王志維 牛玉旭 林 輝

(1 武漢大學(xué)人民醫(yī)院胸心外科，武漢市 430060，E-mail：wangzhiwp@sina.com；2 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院胸心外科，南寧市 530021)

綜 述

CCR9及其配體CCL25在腫瘤中的作用及其作用機制研究進(jìn)展

王志維1牛玉旭1林 輝2

(1 武漢大學(xué)人民醫(yī)院胸心外科，武漢市 430060，E-mail：wangzhiwp@sina.com；2 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院胸心外科，南寧市 530021)

癌癥嚴(yán)重威脅人類的生命健康，放射治療、化學(xué)治療和手術(shù)治療是目前主流的治療方式，但其弊端也是不可忽視的。近年來，趨化因子與腫瘤的相關(guān)研究越來越深入。趨化因子受體9(CCR9)在多種惡性腫瘤中過度表達(dá)，而CC族趨化因子配體25(CCL25)是CCR9的唯一配體，CCL25/CCR9與腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展關(guān)系密切。本文圍繞CCL25/CCR9的現(xiàn)階段研究成果進(jìn)行綜述。

腫瘤；趨化因子受體9；CC族趨化因子配體25；分子機制；綜述

隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人口老齡化不斷加劇，社會的工業(yè)化、城市化以及生活方式的改變，我國慢性非傳染性疾病的負(fù)擔(dān)日益加重，其所致死亡比例已占所有疾病死亡的82.45%，其中惡性腫瘤占全死因的22.32%[1]。最新版的《全球癌癥報告2014》指出，2012年全球癌癥患者和死亡病例均大幅度增加，有1 400萬人被診斷患癌，預(yù)測至2035年將增至2 400萬[2]。2012年全球罹患人數(shù)最多的3大癌癥依次為肺癌(180萬)、乳腺癌(170萬)、大腸癌(140萬)；近一半的新增癌癥病例出現(xiàn)在亞洲，其中大部分在中國，中國新增癌癥病例在全球位居第一；中國新增307萬癌癥患者，其中約220萬人死亡，分別占全球總量的21.9%和26.8%。男性發(fā)病率最高的前3位癌癥分別是肺癌、前列腺癌、大腸癌，女性則是乳腺癌、大腸癌、宮頸癌[3]。

目前，對于大多數(shù)癌癥，手術(shù)療法、放射療法及化學(xué)療法是主要的治療手段，三者都能不同程度地延長患者生命、提高患者生存質(zhì)量，但均存在巨大弊端，其中手術(shù)給患者帶來巨大創(chuàng)傷，術(shù)后恢復(fù)期長，而放、化療過程也讓患者痛苦不堪。近年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，靶向治療為癌癥患者帶來了福音，提供了一條新的治療途徑，其可對腫瘤細(xì)胞發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、侵襲等過程進(jìn)行針對性治療，比如靶向基因-病毒治療[4-7]、抗體治療、RNA干擾技術(shù)、小分子靶向藥物和納米技術(shù)等。同時越來越多的研究表明，CC族趨化因子配體25(C-C motif chemokine ligand 25，CCL25)/趨化因子受體(C-C motif chemokine receptor，CCR)9與肺癌[8-10]、前列腺癌[11]、乳腺癌[12]、卵巢癌[13]、胰腺癌[14-15]以及黑色素瘤[16]等多種腫瘤關(guān)系密切，尋求CCL25/CCR9方面的突破，或許會給腫瘤防治帶來曙光。本文主要對近年來CCL25/CCR9的研究進(jìn)展作一綜述，并探討其發(fā)展前景。

