孫文斌 梁宗敏

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，泰州市 225300，E-mail：swban@21cn.com)

論著·臨床研究

帕瑞昔布鈉對(duì)急性腦梗死患者療效、炎癥指標(biāo)及腎功能的影響

孫文斌 梁宗敏

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，泰州市 225300，E-mail：swban@21cn.com)

目的 探討帕瑞昔布鈉對(duì)急性腦梗死(ACI)患者療效、炎癥指標(biāo)及腎功能的影響。方法 選擇ACI患者89例，隨機(jī)分為觀察組46例和對(duì)照組43例。兩組均給予常規(guī)治療及尿激酶溶栓治療，觀察組加用帕瑞昔布鈉治療。治療前及治療1周后，比較兩組患者的炎癥和腎功能指標(biāo)水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、急性生理與慢性健康評(píng)估(APACHE Ⅱ)評(píng)分。結(jié)果 治療后兩組的超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6、胱抑素、血尿素氮、血清肌酐水平以及APACHE Ⅱ、NIHSS評(píng)分均較前降低(除外TNF-α，均P<0.05)，且觀察組以上指標(biāo)均低于對(duì)照組(均P<0.05)。結(jié)論 帕瑞昔布鈉能夠改善ACI患者的神經(jīng)功能缺損情況及保護(hù)腎功能，其可能通過抑制炎癥介質(zhì)的大量釋放、控制炎癥反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。

急性腦梗死；帕瑞昔布鈉；療效；炎癥；腎功能

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是一種由多種致病因素所致顱腦血供阻斷引起的神經(jīng)功能障礙綜合征[1]，在我國的發(fā)病率非常高，且呈上升趨勢(shì)[2]。ACI引起的機(jī)體炎癥反應(yīng)、神經(jīng)功能損害、腦損傷導(dǎo)致患者預(yù)后較差，具有較高的致殘率及致死率[3]。帕瑞昔布鈉是一種選擇性的環(huán)氧化酶-2抑制劑，可肌肉和靜脈注射，具有良好的抗炎活性[4]。目前仍鮮有關(guān)于帕瑞昔布鈉在ACI患者中的療效研究報(bào)告。本研究比較了帕瑞昔布鈉聯(lián)合尿激酶溶栓、單純尿激酶溶栓治療ACI患者的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年10月至2014年10月間在我院重癥監(jiān)護(hù)室診治的急性腦梗死患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)18～75周歲，符合全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)發(fā)病時(shí)間≤6 h，CT檢查排除腦出血、無早期腦梗死的低密度征象。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近3個(gè)月內(nèi)有顱腦外傷、出血史者；(2)伴心、腎、肝等臟器功能不全者；(3)伴凝血功能障礙者；(4)已接受抗凝治療者；(5)含其他尿激酶溶栓的治療禁忌者。本研究共入組ACI患者89例，按隨機(jī)數(shù)表法將入組患者隨機(jī)分為觀察組(帕瑞昔布鈉+尿激酶溶栓)46例和對(duì)照組(尿激酶溶栓)43例。兩組患者組間基本資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。入組患者(或家屬)對(duì)本研究知情同意并簽署同意書。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均接受尿激酶溶栓治療。(1)對(duì)照組治療方案：給予常規(guī)治療，包括吸氧、監(jiān)測(cè)生命體征、呼吸道保持暢通、脫水降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)、控制血壓血脂、抗血小板聚集等，并給予尿激酶行溶栓治療，共治療1次，總量150萬U，靜滴，30 min滴完。(2)觀察組方案：在對(duì)照組常規(guī)治療及尿激酶溶栓治療的基礎(chǔ)上加用帕瑞昔布鈉(規(guī)格40 mg，購自輝瑞制藥公司)，40 mg/次，1次/d，稀釋于2 ml生理鹽水靜推，分別于術(shù)前、術(shù)后24 h、術(shù)后48 h各使用1次。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括療效以及治療前、治療1周后炎癥及腎功能相關(guān)指標(biāo)。(1)療效評(píng)判：兩組患者治療前、治療1周時(shí)的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分、急性生理與慢性健康評(píng)估(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)評(píng)分按照國際療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]，結(jié)合治療后1周NIHSS評(píng)分的減少比例，分為基本治愈(減少≥91%)、顯著進(jìn)步(減少46%～90%)、進(jìn)步(減少18%～45%)和無效(減少<18%或增加)。治療總有效率=(進(jìn)步+顯著進(jìn)步+基本治愈)/總例數(shù)×100%。(2)炎癥指標(biāo)包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，超敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)，白介素-6(interleukin-6，IL-6)，腎功能指標(biāo)包括胱抑素C、血肌酐(serum creatinine，SCr)及血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)。于空腹下抽取外周靜脈血3 ml，置于含3.8%枸櫞酸鈉抗凝管中，靜置20 min后3 500 r/min離心10 min，取上層血清分裝至1 ml的冷凍管，于-20℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎癥指標(biāo)，免疫比濁法測(cè)定胱抑素C，SCr及BUN均由我院檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司，AU5800)檢測(cè)，hs-CRP、TNF-α、IL-6等抗體及其他試劑均購自美國R&D Systems公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 治療前兩組APACHE Ⅱ及NIHSS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，兩組的APACHE Ⅱ及NIHSS評(píng)分均較前下降，且觀察組的評(píng)分均低于對(duì)照組(除外TNF-α，均P<0.05)。觀察組的總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后兩組炎癥及腎功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者的炎癥、腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1周后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6、胱抑素 C、BUN、SCr水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組以上指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者炎癥及腎功能指標(biāo)比較(x±s)

