吳 璠 嚴(yán)廣東 周惠明 梁 慧 張根水

(1 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V州市婦女兒童醫(yī)療中心心臟中心，廣州市 510623，E-mail：wf860127@126.com；2 廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣州市 510000；3 廣州醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室，廣州市 511436)

論著·臨床研究

曲美他嗪改善冠心病患者冠狀動(dòng)脈重建術(shù)相關(guān)心肌損傷的Meta分析

吳 璠1嚴(yán)廣東2周惠明1梁 慧1張根水3

(1 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V州市婦女兒童醫(yī)療中心心臟中心，廣州市 510623，E-mail：wf860127@126.com；2 廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣州市 510000；3 廣州醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室，廣州市 511436)

目的 評(píng)價(jià)曲美他嗪對(duì)冠狀動(dòng)脈重建術(shù)相關(guān)心肌損傷的改善效果。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書(shū)館臨床對(duì)照試驗(yàn)庫(kù)、PubMed、Embase、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)，納入有關(guān)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)和冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)術(shù)前服用曲美他嗪對(duì)術(shù)后心肌肌鈣蛋白(cTn)I、cTnT、肌酸激酶同工酶(CK-MB)影響的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)質(zhì)量后，采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入15項(xiàng)RCT，包括1 473例行PCI的冠心病患者及323例行CABG的冠心病患者。Meta分析結(jié)果顯示，PCI術(shù)后12～18 h、24～48 h試驗(yàn)組cTnI值均低于對(duì)照組(P<0.05)，PCI術(shù)后0～6 h、12～18 h、24～48 h試驗(yàn)組CK-MB值均低于對(duì)照組(P<0.05)，CABG術(shù)后0～6 h、12～18 h、24～48 h試驗(yàn)組cTnT、CK-MB值均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 術(shù)前服用曲美他嗪可有效改善冠狀動(dòng)脈重建術(shù)相關(guān)心肌損傷，發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

冠心病；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)；曲美他嗪；心肌損傷；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

冠狀動(dòng)脈重建術(shù)包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)和外科冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(coronary artery bypass grafting，CABG)，已是目前冠狀動(dòng)脈疾病(coronary artery disease，CAD)最常用和重要的治療手段。近年來(lái)，由于CAD的發(fā)病不斷增加，全球及我國(guó)在冠狀動(dòng)脈重建術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展迅速，現(xiàn)接受PCI或CABG治療的患者數(shù)量正快速增加。然而，一個(gè)不可忽視的重要問(wèn)題是冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的相關(guān)心肌損傷，其嚴(yán)重影響手術(shù)安全及術(shù)后患者的長(zhǎng)期預(yù)后[1]；如何更好地減小該類手術(shù)的相關(guān)心肌損傷，就顯得十分必要。目前，有學(xué)者報(bào)告術(shù)前服用曲美他嗪可改善PCI和CABG相關(guān)的心肌損傷[2-3]，但該研究結(jié)果尚無(wú)一致定論，缺乏科學(xué)性系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究通過(guò)收集有關(guān)PCI或CABG前服用曲美他嗪的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized control trial，RCT)，對(duì)術(shù)前服用曲美他嗪改善冠狀動(dòng)脈重建術(shù)相關(guān)心肌損傷的效果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以期為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否采用盲法。(2)研究對(duì)象：擇期PCI或CABG手術(shù)治療的冠心病成年患者，冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患者癥狀發(fā)作特點(diǎn)(心肌缺血癥狀)、心電圖表現(xiàn)(ST-T改變)及年齡、存在冠心病的危險(xiǎn)因素診斷冠心病，由冠狀動(dòng)脈造影術(shù)確診。(3)干預(yù)措施：治療組術(shù)前給予服用曲美他嗪，對(duì)照組術(shù)前給予服用同等劑量安慰劑或空白對(duì)照，其余治療各方面兩組均完全一致。(4)結(jié)局指標(biāo)：心肌肌鈣蛋白(cardiac troponin，cTn)I或cTnT、磷酸肌酸激酶同工酶MB(creatinine kinase MB isoenzyme，CK-MB)。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) (1)非治療性的臨床研究、實(shí)驗(yàn)研究和非原始文獻(xiàn)；(2)文獻(xiàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)，隨機(jī)分期、自身對(duì)照；(3)治療組干預(yù)措施除曲美他嗪外還給予對(duì)照組未使用的其他治療藥物或方法；(4)研究對(duì)象涉及急性心肌梗死手術(shù)者；(5)重復(fù)發(fā)表或數(shù)據(jù)不詳文獻(xiàn)；(6)具體用藥過(guò)程記錄不詳。

