趙　寧，趙繼榮，李喜香，慕向前甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；甘肅省中醫(yī)院

中醫(yī)藥外用促進(jìn)外科創(chuàng)面愈合的研究進(jìn)展

趙寧1，趙繼榮2△，李喜香2，慕向前1
1甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2甘肅省中醫(yī)院

通過分析近年來相關(guān)文獻(xiàn)，從中醫(yī)藥減輕創(chuàng)面癥狀、加快創(chuàng)面愈合和促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)3個方面對中醫(yī)藥治療外科創(chuàng)面的現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)，歸納其優(yōu)勢，以便為臨床推廣應(yīng)用及進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。

中醫(yī)藥；外用；創(chuàng)面愈合；研究進(jìn)展

創(chuàng)傷愈合（wo u n d h ea l in g）是機(jī)體皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過程，包括炎癥反應(yīng)期、肉芽組織形成期（包括血管生成和上皮化）、基質(zhì)形成與重塑期3個階段，各個階段之間相互協(xié)同交錯，是創(chuàng)面愈合不可逾越的過程［1］。隨著科技的不斷發(fā)展，對創(chuàng)面愈合過程中分子機(jī)制的研究也逐漸清晰。前期相關(guān)研究表明：在創(chuàng)面愈合的過程中包含著炎癥反應(yīng)、細(xì)胞生長因子合成及分泌、膠原合成與代謝、毛細(xì)血管生成、細(xì)胞增殖及調(diào)控、細(xì)胞外基質(zhì)合成及降解、周圍神經(jīng)再生等眾多反應(yīng)過程，它們共同的作用最終促成創(chuàng)面的順利愈合［2］。研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥內(nèi)服、外用對創(chuàng)面愈合具有獨(dú)特的療效，中醫(yī)藥對外科創(chuàng)面的治療主要以“行氣活血、燥濕收膿、生肌收口”為原則［3］。相關(guān)學(xué)者通過對各類外敷中藥進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)多種中藥的成分可通過對創(chuàng)面血液循環(huán)、成纖維細(xì)胞、膠原、創(chuàng)面生長因子、創(chuàng)面免疫功能、纖維結(jié)合蛋白質(zhì)含量、創(chuàng)面細(xì)胞的凋亡及創(chuàng)面瘢痕等多靶點(diǎn)、多層次、多環(huán)節(jié)的綜合調(diào)控作用影響著創(chuàng)口的愈合［4］。

1　中醫(yī)藥外用促進(jìn)外科創(chuàng)面愈合

對中醫(yī)藥外用促進(jìn)外科創(chuàng)面愈合相關(guān)研究的總結(jié)，發(fā)現(xiàn)其主要作用從減輕創(chuàng)面癥狀、促進(jìn)創(chuàng)面愈合及減少瘢痕形成3個方面得以體現(xiàn)，最終達(dá)到快速、有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合的目的。

1.1中醫(yī)藥對外科創(chuàng)面癥狀的干預(yù)作用由于外科創(chuàng)面的開放性損傷性質(zhì)，不可避免地伴隨著疼痛、炎癥滲出、水腫等癥狀的出現(xiàn)，其中炎癥階段是創(chuàng)面愈合的基礎(chǔ)［5］。這些癥狀得不到有效處理會增加患者痛苦、延緩創(chuàng)面愈合、使愈合質(zhì)量下降。西醫(yī)藥物對創(chuàng)面癥狀的治療可起到有效的干預(yù)，但需針對不同癥狀應(yīng)用多種藥物，增加了創(chuàng)傷恢復(fù)期機(jī)體的負(fù)擔(dān)。中醫(yī)藥對創(chuàng)傷后創(chuàng)面癥狀的治療多以外用藥物為主，中藥外用能夠有效、直接地作用于創(chuàng)面，起到消腫止痛、收斂燥濕、祛腐生肌的作用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外科創(chuàng)面對軟組織損傷的本質(zhì)是血瘀，即損傷致脈絡(luò)破損、血液離經(jīng)成瘀，血瘀則氣滯，瘀血不散，積而化熱，不通則痛，因而在治療中應(yīng)以活血祛瘀、行氣止痛為原則［6］。閆國和等［7］在研究中發(fā)現(xiàn)：外科創(chuàng)面治療常用的乳香、沒藥、血竭、龍骨、珍珠、冰片、輕粉等中藥在治療皮膚瘡瘍和創(chuàng)傷中能夠緩解創(chuàng)面不適癥狀、促進(jìn)愈合，已有了較肯定的臨床療效。多項(xiàng)臨床研究顯示，痔瘺劑、清涼促愈膏、苦參湯等中藥制劑作用于創(chuàng)面也能夠起到消炎、燥濕止疼、殺菌作用，可改善創(chuàng)面疼痛、滲液、瘙癢等癥狀［8］。另有研究發(fā)現(xiàn)：黃連、黃芩、丹參、紫草、冰片等單味藥對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌均具有較強(qiáng)的抗菌作用，作用于外科創(chuàng)面可有效抑制滲出、減輕水腫；血竭、白及不僅具有抑菌作用，還可有效止血、促進(jìn)肉芽組織增生；當(dāng)歸、白芷外用于創(chuàng)面具有明顯的活血、消腫、止痛之效［9-11］。

