陶雪娥 盧森強(qiáng) 蒙冠龍 張 軍

(廣西河池市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河池市 546300，E-mail：2855860208@qq.com)

臨床創(chuàng)新

微生態(tài)制劑對胰腺炎患者腸道保護(hù)的臨床觀察

陶雪娥 盧森強(qiáng) 蒙冠龍 張 軍

(廣西河池市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河池市 546300，E-mail：2855860208@qq.com)

目的 探討微生態(tài)制劑對胰腺炎患者腸道的保護(hù)作用。方法 122例急性胰腺炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實驗組61例，對照組61例，兩組患者均給予急性胰腺炎常規(guī)治療，實驗組在腸內(nèi)營養(yǎng)液中加入微生態(tài)制劑(金雙歧，8片/d)，對照組不加微生態(tài)制劑。療程1周。觀察兩組患者治療前后血漿聚乙烯二醇1500、白介素-8(IL-8)、內(nèi)毒素及胸型脂肪酸結(jié)合蛋白含量及并發(fā)癥。結(jié)果 治療后實驗組血漿聚乙烯二醇1500、IL-8、內(nèi)毒素以及胸型脂肪酸結(jié)合蛋白含量均明顯低于對照組(P均<0.01)，排便時間、住院時間、癥狀體征緩解時間均明顯短于對照組(P均<0.05)，兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 微生態(tài)制劑可保護(hù)急性胰腺炎患者的腸道黏膜屏障，減輕炎癥反應(yīng)，縮短胰腺炎患者的排便、住院及癥狀體征緩解時間，有利于胰腺炎患者的早日康復(fù)。

急性胰腺炎；微生態(tài)制劑；腸內(nèi)營養(yǎng)液；益生菌

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)在發(fā)病過程中可對臨近組織器官造成不同程度的損害，其中腸道是胰腺炎最早波及的器官之一，胰腺炎可破壞腸道黏膜屏障，損害腸道免疫系統(tǒng)，造成腸道內(nèi)各種細(xì)菌過度生長并移位[1]。細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素進(jìn)入血液循環(huán)后，可造成炎癥細(xì)胞過度激活，產(chǎn)生大量的炎癥因子，從而引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致多器官功能障礙[2-4]。50%以上的急性胰腺炎患者死于敗血癥及多器官功能衰竭[5]。因此防治腸道黏膜屏障破壞對急性胰腺炎患者的預(yù)后具有重要意義。本研究通過測定急性胰腺炎患者血漿聚乙烯二醇1500(polyethylene glycol 1500，PEG1500)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)、內(nèi)毒素以及腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(intestinal fatty acid-binding protein，iFABP)來探討微生態(tài)制劑對腸道的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月至2014年1月我院收治的急性胰腺炎患者122例，均為急性水腫型胰腺炎，診斷符合《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》[6]。按隨機(jī)數(shù)字表法將122例患者分為實驗組和對照組，每組61例。實驗組年齡28～65(46.6±5.2)歲，男38例，女23例；致病因素為酗酒及暴飲暴食22例，膽道疾病32例，高脂血癥4例，無明顯誘因3例。對照組年齡26～68(43.6±4.7)歲，男40例，女21例；致病因素為酗酒及暴飲暴食23例，膽道疾病28例，高脂血癥3例，無明顯誘因7例。兩組患者性別、年齡、病因、病情等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均知情同意，簽署知情同意書，本研究得到我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予急性胰腺炎常規(guī)治療，包括：禁食、抗感染、胃腸減壓、抑制胰酶分泌、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂等。胰腺炎確診后24～48 h內(nèi)開始給予腸內(nèi)營養(yǎng)：放置鼻空腸營養(yǎng)管，行X線拍片證實鼻空腸營養(yǎng)管放置在正確位置；腸內(nèi)營養(yǎng)液主要為能全力[迅迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030011]、米糊等，根據(jù)不同患者的體質(zhì)給予不同的熱量及所需蛋白質(zhì)。實驗組在腸內(nèi)營養(yǎng)液中加入微生態(tài)制劑，金雙歧(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份公司，國藥準(zhǔn)字S19980004)，8片/d。療程1周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)入院時及治療1周后觀察兩組患者血漿IL-8、內(nèi)毒素以及iFABP：清晨空腹抽取靜脈血4 ml，取血漿，采用酶聯(lián)免疫法檢測。(2)觀察兩組血PEG1500濃度：入院時及治療第7天，將PEG1500通過鼻空腸管注入腸道內(nèi)，因PEG1500僅能通過腸黏膜屏障破壞處的腸道吸收入血，注入后2 h后，采集靜脈血，采用高效液相色譜法測定PEG1500的濃度。(3)觀察兩組患者的排便時間、住院時間、癥狀體征緩解時間及并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組各觀察指標(biāo)的比較 實驗組及對照組治療前FEG1500、IL-8、內(nèi)毒素以及iFABP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。實驗組治療后FEG1500、IL-8、內(nèi)毒素以及iFABP水平均明顯低于對照組(P均<0.01)，見表1。

2.2 兩組排便時間、住院時間、癥狀體征緩解時間比較 實驗組患者的排便時間、住院時間、癥狀體征緩解時間明顯短于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組各項檢測指標(biāo)比較(x±s)

表2 兩組排便時間、住院時間、癥狀體征緩解時間比較(x±s)

