牛文強(qiáng) 黃誠(chéng)剛 宓 萍

(湖北孝感市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，孝感市 432000，E-mail：2665813160@qq.com)

論著·臨床研究

改良131碘給藥方案治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果

牛文強(qiáng) 黃誠(chéng)剛 宓 萍

(湖北孝感市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，孝感市 432000，E-mail：2665813160@qq.com)

目的 評(píng)估改良131碘給藥方案治療甲狀腺功能亢進(jìn)(HH)的臨床效果。方法 選取HH患者66例，分為觀察組和對(duì)照組各33例，均給予131碘治療。對(duì)照組患者采用常規(guī)計(jì)算劑量方案，觀察組患者采用改良的計(jì)算劑量方案，其中根據(jù)不同患者的甲狀腺質(zhì)量和最高攝碘率，設(shè)置不同水平的1 g甲狀腺計(jì)劃攝131碘量和給藥系數(shù)，計(jì)算治療所需131碘劑量。治療前及治療1年后檢測(cè)兩組患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、高敏感促甲狀腺激素(hs-TSH)水平，比較兩組患者的療效及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療后，兩組患者甲狀腺質(zhì)量均減少，F(xiàn)T3和FT4水平均下降，而hs-TSH水平均升高(P<0.05)，但兩組以上指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組臨床治療效果比較，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組甲狀腺功能低下發(fā)生率、1年后復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 對(duì)于HH患者，改良131碘給藥方案可獲得與常規(guī)給藥方案相似的療效，同時(shí)可顯著降低甲狀腺功能低下的發(fā)生率和1年后的復(fù)發(fā)率。

甲狀腺功能亢進(jìn)；131碘；劑量；改良；療效；復(fù)發(fā)

甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism，HH)是一種臨床上較常見的高代謝性內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為消瘦、心悸、畏熱、多汗、多食等。臨床上對(duì)于該病的治療主要是控制甲狀腺激素的合成和分泌[1-2]。目前，抗甲狀腺藥物的使用是主要的治療方案之一，但不良反應(yīng)較多，且治療后復(fù)發(fā)率較高[3]。而131碘用于HH的治療，具有療效確切、不良反應(yīng)小、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)，已越來越受到臨床醫(yī)生的關(guān)注[4]。然而高劑量的131碘可能會(huì)損害甲狀腺功能，提高甲狀腺功能低下的發(fā)生率，因此對(duì)于131碘的最佳治療劑量尚存爭(zhēng)議[5-6]。本研究分別采用常規(guī)及改良的計(jì)算劑量方案治療HH，以探討更為精準(zhǔn)的131碘給藥方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月至2015年1月在我院接受治療的HH患者66例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進(jìn)》[7]中有關(guān)HH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者及其家屬愿意接受131碘治療。排除標(biāo)準(zhǔn)： (1)有嚴(yán)重的心腦血管疾病患者；(2)肝腎功能不全的患者；(3)妊娠和哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組各33例。其中觀察組男性21例、女性12例，年齡21～58(43.8±4.9)歲；診斷至131碘治療平均時(shí)間(32.2±3.7)個(gè)月；有抗甲狀腺藥物治療史者21例，既往未治療者12例。對(duì)照組男性19例、女性14例，年齡21～57(44.5±5.1)歲；診斷至131碘治療平均時(shí)間(31.4±3.9)個(gè)月；有抗甲狀腺藥物治療史者23例，既往未治療者10例。兩組患者性別、年齡、病程、藥物治療史等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，并送呈本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 甲狀腺質(zhì)量的測(cè)定 采用顯像劑99Tcm靜脈給藥，劑量185 MBq，給藥30 min后，采用西門子E.CAM發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描(emission computed tomography，ECT)顯像設(shè)備行甲狀腺靜態(tài)顯像，以測(cè)定甲狀腺質(zhì)量。計(jì)算公式：甲狀腺質(zhì)量(g)=0.25×兩葉正面投影面積(cm2)×兩葉平均高度(cm)。1.3 最高攝碘率測(cè)定 患者口服131碘化鈉，劑量74 kBq?？诜幬锖? h和24 h時(shí)，分別測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)源放射性計(jì)數(shù)、本底放射性計(jì)數(shù)以及患者甲狀腺部位放射性計(jì)數(shù)。計(jì)算公式：甲狀腺攝碘率(%)=(患者甲狀腺部位放射性計(jì)數(shù)-本底放射性計(jì)數(shù))/(標(biāo)準(zhǔn)源放射性計(jì)數(shù)-本底放射性計(jì)數(shù))×100%。最高攝碘率取2 h或24 h攝碘率中較高者。