1.3 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書(shū)館臨床對(duì)照試驗(yàn)庫(kù)、PubMed、Embase、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)及維普數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選中英文文獻(xiàn)及其參考文獻(xiàn)。檢索日期從各數(shù)據(jù)庫(kù)建立至2016年3月。主要的中文檢索詞包括曲美他嗪、萬(wàn)爽力、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以及相應(yīng)的其他不同表達(dá)方式；主要的英文檢索詞包括trimetazidine、percutaneous coronary interventio、PCI、percutaneous transluminal coronary angioplasty、PTCA、coronary artery bypass grafting、CABG、randomized control trial、RCT。

1.4 資料提取 資料先由兩名研究員分別進(jìn)行獨(dú)立評(píng)價(jià)和提取，再交叉核對(duì)，對(duì)有分歧而難以確定是否納入的文獻(xiàn)通過(guò)討論或由第三名研究員決定。資料提取包括：(1)一般情況：包括文獻(xiàn)題目、作者姓名、發(fā)表日期和文獻(xiàn)來(lái)源；(2)研究特征：包括研究對(duì)象的特點(diǎn)(研究對(duì)象的例數(shù)、年齡、性別、病程、病情等)、各組間的基線可比性、干預(yù)措施；(3)研究評(píng)價(jià)指標(biāo)等。

1.5 質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)推薦的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量，具體包括：(1)隨機(jī)方法是否正確；(2)是否實(shí)施分配隱藏，方法是否正確；(3)整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程是否采用了盲法；(4)是否描述了失訪或退出的發(fā)生情況及有無(wú)采用意向性分析。研究質(zhì)量從高到低依次分為A、B、C 3級(jí)：A級(jí)為低度偏倚，4條標(biāo)準(zhǔn)完全滿足；B級(jí)為中度偏倚，1條或1條以上的標(biāo)準(zhǔn)為部分滿足；C級(jí)為高度偏倚，1條或1條以上的標(biāo)準(zhǔn)完全不滿足。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析。計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)化均方差(standardized mean difference，SMD)表示效應(yīng)量；可信區(qū)間(confidence interval，CI)設(shè)為95%。各納入研究結(jié)果之間的異質(zhì)性分析采用χ2檢驗(yàn)，若P>0.1、I2<50%，研究結(jié)果間具有同質(zhì)性，則采用固定效應(yīng)模型統(tǒng)計(jì)分析；若P≤0.1、I2>50%，研究結(jié)果間存在異質(zhì)性，分析其異質(zhì)性來(lái)源，對(duì)可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析；對(duì)異質(zhì)性來(lái)源不明的采用隨機(jī)效應(yīng)模型統(tǒng)計(jì)分析。采用漏斗圖以分析納入研究是否存在發(fā)表性偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 檢索結(jié)果及研究質(zhì)量評(píng)價(jià) 初步檢索出123篇中文文獻(xiàn)和60篇英文文獻(xiàn)，經(jīng)過(guò)閱讀文章題目和摘要后選擇49篇文獻(xiàn)。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，仔細(xì)閱讀全文，最后共納入15項(xiàng)研究[2-16]：9項(xiàng)研究[2-11]采用PCI術(shù)，共1 473例患者，其中治療組740例，對(duì)照組734例；6項(xiàng)研究[3，12-16]采用CABG術(shù)，共323例患者，其中治療組162例，對(duì)照組161例。納入的15項(xiàng)研究均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，9項(xiàng)研究[2-6，9，12-13]按照隨機(jī)數(shù)字法分配，7項(xiàng)研究[2-4，7，12-14]提及盲法，所有研究均未描述是否采用分配隱藏及是否存在失訪或退出，方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)為B～C級(jí)。見(jiàn)表1。

