曾 波 田文廣

(重慶醫(yī)科大學附屬永川醫(yī)院1 消化內(nèi)科，2 感染科，重慶市 402160，E-mail：zengbo_130@126.com)

論著·臨床研究

急性胰腺炎患者人巨細胞病毒感染的血清學特征及臨床特征分析▲

曾 波1田文廣2

(重慶醫(yī)科大學附屬永川醫(yī)院1 消化內(nèi)科，2 感染科，重慶市 402160，E-mail：zengbo_130@126.com)

目的 探討急性胰腺炎(AP)患者人巨細胞病毒(HCMV)感染的血清學特征及臨床特征分析。方法 收集456例AP患者(AP組)和280例健康普通人(對照組)的血清標本，采用電化學發(fā)光法檢測所有標本中HCMV的IgG和IgM值，分析AP患者HCMV感染的血清學及臨床特征。結(jié)果 AP組和對照組血清HCMV-IgG陽性率分別為96.05%(438/456)和96.07%(269/280)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。AP組血清HCMV-IgM陽性率為9.87%(45/456)，明顯高于對照組的4.64%(13/280)(P<0.05)。HCMV-IgM陽性AP患者重度AP所占比例明顯高于HCMV-IgM陰性AP患者(P<0.05)。不同年齡段患者的HCMV-IgG陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，HCMV-IgG陽性率隨年齡增加而升高。農(nóng)村居住患者、女性患者及文化程度低患者HCMV-IgG陽性率增高(P<0.05)。HCMV-IgG陽性率在不同AP病因、不同病情嚴重程度、不同體重指數(shù)以及是否吸煙患者中比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 AP患者HCMV-IgG陽性率超過90%，與普通人群無明顯差異；AP患者HCMV-IgM陽性率高于普通人群，且HCMV-IgM陽性AP患者中，重度AP比例較高；不同年齡、居住地、性別或文化程度的AP患者HCMV既往感染率有明顯差異。

急性胰腺炎；人巨細胞病毒；血清學特征；臨床特征

人巨細胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)屬于皰疹病毒科，在人群中的感染率很高。多數(shù)的HCMV感染屬于亞臨床感染或潛伏感染，當宿主的免疫系統(tǒng)失去平衡，如發(fā)生腫瘤、器官移植以及HIV感染等時，HCMV出現(xiàn)潛伏再激活或再感染，導致較嚴重的后果。本實驗通過橫斷面隊列研究，旨在探討急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)患者HCMV血清學特征及與其臨床、社會特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年10月至2015年7月我院收治AP患者456例的血清標本(AP組)。同期收集在我院體檢健康普通人280例血清標本為對照組。兩組均排除腫瘤、HIV感染、器官移植術(shù)后、長期使用免疫抑制劑者。AP組男140例，女316例，平均年齡48.5歲，輕中度AP 366例、重度AP 90例。對照組男92例，女188例，平均年齡46.3歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 詳細記錄兩組性別、年齡、體重指數(shù)、居住地、受教育程度、吸煙、胰腺炎嚴重程度及病因等資料。胰腺炎嚴重程度分級參照《中國急性胰腺炎診治指南(2013年，上海)》[1]。吸煙定義：連續(xù)或累計吸煙6個月或以上者。

1.3 電化學法檢測血清HCMV-IgG和IgM 按Roche Modular E170 ECL2010 cobas e602標準操作流程嚴格進行：(1)通過促凝真空管收集兩組血標本，抽血3～5 ml，立即送檢，含沉淀的標本使用前離心(2 000～3 000 r/min，5 min)，放入儀器后應在2 h內(nèi)測定以免蒸發(fā)的影響；(2)取 10 μl標本，用通用稀釋液(Roche公司，批號18759202)以1 ∶20倍進行稀釋，加入生物素標記HCMV重組抗體；(3)加入釕標記的HCMV重組抗體和鏈霉親和素包被的微粒混勻；(4)反應混和液吸到測量池中，微粒通過磁鐵吸附到電極上，未結(jié)合的物質(zhì)被清洗液洗去，電極加電壓后產(chǎn)生化學發(fā)光，通過光電倍增管進行測定，儀器通過2點定標曲線以及試劑條碼提供的母定標曲線計算出結(jié)果。HCMV-IgG值≥1.0 U/ml為陽性，HCMV-IgM值≥1.0 U/ml為陽性。所用試劑和實用儀器：檢測試劑HCMV-IgM2010/E170/e602和IgG2010/E170/e602購自Roche公司(批號：18701703、18551803)，該試劑不受黃疸、溶血、血脂、生物素等干擾，不受類風濕因子和透析的干擾；檢測儀器Modular E170 ECL2010 cobas e602購自Roche公司。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清HCMV-IgG、HCMV-IgM陽性率比較 AP組和對照組血清HCMV-IgG陽性率分別為96.05%(438/456)和96.07%(269/280)，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P=0.997)。AP組血清HCMV-IgM陽性率為9.87%(45/456)，明顯高于對照組的4.64%(13/280)(χ2=6.520，P=0.013)。

