高睿

（黑龍江省動物衛(wèi)生監(jiān)督所，黑龍江 哈爾濱 150069）

獸醫(yī)衛(wèi)生

動物香豆素類及相關(guān)化合物中毒的診治

高睿

（黑龍江省動物衛(wèi)生監(jiān)督所，黑龍江 哈爾濱 150069）

1 毒物來源

香豆素（如華法令）為第一代抗凝血藥物，毒性不大，體內(nèi)存留時(shí)間短。滅鼠藥及衍生物，藥餌中毒物濃度一般在0.025%～1%之間，常見藥物有香豆磷、殺鼠靈、脯氨酸肽酶等。茚滿二酮類，有效成分濃度和香豆素類相似；常見藥物有：殺鼠酮、氯鼠酮、敵鼠。過去20年內(nèi)，已經(jīng)研制出第二代抗凝血類藥物。這類藥為第一代抗凝血藥物產(chǎn)生耐藥性后的換代產(chǎn)品。許多藥物制成藥丸狀，外觀為綠色或藍(lán)色。常見的有：溴鼠隆、螯合物類等。某些因素能使藥物毒性增加，主要包括：有些口服抗生素，能抑制腸內(nèi)微生物K的合成，從而使毒性增強(qiáng)；磺胺類、保泰松、皮質(zhì)激素類藥物，改變血漿蛋白的結(jié)合；膽道阻塞；肝臟疾病。

1.1 半數(shù)致死量不同不同藥物其吸收后急性中毒，半數(shù)致死量不同。（1）滅鼠靈：犬、貓半數(shù)致死劑量為5～50mg/kg·bw。（2）殺鼠酮：犬半數(shù)致死量為5～75mg/kg·bw。（3）敵鼠：半數(shù)致死量，犬，5～50mg/kg·bw；貓，5～50mg/kg·bw。（4）溴鼠?。喊霐?shù)致死量，犬，0.2～4mg/kg·bw；貓，25mg/kg·bw。（5）螯合物半數(shù)致死量：犬，11～15mg/kg·bw；貓，7～25mg/kg·bw。

1.2 蓄積中毒劑量滅鼠靈：犬，1～5mg/kg·bw，連續(xù)用藥5～15d。貓，1mg/kg·bw，連續(xù)用藥5d。敵鼠與螯合物由于半衰期長，蓄積毒性也比較大。

2 作用機(jī)制

香豆素類藥物的作用是抑制凝血因子在肝臟的合成。香豆素類藥物與VK的結(jié)構(gòu)相似。香豆素通過抑制VK環(huán)氧化物還原酶而起作用。VK環(huán)氧化物還原酶減少，抑制了VK的活性。活性VK是肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ所必需的。

3 臨床癥狀

臨床癥狀隨毒物劑量及出血部位而異。動物出現(xiàn)血凝異常的潛伏期為2～7d。急性中毒時(shí)，動物突然死亡，口腔、腦、心周、胸內(nèi)出血。亞急性中毒時(shí)有如下癥狀：患病犬、貓貧血、虛弱；天然孔出血：鼻出血、嘔吐、血尿、糞中帶血、血便。內(nèi)在性出血癥狀：胸內(nèi)、腹腔內(nèi)出血，出現(xiàn)呼吸困難；腦出血、脊神經(jīng)節(jié)出血時(shí)，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀；關(guān)節(jié)腔內(nèi)出血而跛行；稍有外傷即出現(xiàn)皮下血腫、淤血；貧血。

4 鑒別診斷

應(yīng)與其他對VK治療有效的疾病相區(qū)別，如膽道堵塞、吸收障礙綜合征、應(yīng)用抗生素引起的腸道菌群紊亂。診斷本病可采用以下3種方法：（1）根據(jù)凝血狀況進(jìn)行診斷。初期凝血酶原延遲，血凝因子Ⅶ半衰期最短為6.2h；促凝血酶原激酶激活時(shí)間延長（中毒早期，可能仍正常）；血凝時(shí)間延長（初期可能正常）；血小板總數(shù)、纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產(chǎn)物在中毒早期正常，中毒后期血小板總數(shù)下降、纖維蛋白原減少，纖維蛋白降解產(chǎn)物可能增加。（2）根據(jù)抗凝能力進(jìn)行診斷。主要是指血漿或肝臟的抗凝血水平。（3）根據(jù)治療效果進(jìn)行診斷：可根據(jù)應(yīng)用VK治療有效果來分析。犬抗凝血滅鼠藥中毒后，經(jīng)VK1治療，動物體內(nèi)VK環(huán)氧化物，及VK環(huán)氧化物對VK1比例升高，治療有效果。

5 防治方法

注意食物的來源，防止中毒的發(fā)生。一旦發(fā)現(xiàn)中毒現(xiàn)象，馬上采用催吐法，阻止毒物吸收，應(yīng)宜在吞食毒物之后盡早進(jìn)行。出現(xiàn)急性中毒的解救：處理過程中動作要輕柔，防止動物擦傷，避免肌肉注射藥物。輸鮮血：全血，10～20mL/kg，靜注。前一半快速注入，后一半緩慢輸入，控制在20滴/min。缺氧或嚴(yán)重貧血時(shí)給氧。出現(xiàn)呼吸困難時(shí)可考慮放射學(xué)診斷或穿刺術(shù)，以確診胸內(nèi)有無出血。給予VK1。亞急性中毒的解決：每天VK12～5mg/kg·bw，口服，同時(shí)飼喂高脂食物以促進(jìn)吸收?？诜o藥比注射給藥有效，而且可以避免注射藥物引起的動物出血。如果必須注射VK1，應(yīng)用盡量小的針頭注射，3～5mg/kg·bw。注意：有無過敏反應(yīng)，曾有靜脈注射VK引起過敏反應(yīng)得報(bào)道。VK12～5mg/kg·bw，口服，連用7～14d，半衰期長的殺鼠藥（殺鼠靈、溴鼠?。┲卸?，應(yīng)連續(xù)服用30d（注；VK3效果不如VK1）。治療停止后應(yīng)檢測動物凝血狀況。促進(jìn)已吸收毒物排出：給予安定藥或巴比妥類輕度麻醉，有助于對中毒動物的處理，同時(shí)能增強(qiáng)肝臟對毒物的生物轉(zhuǎn)化能力。滅鼠靈（華法令）完全從體內(nèi)代謝掉需48～96h，而敵鼠與溴鼠隆的半衰期長達(dá)15～20d。對可能接觸滅鼠靈的動物，無論是否射入毒物，均可口服VK1。

10．3969/J.ISSN．1671-6027．2016．01.011