2.3 不良反應(yīng) 實驗組并發(fā)急性腎衰竭4例，消化道出血1例，急性呼吸窘迫綜合征1例，胰周膿腫2例，并發(fā)癥發(fā)生率為13.11%(8/61)。對照組并發(fā)急性腎衰竭6例，消化道出血1例，急性呼吸窘迫綜合征2例，胰周膿腫2例，并發(fā)癥發(fā)生率為18.03%(11/61)。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.561，P=0.454)。

3 討 論

正常情況下人體腸道內(nèi)寄生500多種細(xì)菌，由于腸道屏障的保護(hù)作用，這些細(xì)菌很難移位到腸外組織而致病，而發(fā)生胰腺炎時，腸道成為最早受損的器官之一[7]。胰腺周圍膿腫與腸道黏膜屏障破壞密切相關(guān)，腸道黏膜屏障破壞可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征、敗血癥及多器官功能衰竭等[8]。陳明等[9]研究表明微生態(tài)制劑可協(xié)助調(diào)解患者腸道內(nèi)因抗生素而導(dǎo)致的菌群失調(diào)，緩解患者癥狀體征，縮短患者肛門排氣、排便及住院時間。也有研究表明微生態(tài)制劑可促使患者體內(nèi)釋放活性因子促進(jìn)免疫球蛋白的分泌，從而提高患者免疫功能[10]。IL-8是一種重要的炎性介質(zhì)，與胰腺炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，重癥胰腺炎患者血清IL-8含量明顯高于輕癥患者，對胰腺炎的預(yù)后有一定的預(yù)測作用[11]。內(nèi)毒素是革蘭陰性菌菌體裂解后釋放的毒素，在一定程度上反應(yīng)腸道細(xì)菌的移位繁殖情況。聚乙烯二醇分子量小于400，可被腸道吸收后通過尿液排出體外，正常情況下，當(dāng)分子量大于1 000時不能被腸道吸收，而分子量大于1 500則完全不被腸道吸收，當(dāng)腸道黏膜屏障破壞或腸道黏膜通透性增加時，可被腸道吸收，所以PEG1500可很好地反映腸道黏膜屏障破壞情況。iFABP為一種低分子蛋白質(zhì)，存在腸黏膜纖毛細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)腸道黏膜屏障破壞引起細(xì)胞膜通透性增大時，iFABP能迅速通過細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán)，最后經(jīng)腎臟排除出體外，所以iFABP是臨床上常用來診斷腸黏膜破壞的重要指標(biāo)。

本臨床研究結(jié)果顯示，實驗組血漿FEG1500、IL-8、內(nèi)毒素以及iFABP水平都明顯低于對照組(P<0.05)，排便時間、住院時間、癥狀體征緩解時間明顯短于對照組(P<0.05)，表明微生態(tài)制劑可有效保護(hù)胰腺炎患者的腸黏膜屏障，減輕炎癥反應(yīng)，減少細(xì)菌移位，這與陳明等[9]、曹杰[12]的研究結(jié)果相一致。因此，胰腺炎患者治療過程中給予微生態(tài)制劑可有效減少腸道黏膜屏障的破壞，從而減輕炎癥反應(yīng)，縮短排便、住院及癥狀體征緩解時間，有利于胰腺炎患者的早日康復(fù)。

[1] van Minnen LP,Blom M,Timmerman HM,et al.The use of animal models to study bacterial translocation during acute pancreatitis[J].J Gastrointest Surg,2007,11(5):682-689.

[2] Rau B,Baumgart K,Paszkowski AS,et al.Clinical relevance of caspase-1 activated cytokines in acute pancreatitis:high correlation of serum interleukin-18 with pancreatic necrosis and systemic complications[J].Crit Care Med,2001,29(8):1 556-1 562.

[3] Sharif S,Broman M,Babcock T,et al.A priori dietary omega-3 lipid supplementation results in local pancreatic macrophage and pulmonary inflammatory response attenuation in a model of experimental acute edematous pancreatitis(AEP) [J].JPEN J Parenter Enteral Nutr,2006,30(4):271-276.

[4] Chan YC,Leung PS.Acute pancreatitis:animal models and recent advances in basic research[J].Pancreas,2007,34(1):1-14.

[5] Rahman SH,Ammori BJ,Holmfield J,et al.Intestinal hypoperfusion contributes to gut barrier failure in severe acute pancreatitis[J].J Gastrointest Surgery,2003,7(1):26-35.

[6] 中華消化病學(xué)分會胰腺病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)[J].中國消化內(nèi)鏡,2007,24(10):30-33.

[7] 鮑文漪,張國梁.益生菌對胰腺炎患者腸道黏膜屏障的保護(hù)作用[J].山東醫(yī)藥,2012,52(32):80-82.

[8] 盧義展,王湘英.重癥急性胰腺炎胃腸動力變化機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華肝膽外科雜志,2010,16(6):476-480.

[9] 陳 明,曹澤偉.微生態(tài)制劑輔助治療老年急性胰腺炎的療效觀察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32(6):627-629.

[10]賈 霜,趙力波,孫淑娟,等.微生態(tài)制劑的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國藥業(yè),2006,15(12):59-60.

[11]徐毅暉,陳 墾,崔淑蘭,等.促炎和抗炎因子在急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2010,18(18):1 912-1 918.

[12]曹 杰.益生菌在炎癥性腸病中的臨床應(yīng)用[J].中華胃腸外科雜志,2007,10(3):291-293.

陶雪娥(1975～)，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：胰腺炎的治療。

張軍(1985～)，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：急診急救重癥醫(yī)學(xué)，E-mail：284587627@qq.com。

R 576.1

A

0253-4304(2016)03-0426-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.03.39

2015-10-29

2016-01-22)