方美群

永康市中醫(yī)院檢驗科，浙江 永康 321300

歸芍六君子湯聯(lián)合西藥治療肝硬化臨床療效觀察

方美群

永康市中醫(yī)院檢驗科，浙江 永康 321300

目的：觀察歸芍六君子湯聯(lián)合西藥治療肝硬化的臨床療效。方法：將本院82例肝硬化患者隨機(jī)分為研究組和對照組各41例。對照組給予常規(guī)西藥治療，研究組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用歸芍六君子湯，對比2組肝功能指標(biāo)變化情況與臨床療效。結(jié)果：總有效率研究組為95.12%，對照組為70.73%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組的中醫(yī)證候積分、Child肝功能分級積分、肝功能檢查指標(biāo)［谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）及總膽紅素（TBil）］均低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：歸芍六君子湯聯(lián)合西藥治療肝硬化能夠有效改善患者的臨床癥狀及肝功能，且無明顯不良反應(yīng)，是一種較為理想的治療方案。

肝硬化；脾虛夾瘀型；中西醫(yī)結(jié)合療法；歸芍六君子湯；肝功能

肝硬化屬臨床常見疾病，病理特征為肝組織彌漫性纖維化、假小葉形成或者結(jié)節(jié)再生等，隨著病情發(fā)展可誘發(fā)肝功能損害甚至肝癌[1]。肝硬化屬于中醫(yī)積聚、脅痛、鼓脹等范疇，多因肝氣郁滯、脈絡(luò)瘀阻而致，病位主要在肝脾。中醫(yī)藥對肝硬化的治療歷史悠久，多種中藥均具有抗肝硬化的功效，且多味中藥組方能夠從多靶點、多層次和多途徑治療本病，療效頗佳[2]。歸芍六君子湯是以四君子湯為基礎(chǔ)方化裁而來，具有活血化瘀、健脾柔肝及祛濕化痰之功效，與本病病機(jī)相符。鑒于此，本研究予以歸芍六君子湯聯(lián)合西藥治療肝硬化患者，并與常規(guī)西醫(yī)治療進(jìn)行比較，旨在探討歸芍六君子湯聯(lián)合西藥治療肝硬化的臨床療效及對肝功能的影響，為肝硬化的治療提供新思路。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年1月—2015年6月在本院接受治療的82例肝硬化患者，隨機(jī)分為對照組和研究組各41例。對照組男30例，女11例；年齡30～84歲，平均(48.84± 2.91)歲；病程6月～12年；肝硬化類型：乙型33例，丙型5例，酒精型3例。研究組男28例，女13例；年齡28～80，平均(47.34±2.17)歲；病程4月～15年；肝硬化類型：乙型36例，丙型4例，酒精型1例。2組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《病毒性肝炎防治方案》[3]及《酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)》[4]中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有肝硬化臨床表現(xiàn)以及典型血清生物化學(xué)指標(biāo)變化，肝硬化Child-Pugh分級為A～C級，影像學(xué)檢查具有門靜脈高壓癥證據(jù)，肝組織學(xué)表現(xiàn)為假小葉形成以及彌漫性纖維化，經(jīng)電子或纖維胃鏡檢查、B超或CT檢查、病理檢查確診。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證屬脾虛夾瘀型[5]。主癥：便溏、納差、周身乏力及舌質(zhì)暗紅；次癥：脅肋刺痛并且痛有定處，舌色偏紅或伴有瘀點、瘀斑，邊緣伴有齒印，舌苔薄白，脈弦澀。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60歲，性別不限；自愿參與本研究，簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)；合并血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、消化道出血以及心、腦、肺、腎等重要臟器功能障礙或確診為肝癌者；合并視聽功能障礙、精神疾病及智力障礙、處于妊娠期或哺乳期的女性以及過敏體質(zhì)者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予注射用還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司)1.2 g加5%葡萄糖注射液(江西科倫藥業(yè)有限公司) 250 mL靜脈滴注，每天1次；多烯磷脂酰膽堿注射液(成都天臺山制藥有限公司)10 mL加5%葡萄糖注射液100 mL靜脈滴注，每天1次。病毒性肝炎肝硬化患者，在患者知情同意的情況下，于上述治療的基礎(chǔ)上加阿德福韋酯膠囊(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司)口服，每天1次，每次10 mg。合并感染者在上述治療基礎(chǔ)上給予第3代頭孢菌素類抗菌藥物治療，連續(xù)治療6月。