1.2中藥促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用中醫(yī)學(xué)認(rèn)為機(jī)體在創(chuàng)傷后元?dú)馐軗p、經(jīng)脈受阻，導(dǎo)致氣血虛弱、創(chuàng)面失養(yǎng)。中藥方劑是在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上進(jìn)行用藥，通過調(diào)和氣血、益氣健脾之劑的有效應(yīng)用，調(diào)節(jié)創(chuàng)傷后機(jī)體的免疫功能，改善創(chuàng)面愈合環(huán)境［8］。創(chuàng)面肉芽組織的生長主要由大量毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞完成，血管新生是創(chuàng)面修復(fù)愈合過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為組織修復(fù)提供所需的氧及營養(yǎng)物質(zhì)，從而有利于創(chuàng)面愈合。而中藥外用可直達(dá)創(chuàng)面，促進(jìn)血液循環(huán)，增加毛細(xì)血管再生，提供創(chuàng)面營養(yǎng)支持。曹波等［12］發(fā)現(xiàn)茂榆油膏能夠增加肛屢術(shù)后創(chuàng)面肉芽組織內(nèi)毛細(xì)血管含量，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

在創(chuàng)面修復(fù)的3個階段中，眾多的細(xì)胞因子起著重要作用，其中生長因子是創(chuàng)面愈合的核心。左振魁等［13］研究發(fā)現(xiàn)生肌玉紅膏+解毒化瘀方（黃柏、紫花地丁、虎杖、萆薢、連翹等）外用能夠明顯增加肛瘺術(shù)后患者血清中成纖維細(xì)胞生長因子的含量，從而減輕創(chuàng)面不適癥狀、縮短愈合時間、減小疤痕面積。毛細(xì)云等［14］發(fā)現(xiàn)白竭散外敷肛瘺術(shù)后創(chuàng)面能夠增加創(chuàng)面羥脯氨酸含量，促進(jìn)膠原蛋白合成及創(chuàng)面愈合。曹暉等［15］發(fā)現(xiàn)紫血凝膠能夠通過調(diào)節(jié)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面內(nèi)源性E G F含量而促進(jìn)術(shù)口愈合。W u X等［16］通過動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)虎杖提取液作用于創(chuàng)面可使皮膚組織中的T G F-β表達(dá)明顯升高。黨永生等［17］通過實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)中藥制劑脫管散外用于創(chuàng)面可有效抑制細(xì)菌生長，發(fā)揮類抗生素樣作用，增加創(chuàng)面內(nèi)毛細(xì)血管數(shù)量，促使肉芽組織生長，加速創(chuàng)面愈合；還可刺激組織修復(fù)相關(guān)因子（T G F-β、E G F、bF G F等）的釋放，發(fā)揮生長因子的雙向調(diào)節(jié)作用，從而使得創(chuàng)面愈合的速度和質(zhì)量同步提高。另外，還有研究發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方黃連液（黃連、地榆、大黃、冰片、梔子）外用可在創(chuàng)面形成保護(hù)層，有效隔離創(chuàng)面與外界環(huán)境的接觸，破壞創(chuàng)面細(xì)菌生長繁殖的環(huán)境；同時能夠改善微循環(huán)與組織缺氧狀態(tài)，加快組織修復(fù)，縮短創(chuàng)面愈合時間［18］。

