梁 盛

(廣西南寧市橫縣人民醫(yī)院檢驗科，橫縣 530300，E-mail：LiangSheng120@163.com)

調(diào)查分析

廣西橫縣孕晚期血漿D-二聚體參考范圍的建立

梁 盛

(廣西南寧市橫縣人民醫(yī)院檢驗科，橫縣 530300，E-mail：LiangSheng120@163.com)

目的 建立孕晚期正常孕婦血漿D-二聚體范圍的參考區(qū)間。方法 對比分析檢測正常妊娠孕婦3 590例、孕期并發(fā)癥組2 337例、產(chǎn)后出血組27例孕晚期時血漿D-二聚體水平。結(jié)果 孕期并發(fā)癥組、產(chǎn)后出血組血漿D-二聚體水平明顯高于正常妊娠組(P<0.05)。正常妊娠組血漿D-二聚體水平P95≤2.03 μg/ml。結(jié)論 廣西橫縣孕晚期孕婦血漿D-二聚體水平單側(cè)上限可確定，孕晚期孕婦血漿D-二聚體水平偏高應(yīng)警惕和預(yù)防產(chǎn)后出血。

產(chǎn)后出血；D-二聚體；參考區(qū)間；預(yù)測；廣西；橫縣

妊娠階段，孕婦體內(nèi)各組織器官均會發(fā)生不同程度的生理功能變化，部分孕婦會發(fā)生一系列的孕期綜合征，諸如頭暈、流產(chǎn)、妊娠高血壓等[1]。此外，妊娠階段也會引起血液系統(tǒng)的生理性或病理性改變，最明顯的表現(xiàn)是血液呈高凝狀態(tài)，為減少產(chǎn)后出血提供生理性防御屏障。產(chǎn)后出血是分娩期嚴(yán)重的并發(fā)癥，較難預(yù)測[2]。有研究認(rèn)為臨床上檢測孕婦凝血功能相關(guān)指標(biāo)，實時追蹤孕婦孕期生理性或病理性凝血功能的變化，可為預(yù)防和避免產(chǎn)后出血提供可靠的參考數(shù)據(jù)[3-4]。D-二聚體是體內(nèi)纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白后產(chǎn)生的一種代謝物，是反映體內(nèi)繼發(fā)纖溶亢進(jìn)的重要分子標(biāo)志物，如果機(jī)體D-二聚體增高表明血液系統(tǒng)有凝血酶、激活的纖溶酶以及繼發(fā)性纖溶的存在[5-6]。目前，大多數(shù)醫(yī)院臨床實驗室孕婦D-二聚體參考的指標(biāo)源于正常人群，因此調(diào)查孕期該項凝血指標(biāo)參考范圍顯得非常重要。本研究檢測孕晚期孕婦5 954例血漿D-二聚體水平，以期建立本地孕晚期孕婦D-二聚體的參考范圍，并分析D-二聚體濃度的高低與產(chǎn)后出血的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月至2014年12月在我院產(chǎn)科及產(chǎn)科門診就診的孕晚期(孕28周及以上)孕婦5 954例，其中正常妊娠3 590例、孕期并發(fā)癥組2 337例、產(chǎn)后出血組27例。全部研究對象無出血性和血液疾病史，凝血常規(guī)檢測前無服用止血藥物史。孕期并發(fā)癥產(chǎn)后出血診斷均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。正常妊娠組排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓、糖尿病、血栓栓塞性疾病史或家族史、凝血功能異常、惡性腫瘤、心血管疾病、肝肺腎胰疾病、免疫性疾病、甲狀腺功能減退、正服用可能影響凝血、纖溶系統(tǒng)的藥物、曾經(jīng)有異常流產(chǎn)史或胎兒發(fā)育異常史。孕期并發(fā)癥包括有妊娠期高血壓綜合癥、糖尿病和臨產(chǎn)難產(chǎn)、流產(chǎn)以及胎位異常。正常妊娠組年齡(28.0±5.3)歲、孕期并發(fā)癥組年齡(30.0±3.7)歲、產(chǎn)后出血組年齡(29.0±5.8)歲。3組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=125.627，P=0.250)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并告知研究對象知情，簽署知情同意書。1.2 方法 所有研究對象于清晨空腹靜脈采血1.8 ml注入含約0.2 ml的枸櫞酸鈉抗凝劑的專用抗凝管混勻，3 000 r/min離心15 min，用全自動血凝分析儀進(jìn)行血漿D-二聚體濃度測定。所用檢測儀器為法國思達(dá)高全自動血凝分析儀SAT-R。所有標(biāo)本于采血當(dāng)天2 h內(nèi)檢測完畢。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用GraphPad Prism 6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。數(shù)據(jù)正態(tài)性用Kolmogorov-Smimov檢驗，偏態(tài)資料數(shù)據(jù)用中位數(shù)及百分位數(shù)[M(P25～P75)]表示，正態(tài)資料數(shù)據(jù)以(x±s)表示，采用方差分析，兩兩比較采用SNK-q法，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