2.2 研究組 在對照組用藥基礎(chǔ)上，予以歸芍六君子湯加減治療。基礎(chǔ)方：太子參、白芍、當(dāng)歸、茯苓各15 g，炒白術(shù)、法半夏、陳皮各10 g，炙甘草5 g。隨癥加減：伴腹水者，加陳葫蘆10 g，地骷髏、玉米須各15 g；伴低熱者，加知母10 g，地骨皮15 g；伴黃疸者，加梔子15 g，茵陳20 g；腹脹、納差者，加萊菔子、厚樸各10 g，焦麥芽、焦山楂、焦神曲各15 g；有出血傾向者，加仙鶴草15 g，三七粉2.5 g(沖服)。每天1劑，冷水浸泡20 min，水煎2次，每次煎煮200 mL，混合后分早、晚各1次溫服，連續(xù)治療6月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 中醫(yī)證候積分 參照《肝硬化臨床診斷、中醫(yī)辨證和療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》[6]對中醫(yī)證候(脅肋刺痛、脅肋久痛、脅下積塊、舌質(zhì)紫暗或瘀點瘀斑、面色晦暗、腹脹脘悶、便溏、乏力、納差)進(jìn)行半定量評分，按照無、輕、中、重度4級，以0、1、2、3分評價，各項相加所得總分即為中醫(yī)證候總積分。

3.2 肝功能指標(biāo) 檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)及總膽紅素(TBil)。

3.3 Child評分 參照《肝功能Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行Child肝功能分級評分，包括肝功能臨床指標(biāo)(腹水情況、營養(yǎng)狀態(tài)、精神神經(jīng)癥狀)、肝功能指標(biāo)(血清白蛋白、膽紅素)、凝血指標(biāo)(凝血酶原時間、凝血酶原比率)，得分5～6分為A級，7～9分為B級，10～15分為C級。

3.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，用χ2檢驗。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《肝硬化臨床診斷、中醫(yī)辨證和療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》[6]擬定。痊愈：臨床癥狀、體征基本或完全消失，中醫(yī)證候積分降低率≥95%，肝功能指標(biāo)ALT、TBil恢復(fù)正常；顯效：癥狀、體征大部分消失或顯著改善，中醫(yī)證候積分降低率70%～94%，肝功能指標(biāo)ALT、TBil降低率≥50%，Child評分降低≥2分；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分降低率30%～69%，肝功能指標(biāo)ALT、TBil降低率≥30%，Child評分降低1分；無效：癥狀、體征無改善甚至加重，肝功能指標(biāo)、中醫(yī)證候積分降低率＜30%，Child評分降低＜2分。

4.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療后，2組中醫(yī)證候積分均較治療前降低(P＜0.05)，研究組中醫(yī)證候積分優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s，n=41) 分

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s，n=41) 分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別研究組對照組n 治療前41 41 14.52±1.56 14.29±1.63治療后9.81±1.02①②11.98±1.15①

4.3 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 見表2。治療后，2組各項肝功能指標(biāo)均較治療前改善(P＜0.05)，研究組各項指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

表2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s，n=41)

表2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s，n=41)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別n AST(U/L) ALT(U/L)GGT(U/L)研究組41112.45±47.63107.12±33.7860.23±12.35 37.01±12.21①②35.78±12.45①②41對照組時間治療前治療后治療前治療后43.23±15.34①②115.72±48.81109.91±37.8263.42±13.98 45.68±20.21①59.02±21.24①44.23±13.21①TBil(μmol/L) 45.67±9.92 20.12±7.85①②47.92±10.43 30.19±11.12①