表1 納入研究的基本特征及方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

注：T為試驗(yàn)組；C為對(duì)照組；①為常規(guī)治療；②為曲美他嗪；③為安慰劑；tid為3次/d，qd為1次/d。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 PCI術(shù)后cTnI值的比較：7項(xiàng)研究[2，4-6，9-11]分時(shí)段比較了試驗(yàn)組與對(duì)照組cTnI情況：術(shù)后0～6 h，其異質(zhì)性檢驗(yàn)為P<0.001，I2=98%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組cTnI值低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-2.03，95%CI(-4.42，0.35)，P=0.10]。術(shù)后12～18 h，其異質(zhì)性檢驗(yàn)為P<0.001、I2=96%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組cTnI值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-1.65，95%CI(-3.06，-0.23)，P=0.02]；術(shù)后24～48 h，其異質(zhì)性檢驗(yàn)為P<0.001、I2=97%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組cTnI值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-1.65，95%CI(-2.49，-0.80)，P<0.001]。見(jiàn)圖1。

圖1 兩組PCI術(shù)后cTnI值比較

2.2.2 PCI術(shù)后CK-MB值的比較： 5項(xiàng)研究[4，7-9，11]分時(shí)段比較了試驗(yàn)組與對(duì)照組CKMB情況：術(shù)后0～6 h，其異質(zhì)性檢驗(yàn)為P=0.04、I2=77%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組CK-MB值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-2.70，95%CI(-3.65，-1.74)，P<0.001]。術(shù)后24～48 h，其異質(zhì)性檢驗(yàn)為P<0.001、I2=97%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組CK-MB值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-1.05，95%CI(-1.95，-0.14)，P=0.02]。見(jiàn)圖2。

圖2 兩組PCI術(shù)后CK-MB值的比較

2.2.3 CABG術(shù)后cTnT比較：3項(xiàng)研究[3，12-13]分時(shí)段比較了CABG術(shù)試驗(yàn)組與對(duì)照組cTnT情況：術(shù)后0～6 h，其異質(zhì)性檢驗(yàn)為P<0.001、I2=93%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組cTnT值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-3.37，95%CI(-5.56，-1.18)，P=0.003]。術(shù)后12～18 h，其異質(zhì)性檢驗(yàn)為P<0.001、I2=91%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組cTnT值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-3.68，95%CI(-5.90，-1.47)，P=0.001]。術(shù)后24～48 h，其異質(zhì)性檢驗(yàn)為P<0.001、I2=91%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組cTnT值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-3.00，95%CI(-4.83，-1.17)，P=0.001]。見(jiàn)圖3。

圖3 兩組CABG術(shù)后cTnT值比較

2.2.4 CABG術(shù)后CK-MB比較：6項(xiàng)研究[3，12-16]分時(shí)段比較了CABG術(shù)試驗(yàn)組與對(duì)照組CK-MB情況：術(shù)后0～6 h，其異質(zhì)性檢驗(yàn)為P<0.001、I2=94%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組CK-MB值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-3.07，95%CI(-4.40，-1.74)，P<0.001]。術(shù)后12～18 h，其異質(zhì)性檢驗(yàn)為P<0.001、I2=96%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組CK-MB值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-3.25，95%CI(-5.17，-1.33)，P<0.001]；術(shù)后24～48 h，其異質(zhì)性檢驗(yàn)為P<0.001、I2=96%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組CK-MB值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-2.52，95%CI(-4.19，-0.85)，P=0.003]。見(jiàn)圖4。

圖4 兩組CABG術(shù)后CK-MB值比較

2.3 發(fā)表偏倚分析 對(duì)納入的研究作漏斗圖分析結(jié)果顯示各個(gè)研究效應(yīng)點(diǎn)整體基本呈對(duì)稱倒漏斗型分布，說(shuō)明納入研究無(wú)明顯的發(fā)表性偏倚，部分漏斗圖見(jiàn)圖5、6。