3組孕婦孕晚期時血漿D-二聚體水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，孕期并發(fā)癥組、產(chǎn)后出血組血漿D-二聚體水平明顯高于正常妊娠組(P<0.05)。見表1。正常妊娠組血漿D-二聚體檢測結(jié)果≤2.03 μg/ml，而孕期并發(fā)癥組血漿D-二聚體參考范圍高于正常妊娠組，產(chǎn)后出血組血漿D-二聚體范圍幾乎已達(dá)到正常孕晚期孕婦的3倍。

表1 4組血漿D-二聚體水平及單側(cè)上限P95(μg/ml)

3 討 論

目前，引起孕產(chǎn)婦死亡原因眾多，產(chǎn)后出血的發(fā)生率約占分娩總數(shù)的3%，對產(chǎn)婦生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。妊娠階段會引起血液系統(tǒng)的生理性或病理性的改變，其中凝血相關(guān)指標(biāo)的變化最為明顯，而且孕期并發(fā)癥多與凝血功能有關(guān)[1]。因此，對臨產(chǎn)期產(chǎn)婦凝血相關(guān)指標(biāo)的追蹤式檢測對預(yù)防產(chǎn)后出血及其他并發(fā)癥非常有必要。

血漿D-二聚體作為纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白后的代謝性產(chǎn)物，常常發(fā)生繼發(fā)性纖溶活性代償性升高，而且D-二聚體的反應(yīng)速度快。有研究表明患者體內(nèi)凝血活性增強或者纖維蛋白含量增高都會導(dǎo)致D-二聚體的前體活性水平增高，從而導(dǎo)致血漿D-二聚體濃度升高[8]。也有研究表明臨產(chǎn)后血漿D-二聚體濃度高于臨界值，產(chǎn)后出血的概率會隨之上升[9]，這說明孕晚期血漿D-二聚體濃度升高與產(chǎn)后出血有一定的相關(guān)性[10]。在孕婦妊娠不同階段，其機(jī)體的凝血和纖溶也處于一個動態(tài)的平衡變化中，在某一種程度上說，機(jī)體呈高凝狀態(tài)之下，分娩時結(jié)合其他的誘發(fā)性因素下會引起凝血機(jī)制障礙，也導(dǎo)致孕婦在分娩或者產(chǎn)后出現(xiàn)出血現(xiàn)象，威脅母體的生命安全[7]。因此建立孕晚期孕婦D-二聚體的參考范圍十分必要。

有研究表明產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后出血與D-二聚體濃度異常升高有關(guān)，機(jī)體呈纖溶性亢進(jìn)，血漿D-二聚體濃度顯著增高，產(chǎn)后出血發(fā)生概率增高[3，11-12]。另外，孕晚期D-二聚體的測定對于預(yù)測產(chǎn)后出血有明確的依據(jù)，有研究認(rèn)為孕晚期孕婦血漿D-二聚體水平越高，發(fā)生產(chǎn)后出血的風(fēng)險越大[10，13]。本研究結(jié)果顯示，本地區(qū)孕晚期正常妊娠孕婦血漿D-二聚體水平單側(cè)上限P95≤2.03 μg/ml；孕期并發(fā)癥組、產(chǎn)后出血組血漿D-二聚體水平均明顯高于正常妊娠組(P<0.05)。這提示孕晚期孕婦血漿D-二聚體水平明顯升高，其發(fā)生并發(fā)癥、產(chǎn)后出血的風(fēng)險可能有所增高，血漿D-二聚體濃度增高與產(chǎn)后出血具有一定的關(guān)聯(lián)性。

本研究樣本量大，建立的正常妊娠狀態(tài)的孕婦血漿D-二聚體水平范圍具有一定的臨床參考意義。若孕晚期孕婦血漿D-二聚體濃度處于臨界高值者，應(yīng)該警惕和防止產(chǎn)后出血。

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梁盛(1978～)，男，本科，主管檢驗技師，研究方向：臨床檢驗。

R 714.461

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0253-4304(2016)09-1322-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.09.40

2016-04-28

2016-07-05)