12.2 HCMV-IgM陽性和陰性AP患者重度AP所占比例 45例HCMV-IgM陽性AP患者中，重度AP占37.78%(17/45)；411例HCMV-IgM陰性AP患者中，重度AP占17.76%(73/411)； HCMV-IgM陽性AP患者重度AP所占比例明顯大于HCMV-IgM陰性AP患者(χ2=10.300，P=0.002)。

2.3 HCMV-IgG陽性患者臨床特征分析 不同年齡段患者的HCMV-IgG陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，HCMV-IgG陽性率隨年齡增加而升高。農(nóng)村居住患者、女性患者及文化程度低患者HCMV-IgG陽性率增高(P<0.05)。HCMV-IgG陽性率在不同AP病因、不同病情嚴重程度、不同體重指數(shù)以及是否吸煙患者中比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 HCMV-IgG陽性AP患者相關(guān)風險因素分析(n，%)

3 討 論

HCMV具有潛伏與活動的生物學特征，可導致各種先天畸形及引起免疫缺陷個體嚴重感染。人感染HCMV后，可產(chǎn)生IgG和IgM類抗體，IgM 抗體陽性可作為活動性感染的指標[2]，IgG可判斷有無既往感染，IgG陽性患者有發(fā)生激活再感染的可能[3]。普通人群感染多表現(xiàn)為無癥狀的潛伏感染，免疫功能低下的人群(如器官移植者、免疫抑制患者、新生兒等)可出現(xiàn)顯性感染或激活再次感染，并導致嚴重后果[4]。有大量學者對于非免疫功能低下患者HCMV激活感染進行了研究，有學者發(fā)現(xiàn)，非免疫功能缺陷患者發(fā)生危重病時亦存在HCMV激活，且HCMV的激活與死亡率及相關(guān)臨床不良事件發(fā)生率相關(guān)[5-8]。AP是臨床比較常見的一種危急重癥，大部分輕中度患者經(jīng)過適當治療，可以完全治愈；重度AP死亡率高。了解AP患者血清學特征及其與臨床、社會特征等相關(guān)危險因素的關(guān)系，對于預防AP患者HCMV原發(fā)感染及潛伏-激活感染有重要臨床意義。

本文結(jié)果顯示，AP組和對照組血清HCMV-IgG陽性率分別為96.05%(438/456)和96.07%(269/280)，兩者比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，這說明既往感染HCMV的AP患者血清HCMV-IgG陽性率與普通人群相似。美國青少年血清HCMV-IgG陽性率為50%～70%[9]，隨著年齡增長可達到80%[10]；荷蘭普通人群血清HCMV-IgG陽性率為45%[11]。有學者調(diào)查墨西哥杜蘭戈市343名懷孕婦女后發(fā)現(xiàn)HCMV-IgG陽性率為65.6%[12]。有學者報告，發(fā)展中國家普通人群HCMV-IgG陽性率較高，為90%～100%[13]，與本文對照組血清HCMV-IgG陽性率為96.07%相符。

秦雪等[14]報告207例獻血者血清HCMV-IgM陽性率為13.0%，王希英等[15]報告185例肺結(jié)核患者血清HCMV-IgM陽性率為15.1%，均明顯高于本文對照組的4.64%。本文結(jié)果顯示，AP組血清HCMV-IgM陽性率為9.87%(45/456)，明顯高于對照組的4.64%(13/280)(P<0.05)。其原因可能與AP患者存在免疫功能紊亂，易引起HCMV原發(fā)感染及體內(nèi)潛伏-激活感染有關(guān)。亞組分析顯示，HCMV-IgM陽性AP患者中，重度AP占37.78%；HCMV-IgM陰性AP患者中，重度AP占17.76%；前者重度AP所占比例明顯高于后者(P<0.05)，這可能與HCMV活動性感染后降低胰腺炎患者免疫功能，對病情進展產(chǎn)生一定影響有關(guān)，但其具體機制還需進一步研究證實。

