吳靜南，汪靖羽

奉化市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 奉化 315500

加味定喘湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療急性加重期COPD臨床觀察

吳靜南，汪靖羽

奉化市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 奉化 315500

目的：觀察加味定喘湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者臨床療效。方法：將慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者116例分為對照組56例給予復(fù)方甲氧那明膠囊治療；治療組60例在對照組基礎(chǔ)上給予加味定喘湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療。觀察2組治療前、后血氣分析及肺功能、臨床癥狀評分變化，統(tǒng)計2組患者治療療效及不良反應(yīng)；隨訪6月統(tǒng)計2組患者復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療前，2組患者血氣分析及肺功能各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組PO2及PCO2、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計值百分比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，2組臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組臨床癥狀評分較治療前下降（P<0.05）?？傆行手委熃M93.3%，明顯高于對照組62.5%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組復(fù)發(fā)率3.3%（2/60），明顯低于對照組17.9%（10/56）（χ2=6.59，P= 0.01）。結(jié)論：采用加味定喘湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者療效可靠且安全。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）；急性加重期；加味定喘湯；復(fù)方甲氧那明膠囊

慢性阻塞性肺疾病(Chronicobstructivepulmonary disease，COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為主要特征的可防治性疾病，該疾病進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限與患者氣道及肺組織對煙霧等有害氣體或顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強有緊密聯(lián)系[1]。COPD是一種發(fā)病率、死亡率及致殘率均較高的疾病，給人類健康造成極大威脅，同時給社會、家庭及患者造成極大精神壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于受環(huán)境污染及吸煙等因素影響，導(dǎo)致因COPD致死人數(shù)不斷增加。據(jù)相關(guān)研究顯示，COPD主要影響人體肺部，甚至可致全身性不良效應(yīng)，如食欲下降、精神焦慮、抑郁等。目前尚未完全清楚該疾病發(fā)病機制，然氣道慢性炎癥為臨床醫(yī)學(xué)所認(rèn)可的發(fā)病機制。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性加重期常見原因是受細(xì)菌或病毒感染所致患者氣道炎癥加重，因此治療應(yīng)以抗生素、控制性氧療及支氣管舒張藥等為主，其雖可改善患者臨床癥狀，但效果并不理想且長期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，增加治療困難[2]。中醫(yī)學(xué)對COPD的認(rèn)識歷史久遠(yuǎn)，且取得顯著成效，但單純中藥治療見效緩慢，不利于患者病情。筆者采用加味定喘湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療COPD急性加重期患者，旨在探討其臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，吸入支氣管擴(kuò)張劑后行肺功能檢查提示1秒用力呼氣量(FEV1)/FVC＜70%、氣促加重、咳嗽痰量增加。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]有關(guān)診斷、分型標(biāo)準(zhǔn)，屬氣虛痰熱血瘀證，主癥：喘息氣短、咳嗽、乏力、痰多黏稠且色黃；次癥：口干、納少腹脹、心煩、少氣懶言、舌質(zhì)暗紅、苔黃、脈滑數(shù)等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，18～90歲，自愿參與研究且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合以上各項診斷、納入標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)核或惡性腫瘤疾病、嚴(yán)重性心血管或肝腎功能障礙、過敏體質(zhì)、血液系統(tǒng)疾病、近期使用免疫抑制劑、自身免疫系統(tǒng)疾病、合并其他感染或重大手術(shù)或創(chuàng)傷者、精神疾病等。

1.4 一般資料 將2014年1月—2015年12月本院COPD急性加重期患者116例分為2組。對照組56例，男36例，女20例；年齡60～83歲，平均(70.2±4.6)歲；病程3～26年，平均(12.6±5.7)年。治療組60例，男40例，女20例；年齡62～85歲，平均(71.1±4.3)歲；病程3～25年，平均(12.4±5.5)年。2組年齡、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 噻托溴銨粉吸入劑(勃林格殷格翰公司，進(jìn)口藥品注冊證號H20140933，規(guī)格：18 mg/粒，批號141125)，每次使用1粒吸入，每天1次；低流量吸氧(流量10～20 L/min)，每天吸氧持續(xù)時間＞15 h。復(fù)方甲氧那明膠囊[第一三共制藥(上海)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20033669，批號141206]，每次2粒，每天3次。治療2周。