1.4 給藥方案 參考文獻(xiàn)[8]，采用不同的計(jì)算劑量方案計(jì)算治療所需131碘的劑量。(1)對(duì)照組患者采用常規(guī)計(jì)算劑量方案，治療所需131碘劑量=(甲狀腺質(zhì)量×100 μCi)/最高攝131碘率×100%。(2)觀察組患者采用改良之后的計(jì)算劑量方案。首先根據(jù)甲狀腺質(zhì)量的不同，設(shè)置不同水平的1 g甲狀腺計(jì)劃攝131碘量(μCi)：甲狀腺20～30 g時(shí)為80 μCi；>30～40 g時(shí)為90 μCi；>40～50 g時(shí)為100 μCi；>50～60 g時(shí)為110 μCi；>60～70 g時(shí)為120 μCi；>70～80 g時(shí)為130 μCi；>80～90 g時(shí)為140 μCi；>90 g時(shí)為150 μCi。其次根據(jù)最高攝碘率的不同，設(shè)置不同的給藥系數(shù)(k)：最高攝碘率40%～49%，k=0.7；50%～59%，k=0.8；60%～69%，k=0.9；70%～79%，k=1.0；≥80%，k=1.1。治療所需131碘劑量=(甲狀腺質(zhì)量×不同水平的1 g甲狀腺計(jì)劃攝131碘量)/(給藥系數(shù)×最高攝131碘率)×100%。所有患者均為一次性給藥，空腹口服。

1.5 療效判定 治療前及治療后1年，采集所有患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，4 000 r/min離心10 min，留取上層血清，并于2 h內(nèi)送檢。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺激素(free thyroxine，F(xiàn)T4)、高敏感促甲狀腺激素(high-sensitivity thyroid stimulating hormone，hs-TSH)等指標(biāo)。根據(jù)《131I治療格雷夫斯甲亢指南(2013版)》[9]進(jìn)行療效判定。治愈：患者FT3、FT4和hs-TSH恢復(fù)正常水平，臨床癥狀和體征完全消失；有效：FT3、FT4和hs-TSH接近正常水平，臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)；無效：FT3、FT4和hs-TSH水平未有明顯改變，臨床癥狀和體征未見明顯改善；甲狀腺功能低下：出現(xiàn)甲狀腺功能低下癥狀，hs-TSH≥5 μIU/ml，經(jīng)甲狀腺片治療后恢復(fù)。復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)：治療后1年，F(xiàn)T3、FT4上升，hs-TSH下降，符合HH的診斷[7]。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用和χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組甲狀腺質(zhì)量、FT3、FT4和hs-TSH水平比較 治療前，兩組患者甲狀腺質(zhì)量、FT3、FT4和hs-TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者甲狀腺質(zhì)量均減輕，F(xiàn)T3和FT4水平均下降，而hs-TSH水平均升高(P<0.05)。兩組患者治療后各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后甲狀腺質(zhì)量、FT3、FT4和hs-TSH水平比較(x±s)

續(xù)表1

2.2 臨床治療效果及復(fù)發(fā)情況比較 觀察組和對(duì)照組患者的治療臨床治療效果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=1.382，P=0.166)。觀察組甲狀腺功能低下患者發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=4.243，P=0.039)，觀察組患者治療1年后復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(χ2=4.694，P=0.030)。見表2。

表2 兩組患者的臨床治療效果及復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]

3 討 論

目前，抗甲狀腺藥物雖然仍是治療HH的首選方案，然而治療過程中引起的肝腎功能損害、粒細(xì)胞下降等較嚴(yán)重的不良反應(yīng)也顯而易見，此外患者復(fù)發(fā)率很高，治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)30%～50%[10-11]。131碘在衰減的過程中會(huì)輻射出β射線，對(duì)甲狀腺組織產(chǎn)生抑制和破壞，從而達(dá)到控制甲狀腺激素合成和分泌的目的，具有治愈率高、不良反應(yīng)小、復(fù)發(fā)率較低等優(yōu)點(diǎn)[12]。