圖5 曲美他嗪對(duì)PCI后24～48 h時(shí)段CK-MB影響的漏斗圖

圖6 曲美他嗪對(duì)CABG后24～48 h時(shí)段CK-MB影響的漏斗圖

3 討 論

2007年歐洲心臟病學(xué)會(huì)、美國(guó)心臟病學(xué)院基金會(huì)、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)和世界衛(wèi)生組織聯(lián)合提出的全球心肌梗死通用定義，打破了以往心肌梗死的傳統(tǒng)分類，首次將心肌梗死分為自發(fā)性心肌梗死(1型)、供血不平衡性心肌梗死(2型)、猝死型心肌梗死(3型)、PCI相關(guān)性心肌梗死(4a型)和支架內(nèi)血栓相關(guān)性心肌梗死(4b型)、CABG相關(guān)性心肌梗死(5型)5大類[17]。后3種類型心肌梗死診斷的提出具有明顯時(shí)代性，使心肌梗死的診斷與冠狀動(dòng)脈再灌注技術(shù)的廣泛應(yīng)用緊密相連，也使得再灌注心肌損傷，特別是冠狀動(dòng)脈再通術(shù)心肌損傷受到更為廣泛關(guān)注。研究表明，PCI和CABG伴隨的心肌損傷主要與急性心肌缺血/再灌注損傷、炎癥反應(yīng)、氧自由基產(chǎn)生及手術(shù)操作等因素有關(guān)[18-19]，據(jù)統(tǒng)計(jì)在PCI或CABG中心肌損傷的發(fā)生率接近50%[20]。研究結(jié)果顯示PCI或CABG相關(guān)心肌損傷直接決定了患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)性，尤其是病情危重的患者，同時(shí)還與患者術(shù)后的長(zhǎng)期預(yù)后情況(心絞痛發(fā)作、心衰及死亡率)明顯相關(guān)[21-22]，所以冠狀動(dòng)脈重建術(shù)心肌損傷應(yīng)引起臨床醫(yī)師更多的重視，而減少其發(fā)生及對(duì)患者的影響顯得十分必要。

曲美他嗪是哌嗪類衍生物，是一種作用于心肌代謝的藥物，其通過(guò)抑制線粒體內(nèi)長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶而抑制游離脂肪β氧化，增強(qiáng)葡萄糖的有氧氧化，使心肌對(duì)脂肪酸的利用率降低，維持三磷酸腺苷的水平，從而優(yōu)化心肌能量代謝[23]；也可通過(guò)抑制Na+、Ca2+的超載、抑制氧自由基的產(chǎn)生、減輕細(xì)胞內(nèi)酸中毒，保護(hù)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，從而起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[24]；Kuralay等[25]研究發(fā)現(xiàn)在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)血管成形術(shù)中，曲美他嗪還可降低術(shù)后C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子的表達(dá)，以明顯抑制術(shù)后心肌炎癥反應(yīng)。由于曲美他嗪具有良好的藥效學(xué)和極少的不良反應(yīng)，目前在改善冠狀動(dòng)脈重建術(shù)相關(guān)心肌損傷的研究中，術(shù)前服用曲美他嗪已成為一大研究熱點(diǎn)，雖然目前國(guó)內(nèi)外對(duì)其研究較多，但研究結(jié)果存在差異，尚無(wú)確切統(tǒng)一定論，故本研究針對(duì)術(shù)前服用曲美他嗪能否改善冠狀動(dòng)脈重建術(shù)心肌損傷做一系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

cTn(包括cTnI和cTnT)與CK-MB是心肌損傷最為靈敏的指標(biāo)，其準(zhǔn)確反映心肌損傷與否及損傷程度，且目前臨床上PCI和CABG圍術(shù)期心肌損傷或梗死亦主要是通過(guò)檢測(cè)cTnI或cTnT、CK-MB等生物標(biāo)志物來(lái)進(jìn)行評(píng)估[26-28]，故本研究選用cTn(cTnI和cTnT)和CK-MB為研究結(jié)局指標(biāo)，根據(jù)各個(gè)研究心肌損傷指標(biāo)檢測(cè)時(shí)間的具體特點(diǎn)，分為3個(gè)主要時(shí)段(0～6 h、12～18 h、24～48 h)進(jìn)行分析，以便于進(jìn)行科學(xué)準(zhǔn)確的系統(tǒng)分析。本研究結(jié)果顯示，PCI術(shù)后12～18 h、24～48 h試驗(yàn)組cTnI值均低于對(duì)照組(P<0.05)，PCI術(shù)后0～6 h、12～18 h、24～48 h試驗(yàn)組CK-MB值均低于對(duì)照組(P<0.05)，CABG術(shù)后0～6 h、12～18 h、24～48 h試驗(yàn)組cTnT、CK-MB值均低于對(duì)照組(P<0.05)，提示術(shù)前服用曲美他嗪可有效改善PCI或CABG相關(guān)心肌損傷，發(fā)揮對(duì)冠狀動(dòng)脈重建術(shù)心肌保護(hù)作用，以達(dá)到減小手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及改善遠(yuǎn)期預(yù)后的目的，值得臨床推廣。