2.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上加用加味定喘湯治療，處方：黃芪30 g，桑白皮20 g，黃芩、知母、紫菀、款冬花、太子參各15 g，紫蘇子、苦杏仁各9 g，炙麻黃8 g，甘草6 g。雙下肢水腫：加茯苓20 g；面唇紫紺：加丹參15 g。加水煎至400 mL，取汁液200 mL服用，每天2次，早晚各服用1次，7天為1療程，治療2療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前、后血氣分析及肺功能、臨床癥狀評分變化，統(tǒng)計2組患者治療療效及不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況。臨床癥狀評分[5](0分：患者無咳嗽、喘息及氣短等；1分：間斷咳嗽，晝夜咳痰量為10～50 mL，上樓梯或快走時氣短、喘息；2分：中度咳嗽，晝夜咳痰量51～100 mL，穿衣或洗臉時喘息或氣短；3分：咳嗽影響日常生活及睡眠，晝夜咳痰量＞100 mL，休息時喘息。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者臨床癥狀及體征評價[6]，顯效：治療后，患者咳嗽次數(shù)較治療前明顯減少，痰量較治療前明顯減少且更稀薄且易咳嗽，呼吸困難消失，肺部濕啰音明顯減輕或完全消失；有效：治療后，患者咳嗽次數(shù)、痰量稍減少，用力則可排出，呼吸困難減輕，肺部濕啰音減少，但未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：治療后各癥狀、體征無改善，甚至加重。

4.2 2組治療前、后血氣分析及肺功能變化情況比較 見表1。治療前，2組患者血氣分析及肺功能各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，2組 PO2及 PCO2、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計值百分比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組治療前、后血氣分析及肺功能變化情況比較(±s)

表1 2組治療前、后血氣分析及肺功能變化情況比較(±s)

與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

指標(biāo) 對照組(n=56) 治療組(n=60)治療前 治療后 治療前 治療后PO2(mmHg) PCO2(mmHg) FEV1/FV C(%) FEV1占預(yù)計值百分比(%) 54.79±7.76 68.02±7.36 46.98±5.72 36.91±5.57 68.78±10.96①72.11±11.02①②59.78±5.73①56.99±5.28①②55.79±6.43①58.81±7.35①②44.76±5.46①55.02±7.70 67.96±7.41 47.11±5.68 36.89±5.6149.81±7.60①②

4.3 2組臨床癥狀評分、炎癥指標(biāo)變化比較 見表2。治療前，2組臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，2組臨床癥狀評分較治療前下降(P＜0.05)。

表2 2組臨床癥狀評分、炎癥指標(biāo)變化比較(±s) 分

表2 2組臨床癥狀評分、炎癥指標(biāo)變化比較(±s) 分

組別對照組治療組t值P值n 治療后56 60治療前2.47±0.68 2.50±0.54 t值6.92 19.65 P值0.00 0.00 0.26 0.79 1.65±0.57 0.78±0.41 9.48 0.00

4.4 2組臨床療效比較 見表3?？傆行手委熃M93.3%，明顯高于對照組62.5%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

4.5 復(fù)發(fā) 治療組復(fù)發(fā)率3.3%(2/60)，明顯低于對照組17.9%(10/56)(χ2=6.59，P=0.01)。

4.6 不良反應(yīng) 治療期間，對照組1例嘔吐腹瀉，但癥狀輕微，而治療組出現(xiàn)1例腹瀉癥狀，癥狀于30 min后消失，后續(xù)治療期間無該現(xiàn)象發(fā)生，且未影響治療結(jié)果。

