齊洪娜 李 佳 王 磊 何佳起 張建軍 王維展

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵遜國際和平醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)部，衡水市 053000，E-mail：894582067@qq.com)

論著·臨床研究

紅花黃色素對老年慢性心力衰竭患者心功能及血漿胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響

齊洪娜 李 佳 王 磊 何佳起 張建軍 王維展

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵遜國際和平醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)部，衡水市 053000，E-mail：894582067@qq.com)

目的 觀察紅花黃色素對老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血漿胱抑素C(CysC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法 選擇老年CHF患者90例，分為對照組和治療組各45例，對照組給予常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用紅花黃色素靜脈滴注。于治療前及治療后4周，兩組患者均行超聲心動圖檢測左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；兩組患者行6 min步行距離測試，檢測兩組患者血漿N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、CysC及hs-CRP的水平變化。結(jié)果 治療組總有效率(82.2%)高于對照組(60.0%)(P<0.05)。治療4周后，兩組患者6min步行距離較治療前顯著增加(P<0.05)，治療組6 min步行距離長于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者LVEDD、LVESD及LVEF水平較治療前改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血漿NT-proBNP、CysC及hs-CRP水平較治療前顯著降低(P<0.05)，治療組低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 紅花黃色素治療老年CHF患者臨床療效顯著，可有效改善患者的心功能，降低其血漿NT-proBNP、CysC及hs-CRP水平。

慢性心力衰竭；紅花黃色素；心功能；胱抑素C；超敏C反應(yīng)蛋白；N-末端腦鈉肽前體；老年人

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種心血管疾病的終末階段，是導(dǎo)致晚期心血管疾病老年患者死亡的主要原因，其發(fā)病率和死亡率均較高，已引起全社會的廣泛關(guān)注[1]。近年來，研究表明胱抑素C(cystatin C，CysC)及超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)是反映CHF患者心功能的敏感指標(biāo)，對心力衰竭的診斷、治療及預(yù)后評估有重要意義[2-3]。紅花黃色素是從桔科植物紅花花瓣中提取的天然色素，已有文獻(xiàn)報告其能有效地抑制血管炎性反應(yīng)，降低血黏度，對不穩(wěn)定型心絞痛癥狀起到改善作用[4]，而目前有關(guān)紅花黃色素在CHF治療中作用的報告甚少，本研究通過分析紅花黃色素對CHF患者心功能及CysC、hs-CRP的水平的影響，探討紅花黃色素在CHF治療中的作用。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇我院2014年1月至2015年10月老年CHF患者90例為研究對象，所有入組患者均符合2013年美國心臟病學(xué)會基金會和美國心臟協(xié)會制定的心力衰竭指南中的標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝、腎等器官功能障礙患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；(4)精神疾病患者；(5)伴有感染性疾病或全身免疫性疾病的患者；(6)具有明確的藥物禁忌證或過敏史；(7)依從性差及臨床資料不全的患者等。其中男46例、女44例，年齡61～80(71.30±6.39)歲，病程2～16(7.0±1.8)年?；颊咝墓δ芊旨墔⒄占~約心臟病協(xié)會心功能分級[6]，Ⅱ級21例，Ⅲ級52例，Ⅳ級17例。90例患者按隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和治療組各45例。對照組男24例、女21例，年齡63～80(71.54±6.19)歲，病程(7.2±1.6)年；心功能Ⅱ級11例，Ⅲ級26例，Ⅳ級8例；缺血性心臟病26例、高血壓性心臟病10例、擴(kuò)張性心肌病6例、肥厚性心肌病1例、風(fēng)濕性心肌病2例。治療組男22例、女23例，年齡61～79(71.06±6.58)歲，病程(6.8±1.9)年；心功能Ⅱ級10例，Ⅲ級26例，Ⅳ級9例；缺血性心臟病27例、高血壓性心臟病10例、擴(kuò)張性心肌病5例、肥厚性心肌病1例、風(fēng)濕性心肌病2例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入選患者均被告知本研究目的和治療方案，且自愿參加；本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]的治療方案，兩組患者均給予標(biāo)準(zhǔn)化心力衰竭治療：給予低鹽低脂飲食、吸氧、強心(地高辛0.125 mg/d)、β受體阻滯劑(美托洛爾片12.5～50 mg/d)、利尿(呋塞米或托拉塞米20～40 mg/d，根據(jù)尿量、體重及癥狀調(diào)整給藥次數(shù))、血管緊張素抑制劑[貝那普利 10～20 mg/d，均從小劑量開始，逐漸加量，使收縮壓不低于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]、醛固酮拮抗劑(螺內(nèi)酯片20 mg/d)等治療。治療組在標(biāo)準(zhǔn)化心力衰竭治療的基礎(chǔ)上給予注射用紅花黃色素(浙江永寧藥業(yè)股份有限公司，批號20050594)100 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)于治療前及治療4周行超聲心動圖檢查：美國GE公司VIVID7型全數(shù)字心臟彩色多普勒超聲診斷儀，采用辛普森法測定左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)及左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventriculer ejection fraction，LVEF)。(2)于治療前及治療4周行6 min步行距離試驗：在30 m直走廊測量，采用Bittner方案[8]，測定患者6 min內(nèi)能完成的最大距離。(3)于治療前及治療4周行N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)檢測：兩組患者均于入院后次日晨起以及治療4周結(jié)束清晨空腹采肘靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，并分離提取血漿后置于-20℃冰箱備用，血漿NT-proBNP檢測采用美國ReLIA生物科技公司SSJ-2型多功能免疫檢測儀檢測，試劑盒選擇配套產(chǎn)品，檢測范圍200～15 000 pg/ml，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。(4)CysC及hs-CRP的測定：兩組患者均于入院后次日晨起以及治療4周結(jié)束清晨空腹采肘靜脈血3 ml，應(yīng)用日立公司生產(chǎn)的7600全自動生化分析儀，檢測CysC和hs-CRP水平。