1 CCL25/CCR9的生物學(xué)特征

趨化因子是一系列結(jié)構(gòu)類似、有20%～70%氨基酸同源性的小分子細(xì)胞因子超家族，以結(jié)合特異性的7次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體的方式定位在細(xì)胞表面發(fā)揮作用[17]。趨化因子目前分為四大家族，包括α趨化因子(CXC亞族)、β趨化因子(CC亞族)、γ-趨化因子(C亞族)和δ-趨化因子(CX3C亞族)[17-18]。CCL25 又稱為胸腺表達(dá)趨化因子，由Vicari等[19]在人和小鼠的胸腺中發(fā)現(xiàn)的，主要在胸腺和小腸上皮表達(dá)，對來自脾、腸淋巴組織和小腸自身分泌IgA的細(xì)胞具有趨化活性，是CCR9的唯一配體。CCR9既往被稱為孤兒G蛋白偶聯(lián)受體-9-6(G protein-coupled receptor-9-6，GPR-9-6)，在1996年由Bonner等發(fā)現(xiàn)，后經(jīng)Zaballos等證明是CCL25的特異性受體[20]。其可以調(diào)節(jié)CCR9陽性CD4+T淋巴細(xì)胞的趨化運動，參與多種生理和病理過程，在炎癥反應(yīng)、免疫細(xì)胞發(fā)育和分化、過敏性疾病、白細(xì)胞運輸?shù)恼{(diào)節(jié)、免疫系統(tǒng)的自身穩(wěn)定等過程中發(fā)揮重要作用[21]，被認(rèn)為是歸巢淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志。

2 CCL25/CCR9在相關(guān)腫瘤方面的研究進(jìn)展

研究表明， CCR9與腫瘤的器官特異性轉(zhuǎn)移有關(guān)[22]，在多種惡性腫瘤中過度表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展關(guān)系密切[23]。趨化因子作為關(guān)鍵的調(diào)節(jié)介質(zhì)，不僅介導(dǎo)癌細(xì)胞歸巢到轉(zhuǎn)移灶，還會募集多種類型細(xì)胞到腫瘤微環(huán)境，其中包括腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、腫瘤相關(guān)白細(xì)胞、癌相關(guān)成纖維細(xì)胞、腫瘤相關(guān)嗜中性粒細(xì)胞、間充質(zhì)細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞等[24]。

2.1 CCL25/CCR9與黑色素瘤、結(jié)腸癌等腫瘤 Letsch等[25]曾發(fā)現(xiàn)CCR9會在黑色素瘤小腸轉(zhuǎn)移灶表達(dá)。而CCL25/CCR9生物軸很有可能會募集CCR9陽性表達(dá)的T細(xì)胞到小腸，而這些細(xì)胞在潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病等腸道病變中也發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用[26]。CCR9表達(dá)于黑色素瘤細(xì)胞，增強細(xì)胞的運動性，很可能是黑色素瘤轉(zhuǎn)移到小腸過程中的“歸巢受體”[27]。Amersi等[16]對198例已發(fā)生轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者的腫瘤組織CCR9表達(dá)情況進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，96例肝、腎臟、肺、膀胱、胰腺、胃、腎上腺及結(jié)腸等部位的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤CCR9全部陰性，而102例小腸部位的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，其中有88例表達(dá)CCR9；此外，23例原發(fā)黑色素瘤的石蠟標(biāo)本中11例為CCR9陽性，其中CCL25在CCR9陽性標(biāo)本的表達(dá)要高于CCR9陰性標(biāo)本；體外遷移侵襲實驗結(jié)果顯示CCR9陽性的黑色素瘤細(xì)胞能在CCL25作用下發(fā)生遷移，通過給予抗CCR9抗體拮抗或RNA干擾能阻斷該遷移侵襲過程。Kuhnelt-Leddihn等[28]使用免疫組織化學(xué)法對38例原發(fā)性黑色素瘤組織CXC族趨化因子受體(chemokine CXC-motif receptor，CXCR)4、CCR7、CCR9和CCR10的蛋白質(zhì)進(jìn)行了測定，發(fā)現(xiàn)CXCR4和CCR9過度表達(dá)與患者生存以及預(yù)后無明顯相關(guān)性，而CCR7和CCR10的過度表達(dá)則會預(yù)示著患者生存率降低以及預(yù)后不良。以上研究結(jié)果表明CCL25/CCR9參與黑色素瘤的發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移，但能否作為黑色素瘤患者預(yù)后的評價指標(biāo)，還有待進(jìn)一步深入研究。