表3 2組臨床療效比較 例

5 討論

COPD目前被認(rèn)為是一種慢性氣道炎癥性疾病，在發(fā)病過程中有多種炎癥因子及炎癥細(xì)胞參與的疾病，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、氣促等，且呈現(xiàn)為進(jìn)行性加重，最終出現(xiàn)心力衰竭等而危及生命。隨著吸煙、老齡化及環(huán)境污染的不斷加重，COPD發(fā)病人數(shù)逐漸增加，嚴(yán)重影響人類生命健康，且目前無特效治療方法，尚無針對該病發(fā)病機制的有效治療方案。急性呼吸道感染為COPD誘發(fā)的主要因素，但該類人群尤其是老年人群常伴器官衰竭及免疫功能低下等，從而致使COPD反復(fù)加重。復(fù)方甲氧那明膠囊為新型復(fù)方制劑，具有止咳平喘功效，組成成分為鹽酸甲氧那敏和那可丁及氨茶堿、撲爾敏；其中鹽酸甲氧那敏可有效抑制支氣管肌肉組織痙攣，擴(kuò)張氣道，有效緩解患者咳嗽及呼吸困難；氨茶堿可抑制磷酸二酯酶活性，加速內(nèi)源性兒茶酚胺釋放，拮抗腺苷受體，松弛平滑肌，同時還可增強患者心肌收縮力、改善心肌血供等；撲爾敏可有效抑制炎性介質(zhì)釋放，降低患者氣道高反應(yīng)狀態(tài)[7]。該藥治療療效顯著，病程長且需長期治療，因此易產(chǎn)生不良反應(yīng)，從而降低患者耐受性而影響療效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性加重期COPD屬咳嗽、肺脹等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病發(fā)病機制為肺臟反復(fù)受邪、氣機閉阻、宣降失司、痰濁內(nèi)蘊，久而不愈損傷肺氣，最終使患者生理功能下降，因此該病為本虛標(biāo)實，治療應(yīng)以清肺平喘和止咳化痰為主，并兼治脾腎。本研究結(jié)果提示，治療后，2組PO2及PCO2、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計值百分比均改善(P＜0.05)。治療后，治療組癥狀評分下降程度較對照組顯著(P＜0.05)。治療組總有效率為93.3%，明顯高于對照組的62.5%(P＜0.05)。治療組復(fù)發(fā)率低于對照組(P＜0.05)。由此可知，定喘湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療療效顯著，2組均未見明顯不良反應(yīng)，可能與本次收集樣本數(shù)量少及觀察時間短有關(guān)。定喘湯出自《扶壽精方·痰門》，其主治證應(yīng)是痰熱內(nèi)蘊。加味定喘湯組方中炙麻黃可宣肺平喘；白果可祛痰止咳，兩藥合用可增強平喘效果，同時還可防止麻黃辛散太過而損傷肺氣，為君藥。黃芩清熱化痰，桑白皮瀉肺平喘[8]，共為臣藥，兩者合用則可消內(nèi)蘊之痰熱。苦杏仁、紫蘇子、半夏等可協(xié)助君、臣藥平喘，均為佐藥；甘草則可調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏平喘止咳、清肺、化痰等功效。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，半夏、苦杏仁及甘草等可鎮(zhèn)咳，并有效抑制咳嗽中樞以起到鎮(zhèn)咳效果?？疃烟崛∥锟删徑饣颊咧夤墀d攣；苦杏仁甙分解后可產(chǎn)生微量氫氰酸，并對呼吸中樞產(chǎn)生一定抑制作用，從而發(fā)揮其止咳、平喘功效；黃芩煎劑可抗炎等[9]。本次應(yīng)用加味定喘湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療急性加重期COPD可顯著改善患者臨床癥狀及肺功能，起到標(biāo)本兼治作用而降低復(fù)發(fā)。

綜上所述，輔以加味定喘湯治療COPD急性加重期患者具有顯著療效，且有效改善患者肺功能，有利于患者預(yù)后改善。

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（責(zé)任編輯：駱歡歡，李海霞）

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0256-7415（2016）06-0043-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.019

2016-02-11

吳靜南（1982-），男，主治中醫(yī)師，研究方向：呼吸內(nèi)科。