為了達(dá)到臨床治療效果，臨床上往往會(huì)加大131碘的劑量，然而大劑量的131碘會(huì)過度破壞甲狀腺組織，導(dǎo)致甲狀腺喪失正常的生理功能，引起甲狀腺功能低下[13-14]。131碘最佳治療劑量的確定已成為全球臨床醫(yī)生們共同關(guān)注的焦點(diǎn)。Santos等[15]分別采用555 MBq和370 MBq的131碘治療HH患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高劑量組患者甲狀腺功能低下的發(fā)生率顯著高于低劑量組(分別為71.1%、56.5%)。Nwatsock等[16]的研究結(jié)果也顯示，高劑量組(555 MBq)甲狀腺功能低下發(fā)生率為78.0%，顯著高于低劑量組(370 MBq)的54.5%。

如何確定最佳的131碘劑量，使其既能夠達(dá)到臨床治療要求，又能最大限度地降低甲狀腺功能低下的發(fā)生率，是131碘治療HH亟待解決的關(guān)鍵問題。計(jì)算劑量給藥方案，是較為常用的一種個(gè)體化給藥方案，主要根據(jù)患者的甲狀腺質(zhì)量、甲狀腺攝碘率和1 g甲狀腺組織計(jì)劃攝碘量進(jìn)行公式計(jì)算所得。本研究在以往常規(guī)計(jì)算劑量的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改良校正，根據(jù)不同患者的甲狀腺質(zhì)量和最高攝碘率，設(shè)置了不同水平的1 g甲狀腺計(jì)劃攝131碘量和給藥系數(shù)，從而使得個(gè)體化給藥方案更加精準(zhǔn)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的甲狀腺質(zhì)量、FT3、FT4和hs-TSH水平均較治療前顯著改善(P<0.05)，且兩組比較無明顯差異(P>0.05)，且兩組患者臨床治療效果比較也無明顯差異(P>0.05)，這提示與常規(guī)計(jì)算方法比較，采用改良的131碘計(jì)算劑量給藥方案治療HH可獲得相似的療效。同時(shí)，觀察組患者甲狀腺功能低下發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且1年后復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，提示采用改良的131碘計(jì)算劑量給藥方案可顯著降低患者甲狀腺功能低下的發(fā)生率和1年后的復(fù)發(fā)率。

綜上所述，對(duì)于HH患者，改良的131碘計(jì)算劑量給藥方案可獲得與常規(guī)計(jì)算劑量給藥方案相似的療效，而且可顯著降低甲狀腺功能低下的發(fā)生率和1年后的復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical efficacy of modified dosage regimen of131I for treatment of hyperthyroidism

NIUWen-qiang,HUANGCheng-gang,MIPing

(DepartmentofNuclearMedicine,theCentralHospitalofXiaogan,Xiaogan432000,China)

Objective To evaluate the modified dosage regimen of131I for the treatment of hyperthyroidism.Methods Sixty-six patients with hyperthyroidism were divided into observation group(n=33) and control group(n=33),and were given with131I.The routine method of dosage calculation was conducted in the control group.The modified method of dosage calculation was conducted in the observation group,and the planned intake of131I for 1 g thyroid and delivered coefficient were calculated according to the thyroid mass and maximumiodine uptake rate,then the dosage of131I for treatment was calculated.Before treatment and after 1 year of treatment,the serum free three iodine thyroid acid(FT3),free thyroid hormone(FT4),high-sensitivity thyroid stimulating hormone(TSH) of both groups were detected,the efficacy and recrudescence were compared between the two groups.Results After treatment,the thyroid mass,FT3and FT4levels decreased,and the TSH levels increased in both groups(P<0.05),but no statistical differences in those indices above were found between the two groups(P>0.05).And there was no significant difference in the clinical efficacy between the two groups(P<0.05).The incidence rate of thyroid dysfunction and recurrence rate after one year of treatment in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion For the patients with hyperthyroidism,the modified dosage regimen of131I can obtain similar efficacy as the routine dosage regimen,and can effectively reduce the incidence rate of hypothyroidism and recurrence rate after one year of treatment at the same time.

Hyperthyroidism,131I,Dosage,Modified,Efficacy,Recurrence

牛文強(qiáng)(1973～)，男，本科，副主任技師，研究方向：核素顯像與治療。

R 581.1

A

0253-4304(2016)12-1715-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.12.24

2016-05-29

2016-08-10)