CCR9及其配體CCL25組成的信號軸對于小腸和結(jié)腸非常重要。小腸和結(jié)腸上皮細(xì)胞可以產(chǎn)生CCL25[29-31]，而后者能吸引CCR9陽性T淋巴細(xì)胞進(jìn)入腸道。 Chen等[32]發(fā)現(xiàn)，相對于正常結(jié)腸黏膜，CCR9在腺癌和侵襲前結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)上調(diào)，同時發(fā)現(xiàn)原發(fā)性結(jié)直腸癌細(xì)胞株及從早期腫瘤中分離的結(jié)腸癌細(xì)胞株全部為CCR9陽性。這表明CCR9可能在結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。同時，Chen等[32]通過體內(nèi)實驗分析，注入小鼠體內(nèi)的CCR9陽性的早期結(jié)腸癌起始細(xì)胞(colon-cancer-initiating cell，CCIC)，全部可以形成正常的結(jié)腸、小腸異種移植物；而通常使用的結(jié)直腸癌細(xì)胞株、CCR9陰性的CCIC僅能形成胃腸外腫瘤，從而認(rèn)為通過阻斷CCL25/CCR9生物軸可以抑制CCIC形成結(jié)腸或者小腸腫瘤，但卻會增加腸外腫瘤的多樣性，并且該阻斷過程與促進(jìn)CCR9蛋白酶降解及抑制CCL25介導(dǎo)的蛋白激酶(Akt)信號通路密切相關(guān)。該研究證明了結(jié)腸癌與CCL25/CCR9生物軸之間緊密的聯(lián)系，但目前CCL25/CCR9在結(jié)腸癌領(lǐng)域的研究偏少，尚需進(jìn)一步系統(tǒng)性的研究。

2.2 CCL25/CCR9與前列腺癌 Sharma等[23]在比較正常前列腺上皮細(xì)胞和多種前列腺癌細(xì)胞系中的CCR9和CCL25的表達(dá)水平時發(fā)現(xiàn)，CCR9在前列腺淋巴結(jié)癌細(xì)胞系(lymph node carcinoma of prostate cell line，LNCaP)中高度表達(dá)，在前列腺癌細(xì)胞系(prostate cancer cell line-3，PC3)中為中度表達(dá)但強于前列腺上皮細(xì)胞，這提示前列腺癌細(xì)胞系比前列腺上皮細(xì)胞有更高的CCR9表達(dá)量；而阻斷CCL25/CCR9相互作用可以降低PC3和LNCaP細(xì)胞的遷移侵襲能力。曾有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，CCL25/CCR9在特定生物環(huán)境下具有抗凋亡作用，因此前列腺癌細(xì)胞系中CCR9及轉(zhuǎn)移部位的CCL25表達(dá)均增高，不僅能吸引循環(huán)中的癌細(xì)胞還能在保護(hù)癌細(xì)胞方面起積極作用[23]。這表明CCL25的靶向阻斷藥物配合化療藥物或許會為前列腺癌臨床治療提供一種新選擇。