續(xù)表3

3 討 論

ACI發(fā)病率較高且呈上升趨勢(shì)，對(duì)人類的生命健康造成重大威脅[7]。ACI發(fā)生后，機(jī)體會(huì)相應(yīng)地產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)進(jìn)入血循環(huán)，進(jìn)而促使了其他炎性介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放，以及黏附分子大量募集炎性細(xì)胞浸潤，介導(dǎo)了免疫系統(tǒng)相關(guān)而非細(xì)菌所致的炎癥反應(yīng)[8]。呈級(jí)聯(lián)放大的炎癥反應(yīng)會(huì)明顯加劇患者顱腦組織的損傷，而腦組織也由缺血性損傷向炎癥性損傷過渡[9]。大量被釋放的炎性介質(zhì)在腦組織的缺血-再灌注損傷中也扮演著重要的角色。國外有學(xué)者指出，大量炎性介質(zhì)的入血會(huì)導(dǎo)致ACI患者機(jī)體炎癥反應(yīng)失控，進(jìn)而對(duì)患者其他器官造成損傷，如腎臟等[10]。

帕瑞昔布鈉是臨床上應(yīng)用非常廣泛的一類環(huán)氧化酶-2抑制劑，具有良好的抗炎、止痛活性，廣泛應(yīng)用于臨床圍手術(shù)期的鎮(zhèn)痛[11]。其良好的抗炎活性是否能夠有效改善ACI患者的預(yù)后尚鮮有研究報(bào)告。本研究中，觀察組患者在常規(guī)治療及尿激酶溶栓治療的基礎(chǔ)上加用了帕瑞昔布鈉，結(jié)果顯示，治療1周后兩組患者的NHISS和APACHE Ⅱ評(píng)分均較前降低(P<0.05)，而觀察組患者的評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，且獲得更高的治療總有效率(P<0.05)，提示了帕瑞昔布鈉能夠顯著改善ACI患者的預(yù)后。此外，我們還比較了兩組患者術(shù)前的炎癥及腎功能相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)兩組患者的炎性指標(biāo)均明顯高于正常人水平，而胱抑素 C、BUN和SCr等腎功能相關(guān)指標(biāo)也有一定幅度地上升，提示治療前伴隨著顯著的炎癥狀態(tài)且在全身性炎癥介質(zhì)的作用下，ACI患者腎功能也有一定的損害，這與國外研究結(jié)果相似[12]。在治療后1周，兩組的炎癥指標(biāo)均較前降低(除外TNF-α，均P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，提示帕瑞昔布鈉具有顯著的抗炎活性；此外，兩組的腎功能指標(biāo)也較治療前降低(P<0.05)，提示隨著炎癥反應(yīng)的控制，患者腎功能損傷狀況得到顯著的改善，且觀察組的腎功能指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，帕瑞昔布鈉能夠改善ACI患者的神經(jīng)功能缺損情況并保護(hù)腎功能，從而改善患者的預(yù)后，其可能是通過抑制炎癥介質(zhì)的大量釋放、控制炎癥反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。

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Effect of parecoxib sodium on efficacy,inflammation indicators and renal function in patients with acute cerebral infarction

SUNWen-bin,LIANGZong-min

(IntensiveCareUnit,TaizhouPeople′sHospital,Taizhou225300,China)

Objective To explore the effect of parecoxib sodium on efficacy,inflammation indicators and renal function in patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods Eighty-nine patients with ACI were enrolled and were randomly divided into observation group(n=46) and control group(n=43).Routine therapy and urokinase thrombolysis were performed in both groups.Additionally,the observation group was administered parecoxib sodium.Before treatment and after 1 week of treatment,the levels of inflammation and renal indicators,the scores of National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS)and Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ(APACHE Ⅱ) were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of high-sensitivity C-reactive protein,tumor necrosis-α,interleukin-6,cystatin C,blood urea nitrogen and serum creatinine,and the scores of APACHE Ⅱ and NIHSS decreased in both groups compared to those before treatment(P<0.05),and the indices above in the observation groups were lower than those in the control group(allP<0.05).Conclusion Parecoxib sodium can improve the neurological function defect and protect the renal function of patients with ACI probably by inhibiting the release of inflammatory mediators and controlling the inflammatory response. 【Key words】 Acute cerebral infarction,Parecoxib sodium,Efficacy,Inflammation,Renal function

孫文斌(1983～)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學(xué)。

梁宗敏(1971～)，男，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學(xué)，E-mail：liangzongmintg@163.com。

R 971.2

A

0253-4304(2016)11-1557-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.11.21

2016-05-15

2016-08-13)