1.3中藥外用減少創(chuàng)面愈合后期瘢痕的形成在創(chuàng)面愈合的后期往往伴隨著瘢痕組織的過度增生，從而影響局部皮膚的美觀。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)面修復(fù)過程中，膠原蛋白能夠誘導(dǎo)上皮細(xì)胞的增殖分化，其中Ⅰ、Ⅲ型膠原的含量對瘢痕的形成有著重要作用，也決定著創(chuàng)面最后修復(fù)的結(jié)果［19］。而且，如果成纖維細(xì)胞出現(xiàn)功能紊亂，處于生物合成失控或增殖狀態(tài)時就會導(dǎo)致病理性瘢痕的形成［20］。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥特有的雙向調(diào)節(jié)功能在創(chuàng)面修復(fù)的后期能夠有效抑制蛋白沉積和細(xì)胞的增殖，從而防止瘢痕的過度增生。暢立強(qiáng)［21］在“早期補(bǔ)托生肌不致成?！敝嗅t(yī)理論的指導(dǎo)下，給予肛瘺術(shù)后患者愈創(chuàng)湯煎服，結(jié)果顯示創(chuàng)面組織中成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型膠原的含量比例明顯升高，從而抑制瘢痕形成，提高了創(chuàng)面修復(fù)質(zhì)量。相關(guān)學(xué)者通過不斷研究發(fā)現(xiàn)：龍血竭、苦參堿等中藥外用與創(chuàng)面能夠明顯增加人體增生性瘢痕成纖維細(xì)胞的凋亡數(shù)量，降低其活性，促進(jìn)增生性瘢痕細(xì)胞的凋亡，從而改善創(chuàng)面愈合質(zhì)量，且具有良好的除疤作用［22-23］。

2　總結(jié)與展望

外傷性創(chuàng)面的修復(fù)是現(xiàn)代創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)的重要研究課題之一。隨著抗生素的應(yīng)用、清創(chuàng)技術(shù)、無菌技術(shù)的提高，外傷性創(chuàng)面的感染率得到了很好的控制?，F(xiàn)代生物技術(shù)、分子技術(shù)及基因技術(shù)的不斷深入應(yīng)用，也使外科創(chuàng)面愈合的機(jī)理得到了更為詳盡的闡釋，從而使治療途徑向明確化、多元化發(fā)展。長期的臨床實(shí)踐證實(shí)，中醫(yī)藥在治療創(chuàng)面愈合方面具有更大優(yōu)勢，中藥方劑的內(nèi)服外用可從多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)綜合性調(diào)控創(chuàng)面的愈合。中醫(yī)藥促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制研究逐步進(jìn)入了細(xì)胞、分子和基因水平，多項(xiàng)研究結(jié)果也從不同角度印證了“祛瘀利于生肌，生肌不致成?！薄皻饽苄醒钡认嚓P(guān)中醫(yī)學(xué)理論的正確性和辨證論治原則的科學(xué)性［24］。目前，對于中藥外用促進(jìn)創(chuàng)面愈合的研究成果，大體可以總結(jié)為以下3方面：1）有效減輕創(chuàng)面疼痛、水腫、滲出等癥狀。2）提高創(chuàng)面愈合中各種細(xì)胞生長因子的含量，從而加速創(chuàng)面愈合，縮短愈合時間。3）通過對細(xì)胞增殖活性和創(chuàng)面膠原蛋白含量的調(diào)控促進(jìn)創(chuàng)面愈合后期組織的修復(fù)，改善創(chuàng)面愈合質(zhì)量。以上研究成果使得中醫(yī)藥在創(chuàng)面愈合中的應(yīng)用更為廣泛，但也存在著一些缺陷需要我們在以后的研究中進(jìn)一步完善深化。如對大多能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合的單味中藥單體藥效分析不足，不能準(zhǔn)確闡述其對創(chuàng)面愈合過程干預(yù)的分子學(xué)原理；對中藥方劑在創(chuàng)面愈合過程中的多靶點(diǎn)有效應(yīng)用缺乏較為明確的細(xì)胞分子學(xué)機(jī)制研究，這使得中藥方劑在應(yīng)用過程中不能確定明確的量效標(biāo)準(zhǔn)，限制了更多研究的開展，不利于中醫(yī)藥在臨床廣泛推廣。因此，研究中需要我們更進(jìn)一步的挖掘和探索為單味中藥或方劑的應(yīng)用提供依據(jù)。

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Research Progressof TCM for ExternalUse Prom oting the Healing of SurgicalW ound

ZHAO Ning1，ZHAO Jirong2△，LIXixiang2，MU Xiangqian1
1 Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China；2 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Through analyzing the related literature in recent years，current state of TCM in treating surgical wound was summarized from three aspects：TCM relieving the symptoms of thewound，accelerating wound healing and promotingwound repair，to conclude itsadvantages，therefore，to lay the foundation for clinical spread，application and furtherstudy.

TCM；externaluse；wound healing；research progress

R625

A

1004-6852（2016）04-0143-03

2015-12-05

趙寧（1988—），男，碩士研究生。研究方向：中醫(yī)藥治療骨傷科疾病。

趙繼榮（1965—），男，主任醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)藥治療骨傷科疾病。