2.3 CCL25/CCR9與胰腺癌 李杰等[14]發(fā)現(xiàn)在胰腺癌引流淋巴結(jié)中，CCR9及CCL25的表達(dá)均高于胰腺癌組織，而胰腺癌組織中CCR9、CCL25的表達(dá)高于良性病變組織；并且CCR9和CCL25與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，隨著癌細(xì)胞分化程度的降低和臨床病理分期的增加，表達(dá)呈增長趨勢。這提示CCL25/CCR9可能在胰腺癌發(fā)生淋巴結(jié)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移過程中起促進(jìn)作用。Heinrich等[33]的研究也得到了相似的結(jié)果，其發(fā)現(xiàn)CCR9、CCL25在正常的胰腺組織中不表達(dá)，而CCR9在胰腺癌組織中高表達(dá)，CCL25在癌細(xì)胞和腫瘤旁基質(zhì)細(xì)胞中高表達(dá)。其在隨后的遷移侵襲實驗中，也證實了CCL25能增強胰腺癌-1(pancreatic cancer-1，PNAC-1)細(xì)胞的侵襲性，同時發(fā)現(xiàn)給予抗CCR9抗體則能減少侵襲細(xì)胞的數(shù)量，減弱PNAC-1細(xì)胞的侵襲性，抑制PNAC-1細(xì)胞侵襲的發(fā)生發(fā)展。同時期，Shen等[34]發(fā)現(xiàn)CCR9在人和鼠的胰腺內(nèi)皮腫瘤樣病變組織均有表達(dá)，而在后續(xù)的實驗中進(jìn)一步證實，CCR9在人和鼠細(xì)胞株(如PanIN、5143PDA、5143LM、PANC-1和HPDE)上都有表達(dá)，并且在細(xì)胞株5143PDA、PANC-1中的表達(dá)率更高，CCL25/CCR9對胰腺內(nèi)皮腫瘤樣細(xì)胞及胰腺癌細(xì)胞株P(guān)ANC-1的增殖具有促進(jìn)作用，提示CCL25/CCR9在胰腺內(nèi)皮腫瘤樣病變的惡變過程中發(fā)揮作用。因此CCL25/CCR9在胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中作用不可忽視。

2.4 CCL25/CCR9與非小細(xì)胞肺癌 王志維等[10]發(fā)現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌組織中的CCR9蛋白陽性率明顯高于癌旁正常肺組織，CCR9表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌病理組織類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、p-TNM分期有關(guān)，CCR9蛋白表達(dá)與患者術(shù)后總生存率呈負(fù)相關(guān)，且CCR9是非小細(xì)胞肺癌NSCLC患者術(shù)后總生存率的獨立預(yù)測因素。鐘永瀧等[35]也得到了相似的實驗結(jié)論，并且還發(fā)現(xiàn)癌組織中的CCR9陽性表達(dá)率(61.25%)遠(yuǎn)高于癌旁正常組織(3.75%)，并且CCR9在肺腺癌組織中的陽性表達(dá)率為73.53%，高于肺鱗癌組織的50.00%。Gupta等[9]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌患者血清中的CCL25明顯上升，且與病理組織類型相關(guān)，同時還發(fā)現(xiàn)CCL25可對基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMPs)進(jìn)行調(diào)節(jié)從而發(fā)揮作用。因此，CCR9與非小細(xì)胞肺癌之間關(guān)系密切，但目前CCR9對肺癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的具體分子機制尚不明確，還需進(jìn)一步探索。

2.5 CCL25/CCR9與卵巢癌 Singh等[13]通過體外遷移侵襲實驗發(fā)現(xiàn)CCL25可以誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞遷移，而CCR9抗體可阻斷該遷移侵襲過程；并發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞中CCR9呈過度表達(dá)；此外CCL25對OVCAR-3、CAVO-3細(xì)胞系的MMP具體調(diào)節(jié)作用不同，其中OVCAR-3細(xì)胞系中MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9、MMP-10、MMP-11、MMP-13的m-RNA和蛋白表達(dá)較對照組會明顯升高，CAVO-3細(xì)胞系在CCL25作用下MMP-1、MMP-8、MMP-3、MMP-10、MMP-2的蛋白以及MMP-2的m-RNA的表達(dá)會提高。而MMP在卵巢癌的侵襲轉(zhuǎn)移中有重要中作用。另外一項研究表明，CCL25/CCR9能提高卵巢癌細(xì)胞內(nèi)抗凋亡信號的級聯(lián)反應(yīng)，避免順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡[36]。上述研究提示，CCL25/CCR9能減少順鉑誘導(dǎo)的卵巢癌細(xì)胞凋亡，在卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展以及治療方面有著重要的意義，值得繼續(xù)深入研究。