4.4 2組治療前后Child肝功能分級積分比較 見表3。治療后，2組Child肝功能分級積分均較治療前降低(P＜0.05)，研究組Child肝功能分級積分低于對照組(P＜0.05)。

表3 2組治療前后Child肝功能分級積分比較(±s，n=41)分

表3 2組治療前后Child肝功能分級積分比較(±s，n=41)分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

治療后n 治療前組別研究組對照組41 41 1.89±0.57 1.91±0.64 1.02±0.23①②1.46±0.62①

4.5 2組臨床療效比較 見表4。總有效率研究組為95.12%，對照組為70.73%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 2組臨床療效比較 例

4.6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組治療期間均未見不良反應(yīng)情況發(fā)生。

5 討論

肝硬化是各類慢性肝病進(jìn)展至終末階段的病理狀態(tài)，臨床上有25%～40%的慢性肝病患者可發(fā)展成為肝硬化甚至進(jìn)展成肝癌[2]。西醫(yī)治療上常采用的手段有病因及抗肝纖維化治療2種。病因治療主要是指去除誘發(fā)肝損傷的相關(guān)危險因素，臨床主要采用抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等治療手段為主。抗肝纖維化治療則主要運用γ-干擾素、蛋白酶抑制劑以及前列腺素類似物等，但往往副反應(yīng)多、費用高，且依從性差[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝硬化多表現(xiàn)為脅肋刺痛或脹痛、納差、乏力、腹脹、便溏等，屬于積聚、脅痛、鼓脹等范疇。多因肝失疏泄，久病未治，肝旺克脾，致脾土虛衰；肝脾不和，則氣血水運不暢，致氣滯血瘀、水停于腹，加之飲食不節(jié)、蟲毒感染、情志不暢等諸多因素的影響，發(fā)為此病[8]?；诖耍委熢摬〉氖滓瓌t為攻補(bǔ)兼施，根據(jù)虛實予以活血化瘀、柔肝健脾、行氣導(dǎo)滯之法。

歸芍六君子湯是由四君子湯化裁而來，太子參益脾氣、養(yǎng)胃陰；白術(shù)具有健脾祛濕之功，與茯苓配伍可增強(qiáng)健脾利水滲濕之功效；炙甘草可調(diào)和諸藥。加法半夏、陳皮形成六君子湯，可增強(qiáng)原方化痰祛濕、健脾理氣之功，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的功效；再加白芍、當(dāng)歸，最終形成歸芍六君子湯，可起到活血補(bǔ)血、柔肝理氣之功。全方健脾而不傷燥，柔肝而不傷肝，理氣而不傷陰，共奏活血化瘀、柔肝理氣、健脾疏肝、利水滲濕之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白芍、白術(shù)可保肝、抗菌、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力；法半夏、當(dāng)歸、茯苓有保肝、抗炎、解毒、抗腫瘤等作用，茯苓、當(dāng)歸有預(yù)防肝細(xì)胞壞死、降解肝內(nèi)纖維組織等作用，陳皮及甘草具有抗炎解毒、保肝等作用[9]。因此，歸芍六君子湯與西藥聯(lián)用可起到療效協(xié)同、增強(qiáng)抗病毒、保肝等作用。本研究結(jié)果提示，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用歸芍六君子湯加減治療肝硬化臨床療效顯著，且用藥安全性高。不過，由于本研究的樣本量少、觀察時間短，關(guān)于其具體起效機(jī)理還待進(jìn)一步研究證實。

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（責(zé)任編輯：吳凌，劉迪成）

R593.22

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0256-7415（2016）06-0068-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.029

2016-03-01

方美群（1968-），女，主管技師，主要從事中醫(yī)治療傳染性疾病的臨床工作。