本文結(jié)果提示，隨年齡增加，HCMV-IgG陽性率逐漸增高，可能與整個生命過程中反復、累積的巨細胞病毒暴露有關(guān)。但是，日本及西班牙的研究提示老年人HCMV-IgG陽性可能僅僅提示兒童時期感染，隨著衛(wèi)生、社會經(jīng)濟狀況、健康條件改善，以及年齡增加，HCMV-IgG陽性率下降[16-17]。本文結(jié)果提示，AP患者中女性HCMV-IgG陽性率高于男性(P<0.05)，這可能和中國女性的傳統(tǒng)社會角色有關(guān)，不論是在家里還是在工作休息中，中國女性與兒童的接觸比男性多。多項研究指出兒童是HCMV的一個重要來源，很長一段時間內(nèi)，它們可以通過唾液和尿液排出病毒，故女性比男性有更多機會暴露于HCMV[18-19]。

居住地及文化水平反映的是一種綜合社會經(jīng)濟地位狀態(tài)。Cannon等[20]在一項薈萃分析中報告，較低的社會經(jīng)濟地位AP患者HCMV-IgG陽性率比較高的社會經(jīng)濟地位患者高10%～30%。本文資料顯示，居住在農(nóng)村及低文化水平AP患者的HCMV-IgG陽性率分別明顯高于居住在城市及高文化水平患者，可能是居住在農(nóng)村及低文化水平者衛(wèi)生條件較差、居住條件較擁擠、不良生活習慣較多等，導致HCMV感染較多。有學者指出改變生活及行為習慣，如勤洗手，改變喂養(yǎng)方式，不分享食物、食具、玩具，清洗被兒童唾液及尿液接觸的物品等可以減少HCMV的暴露，預防HCMV感染[21]。本文資料顯示，吸煙AP患者HCMV-IgG陽性率略低于不吸煙AP患者，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可能與大部分吸煙的AP患者為男性有關(guān)，而男性HCMV-IgG陽性率低女性。

綜上所述，AP患者HCMV-IgG陽性率超過90%，與普通人群比較無明顯差異，這部分患者理論上均存在發(fā)生HCMV激活感染可能；AP患者活動性感染率(HCMV-IgM陽性)高于普通人群，而HCMV-IgM陽性AP患者中，重度AP比例較高。不同年齡、居住地、性別或文化程度的AP患者HCMV既往感染率有明顯差異；而不同病因、不同嚴重程度、不同體重指數(shù)、是否吸煙的AP患者HCMV既往感染率無明顯差異。

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Serological and clinical characteristics of human cytomegalovirus infection in patients with acute pancreatitis

ZENGBo1,TIANWen-guang2

(1DepartmentofGastroenterology,2DepartmentofInfection,AffiliatedYongchuanHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing402160,China)

Objective To investigate the serological and clinical characteristics of human cytomegalovirus(HCMV) infection in patients with acute pancreatitis(AP).Methods Serum samples were collected form 456 patients with AP(AP group) and 280 healthy individuals(control group).HCMV-IgG and -IgM of all the samples were determined by electrochemiluminescence immunoassay.And the serological and clinical characteristics of HCMV infection in patients with AP were analyzed.Results The HCMV-IgG positive rate of AP group and control group were 96.05%(438/456) and 96.07%(269/280) respectively,but there was no statistical significance between two groups(P>0.05).The HCMV-IgM positive rate of AP group was 9.87%(45/456),and was significantly higher than that of control group[4.64%(13/280),P<0.05].The AP patients with positive HCMV-IgM had significantly higher proportion of severe AP compared to the AP patients with negative HCMV-IgM(P<0.05).There was significant difference in the HCMV-IgM positive rate among patients with different age ranges(P<0.05),and the HCMV-IgM positive rate increased with the increasing age.Patients lived in the rural area,female patients or patients with poor education background had higher HCMV-IgM positive rates(P<0.05).There was no significant difference in the HCMV-IgM positive rate among patients with different pathogenesis of AP,patients with different severities of AP,patients with different body mass indices,or between smokers and non-smokers(P>0.05).Conclusion The HCMV-IgG positive rate of patients with AP is more than 90%,but does not differ from the rate of common individuals.The HCMV-IgM positive rate of patients with AP is higher than that of common individuals.And the proportion of patients with severe AP is higher in the patients with positive HCMV-IgM.There is a significant difference in the past HCMV infection rate among AP patients with different ages,with different living areas,with different genders,or with different education backgrounds.

Acute pancreatitis,Human cytomegalovirus,Serological characteristics,Clinical characteristics

重慶市衛(wèi)生局課題(2012-2-177)

曾波(1981～)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤內(nèi)鏡診治、ERCP診治和肝病基礎(chǔ)與臨床。

田文廣(1969～)，男，碩士，副教授，研究方向：肝病及傳染病學，E-mail：706815742@qq.com。

R 576

A

0253-4304(2016)03-0362-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.03.19

2016-01-10

2016-03-10)