本次Meta分析具有一定局限性：(1)納入研究?jī)H小部分描述了隨機(jī)方法，且無(wú)文獻(xiàn)描述是否實(shí)施了隱藏分組，而不實(shí)施或不充分實(shí)施隱藏分組會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果評(píng)價(jià)不客觀；(2)部分研究未描述是否實(shí)施盲法，可能會(huì)導(dǎo)致實(shí)施偏倚和測(cè)量偏倚；(3)納入研究的樣本量相對(duì)較小，會(huì)影響檢驗(yàn)效能；(4)納入研究間的時(shí)間跨度相對(duì)較大，檢測(cè)技術(shù)等會(huì)有改變，可能對(duì)測(cè)量指標(biāo)產(chǎn)生一定誤差；(5)納入研究在藥物使用時(shí)間起止點(diǎn)上存在差異，可能會(huì)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生一定影響。

目前，減少冠狀動(dòng)脈重建術(shù)相關(guān)心肌損傷及改善其術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后已成為冠心病治療的重要研究領(lǐng)域，本研究發(fā)現(xiàn)曲美他嗪在此方面有重要應(yīng)用價(jià)值。當(dāng)然，為更科學(xué)準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)曲美他嗪對(duì)冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的心肌保護(hù)作用，今后研究應(yīng)盡可能的進(jìn)一步增大樣本量，詳細(xì)描述試驗(yàn)所采用的具體隨機(jī)方法和如何實(shí)施分配隱藏，同時(shí)將最佳給藥時(shí)間和療程及術(shù)后的遠(yuǎn)期預(yù)后情況亦納入研究。

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Trimetazidine for improvement of myocardial damage related to coronary artery revascularization among patients with coronary heart disease:a Meta-analysis

WUFan1,YANGuang-dong2,ZHOUHui-ming1,LIANGHui1,ZHANGGen-shui3

(1HeartCenter,GuangzhouMedicalCenterforWomenandChildrenAffiliatedtoGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510623,China;2DepartmentofCardiovascularMedicine,GuangzhouRedCrossHospital,Guangzhou510000,China;3DepartmentofPharmacology,GuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou511436,China)

Objective To evaluate the efficacy of trimetazidine for the improvement of myocardial damage related to coronary artery revascularization.Methods The databases of computer retrieve included Cochrane controlled clinical trials register,PubMed,Embase,CBM,CNKI,Wanfang Database and VIP.Randomized controlled trials(RCTs) about the effect of administration with trimetazidine before percutaneous coronary intervention(PCI) and coronary artery bypass grafting(CABG) on the postoperative levels of cardiac troponin(cTn) I,cTnT or creatinine kinase MB isoenzyme(CK-MB) were enrolled.The quality assessment of included studies was performed,then a Meta-analysis was conducted using RevMan 5.0 software.Results Fifteen RCTs were involved,which consisted of 1 473 patients with coronary heart disease receiving PCI and 323 receiving CABG.The result of Meta-analysis showed that the cTnI levels in the experiment group were lower than those in the control group after 12-18 hours,24-18 hours of PCI(P<0.05),the CK-MB levels in the experiment group were lower than those in the control group after 0-6 hours,12-18 hours,24-18 hours of PCI(P<0.05),and the cTnT and CK-MB levels in the experiment group were lower than those in the control group after 0-6 hours,12-18 hours,24-18 hours of CABG(P<0.05).Conclusion Preoperative administration with trimetazidine can effectively improve myocardial injury related to coronary artery revascularization,and play a role in myocardial protection.

Coronary heart disease,Percutaneous coronary intervention,Coronary artery bypass grafting,Trimetazidine,Myocardial damage,Systemic analysis

吳璠(1986～)，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：心血管藥理。

張根水(1975～)，男，博士，教授，研究方向：心血管藥理，E-mail：zhanggs99@sohu.com。

R 541.4

A

0253-4304(2016)11-1551-06

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.11.20

2016-06-10

2016-08-20)