班炳坤，韋敬土，孫　蓉（黔南州藥品不良反應監(jiān)測與評價中心，貴州都勻558000）

·案例分析·

云南白藥膠囊致嚴重過敏樣反應1例

班炳坤，韋敬土，孫蓉△（黔南州藥品不良反應監(jiān)測與評價中心，貴州都勻558000）

云南白藥；烏頭堿；過敏反應；活血祛瘀劑/治療應用；病例報告

云南白藥是傷科常用中成藥，具有清熱解毒、抗菌消炎、化瘀止血、活血止痛、解毒消腫的功效，以療效好、不良反應少而廣泛應用于臨床各科。目前有氣霧劑、散劑、酊劑、片劑、膠囊劑等多種劑型，分為外用和口服給藥，隨著云南白藥的使用范圍擴大，其不良反應的相關報道也逐漸增加［1］。因云南白藥長期受“國家保護”，成分保密，藥品不良反應的相關分析也相對局限，自2013年香港衛(wèi)生署化驗發(fā)現(xiàn)，由內地制造在香港銷售的“云南白藥膠囊”、“云南白藥散劑”、“云南白藥膏”、“云南白藥氣霧劑”、“云南白藥酊”五款產品含有未標示的烏頭類生物堿后，給藥品不良反應發(fā)生的原因分析帶來了一定的線索。本文結合作者工作中發(fā)現(xiàn)的1例云南白藥膠囊致嚴重過敏樣反應進行探討。

1　臨床資料

患者，女，63歲，因反復出現(xiàn)頸肩部疼痛，頭暈伴四肢麻木1年多，2012年11月16日診斷為頸椎骨質增生、腰椎骨質增生入院。入院時體溫37℃、心率68次/分，呼吸20次/分，血壓20.5/10.6 kPa，一般情況可；精神尚可，心、肺、腹檢查無異常，頸椎、腰椎兩側明顯壓痛，藥品過敏史不詳。11月17日行小針刀閉合性手術治療，并靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液100 mL+頭孢米諾1 g，每天2次；復方丹參注射液250 mL，每天1次；10%葡萄糖注射液250 mL+燈盞細辛40 mg，每天1次。靜脈滴注過程中患者無不良反應。11月18日醫(yī)生根據患者情況給予云南白藥膠囊口服0.5 g，每天3次。于當日14：00 和20：00口服云南白藥膠囊（云南白藥集團股份有限公司，批號：ZE12001），晚23：00稍有口渴、頭暈不適。11月19日02：00癥狀持續(xù)并加重，出現(xiàn)嚴重頭暈、頭痛、胸悶、氣促、咽喉感覺有異物感、眼花、腹痛等癥狀，測血壓21.3/13.3 kPa，呼吸36次/分，脈搏115次/分，體溫36.9℃。醫(yī)生考慮藥物過敏，立即采取地塞米松5 mg肌內注射，并以10%葡萄糖注射液靜脈滴注并給予吸氧措施，15 min后患者癥狀逐漸好轉，血壓下降至17.3/ 10.0 kPa，體溫36.5℃，脈搏72次/分，呼吸20次/分。

2　討　論

云南白藥是由三七、麝香、冰片、披麻草、重樓等中藥精制而成的經典中成藥制劑［2］，自1956年以來，其各種制劑配方、工藝被國家相關單位確定為國家保密品種。香港衛(wèi)生署化驗發(fā)現(xiàn)五款云南白藥產品含有未標示的烏頭類生物堿后，廠家對云南白藥膠囊說明書進行了修改，在說明書上標明其成分為“國家保密配方”，“本品含草烏（制），其余成分略”，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局最新規(guī)定標注了警示語，在不良反應一欄，記載“極少數患者服藥后導致過敏性藥疹，出現(xiàn)胸悶、心慌、腹痛、惡心、嘔吐、全身奇癢、軀干及四肢等部位出現(xiàn)蕁麻疹”。

本例患者因頭暈四肢麻木，診斷為頸椎骨質增生、腰椎骨質增生入院，術后當天未出現(xiàn)頭暈加重、胸悶、氣促等現(xiàn)象，術后口服使用云南白藥化瘀止血，活血止痛，解毒消腫，用量為每次0.5 g，每天3次，符合說明書用藥范圍和用法用量。用藥2次后，患者出現(xiàn)口渴、頭暈不適，癥狀持續(xù)并加重，出現(xiàn)嚴重頭暈、頭痛、胸悶、氣促、咽喉有異物感、眼花、腹痛等癥狀，在使用云南白藥膠囊之前，用藥均無其他異常反應，初步排除不良反應由原患疾病和其他藥品引起，且用藥后發(fā)生的不良反應癥狀與說明書記載相似，故考慮為口服云南白藥膠囊導致。有文獻統(tǒng)計分析，1979～2012年關于云南白藥藥品不良反應、中毒的報告有38例，其中口服給藥引起的有29例，占76.32%；出現(xiàn)過敏反應有16例（過敏性休克10例、皮疹6例）的，占42.11%，該不良反應類型占比最多［3］?？梢娫颇习姿幍牟涣挤磻饕ㄟ^口服途徑引起，主要表現(xiàn)為過敏樣反應。制草烏是云南白藥膠囊的成分之一，是有毒中藥草烏經水煮炮制加工而成［4］，炮制后其烏頭類生物堿含量大大降低，但加工炮制過程中仍可能有少量殘留。本例患者用量基本符合說明書要求，用藥2次后出現(xiàn)神經系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的多系統(tǒng)反應，與烏頭類生物堿引起的嚴重不良反應相似，表現(xiàn)為頭暈眼花，四肢及周身發(fā)麻，呼吸困難，心律失常，房室傳導阻滯，大汗淋漓，體溫及血壓變化等［5］。推測云南白藥膠囊致過敏樣反應可能與草烏中少量烏頭類生物堿和機體對該成分的敏感性有關，但由于其他成分未知，不排除其他因素的影響。云南白藥膠囊引起嚴重過敏樣反應較為少見，盡管制草烏中烏頭類生物堿含量大大降低，但使用時應嚴格按說明書用法用量，密切關注不良反應。且云南白藥有活血祛瘀、興奮子宮的作用，容易造成流產，孕婦禁用；凡有過敏史、嚴重心律失常者禁用；過敏體質患者慎用；服藥后當天忌食羊肉、牛肉，豆類及其制品，少食魚類，酸冷食物。

云南白藥問世多年來，為人類的健康做出了較大的貢獻，但由于長期受“國家保護”，沒有合理的競爭機制，藥品質量的提升失去了現(xiàn)實的動力，這些也將為藥品安全埋下隱患，應當引起企業(yè)的重視。

［1］羅忠萍，李佳靜.云南白藥的不良反應及其防護對策［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4（30）：153-154.

［2］王雨來，杜國安，劉邦強.云南白藥現(xiàn)代醫(yī)學應用概述［J］.時珍國醫(yī)國藥，2006，17（12）：2580-2582.

［3］李長英，雷招寶.云南白藥致不良反應/不良事件38例文獻分析［J］.中國藥房，2013，24（40）：3817-3819.

［4］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：220-221.

［5］廖麗錦，黃霞，勞光生，等.烏頭堿的不良反應與治療1例［J］.新中醫(yī)，2012，44（7）：231-232.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.073

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1009-5519（2016）15-2450-02

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（2016-02-23）