2.6 CCL25/CCR9與乳腺癌 Johnson-Holiday等[12]發(fā)現(xiàn)CCR9在乳腺癌細(xì)胞中呈高表達(dá)，并且隨著細(xì)胞侵襲性增強其表達(dá)量也會逐漸增加；而CCL25可促進(jìn)MMP-2、MMP-9、MMP-11、MMP-13的m-RNA、蛋白以及MMP-1蛋白的表達(dá)，該過程能在抗CCR9抗體參與的情況下被抑制。該研究結(jié)果與Johnson等[37]的實驗結(jié)果相吻合，進(jìn)一步提示該過程是CCL25/CCR9共同參與完成的。而Johnson等[37]還發(fā)現(xiàn)，CCL25/CCR9能增強乳腺癌細(xì)胞的存活，且能誘導(dǎo)磷脂?；?-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)/Akt途徑的激活及下游調(diào)節(jié)因子糖原合成酶激酶(glycogen synthase kinase，GSK)-3β和叉頭轉(zhuǎn)錄因子(forkhead-type transcription factors，F(xiàn)KHR)的磷酸化，PI3K抑制劑渥曼青霉素可阻斷該過程。MMP是一組金屬鋅離子依賴性內(nèi)肽酶，是人體內(nèi)降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要酶類，其中MMP-2，MMP-9 能夠特異的降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的主要成分 IV 型膠原，被認(rèn)為是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程中重要的MMP[38]。TIMPs是一種內(nèi)源性的 MMP天然抑制劑，在正常組織中的MMPs與TIMPs之間保持相對平衡狀態(tài)，共同維持著ECM的降解或聚集。因此，CCL25/CCR9生物軸在乳腺癌細(xì)胞侵襲、存活及順鉑耐藥性上有著重要作用，而其分子機制與FAK無關(guān)，主要涉及PI3K/Akt途徑。

3 CCL25/CCR9 調(diào)控腫瘤發(fā)生、發(fā)展等過程的可能分子機制

3.1 PI3K/AKT信號通路在腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移中的作用 PI3K/Akt信號通路是機體內(nèi)非常重要的信號通路之一，參與多種生長因子的信號傳導(dǎo)，與細(xì)胞的生理功能和某些疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。 Akt是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中重要蛋白激酶，為 PI3K 下游的靶蛋白，是PI3K/Akt信號通路的核心。活化的Akt通過磷酸化作用激活或抑制其下游靶蛋白，如哺乳動物雷帕霉素靶蛋白 (mammalian target of rapamycin，mTOR)、B淋巴細(xì)胞瘤-2蛋白(B-cell lymphoma-2，BCL-2)家族、轉(zhuǎn)錄因子E2F-1、GSK3和S6蛋白激酶等，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。Li等[39]發(fā)現(xiàn)在惡性腫瘤中，活化的PI3K/Akt/mTOR途徑可上調(diào)MMP-2表達(dá)。而水通道蛋白3(aquaporin-3)通過激活PI3K/Akt信號通路，正反饋調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞的 MMP表達(dá)，從而促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲、遷移[40]。 Lee等[41]的研究結(jié)果提示，活化的Akt能夠增加核轉(zhuǎn)錄因子κB的轉(zhuǎn)錄活性，使MMP-2、MMP-9表達(dá)增加，有助于癌細(xì)胞侵襲。淋巴管生成是腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期事件，也是其中的必要環(huán)節(jié)。同時，VEGF(vascular endothelial growth factor， VEGF)是一種重要的血管生成因子，VEGF-C、VEGF-D是VEGF家族中的新成員，又稱為淋巴管生成因子，兩者的受體均為血管內(nèi)皮生長因子受體3(vascular endothelial growth factor receptor-3，VEGFR-3)，特異地表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上。研究發(fā)現(xiàn)，VEGF-C、VEGF-D及其受體VEGFR-3是調(diào)控淋巴管生成最重要的信號通路，與惡性腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明，VEGF-C、VEGF-D與VEGF的受體VEGFR-3結(jié)合后，通過絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)和PI3K信號通路促進(jìn)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，增加新生淋巴管的數(shù)目[39，42]。Yu等[43]在非小細(xì)胞肺癌的研究中發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞色素P450ω-羥化酶通過激活PI3K與胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2，ERK1/2)信號通路，上調(diào) MMP-9表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤侵襲。總之，某些特定因子通過活化以PI3K/Akt信號通路為中心的、復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，調(diào)控VEGF、MMP及TIMPs的表達(dá)，從而在腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮作用。具體機制見圖1。

圖1 PI3K/Akt 信號通路在腫瘤生物學(xué)方面的作用機制

3.2 CCL25/CCR9生物軸活化PI3K/Akt信號通路對腫瘤細(xì)胞生物學(xué)活性的影響 Sharma等[23]發(fā)現(xiàn)，CCL25/CCR9 生物軸通過活化PI3K/Akt信號通路，抑制化療藥物誘導(dǎo)的前列腺癌細(xì)胞的凋亡。其他學(xué)者在關(guān)于乳腺癌和卵巢癌的研究中發(fā)現(xiàn)CCR9及其配體CCL25相互作用，能增強PI3KP85/AktSer473/GSK-3βSer9/FKHRThr24的磷酸化水平，抑制化療藥物誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞的凋亡[36，45]。以上4個因子在腫瘤細(xì)胞的凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移過程中有著重要的作用。另有研究表明，CCL25/CCR9生物軸的相互作用抑制非小細(xì)胞肺癌的凋亡，而這一作用是通過PI3K/Akt信號通路的活化并以PI3K/Akt依賴的方式實現(xiàn)的[46]。此外，CCR9與配體CCL25相互作用，能激活CD4+T淋巴細(xì)胞相關(guān)酶MAPK、PI3K、GSK-3β以及核轉(zhuǎn)錄因子κB，從而逃避Fas的細(xì)胞凋亡[29]。Sharma等[23]在前列腺癌的研究中也得到了相同的結(jié)論。Johnson等[36]也發(fā)現(xiàn)，CCL25/CCR9生物軸相互作用通過PI3K/Akt信號通路的活化及其下游調(diào)節(jié)因子GSK-3β和FKHR的磷酸化，抑制化療藥物誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞的凋亡。

4 展 望

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，靶向治療從理想走進(jìn)現(xiàn)實，而其也以痛苦小、療效好的優(yōu)勢開始被越來越多的患者所接受。CCR9作為一個重要的靶點，為多種癌癥的診治提供了一種嶄新的治療方向。但腫瘤疾病的發(fā)病機制較復(fù)雜，CCR9、CXCR4[47-53]、CXCR6[54-55]等多種因子都參與腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移等過程，目前其完整的分子機制尚未闡述清楚。但隨著對CCR9更深入的研究，明確CCR9在多種疾病中具體的發(fā)病機制，對其他因子的探索會有相當(dāng)重要的參考價值，對腫瘤的治療也必會有突破性進(jìn)展，勢必也會給患者帶來更多的福音。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、盡早靶向治療從而達(dá)到最理想的治療效果將成為腫瘤治療的一種策略。探尋CCL25/CCR9在相關(guān)腫瘤中的確切分子機制，研制開發(fā)相關(guān)的靶向藥物，延長患者壽命，提高患者生存質(zhì)量，最終徹底消滅腫瘤，是醫(yī)務(wù)工作者未來共同努力的方向之一。

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王志維(1962～)，男，博士，教授，主任醫(yī)師，研究方向：心臟大血管疾病的防治。

林輝(1957～)，男，博士，教授，主任醫(yī)師，研究方向：胸心疾病臨床診斷的研究，E-mail： linhui33622@126.com。

R 73-37

A

0253-4304(2016)06-0833-06

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.06.22

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2016-03-10)