1.4 療效判定 兩組患者于治療前及治療4周后分別進(jìn)行心功能評定。顯效：臨床體征和癥狀消失，心功能改善≥2級或恢復(fù)至1級；有效：臨床體征和癥狀明顯改善，心功能改善1級；無效：臨床體征和癥狀及心功能沒有改善或者惡化[9]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較 治療組患者顯效率為33.3%，總有效率為82.2%；對照組顯效率為17.8%，總有效率60.0%；治療組總有效率均高于對照組(χ2=5.409，P=0.020)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組患者超聲心動圖相關(guān)指標(biāo)比較 兩組患者治療前及治療4周后LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后LVEDD、LVESD及LVEF水平均有所改善，但治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組超聲心動圖相關(guān)指標(biāo)比較(x±s)

2.3 兩組患者6 min步行距離及血漿NT-proBNP水平比較 兩組患者治療前6 min步行距離及NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者6 min步行距離均增加，NT-proBNP水平均降低(P<0.05)。與對照組比較，治療組治療4周后患者6 min步行距離明顯增加，NT-proBNP水平明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后6 min步行距離及血漿NT-proBNP水平比較(x±s)

2.4 兩組患者血漿CysC及hs-CRP水平比較 兩組患者治療前CysC及hs-CRP水平比較無明顯差異(P>0.05)；兩組患者治療后CysC及hs-CRP含量均降低(P<0.05)；與對照組比較，治療組治療4周后患者CysC及hs-CRP含量明顯降低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血漿CysC及hs-CRP水平比較(x±s)

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

CHF是由于心臟充盈和(或)收縮功能障礙所引起的臨床綜合征，已經(jīng)成為65歲以上老年患者住院的主要原因之一[10]。神經(jīng)體液機(jī)制、細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激和心肌細(xì)胞凋亡在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。

紅花黃色素是存在于中藥紅花中水溶性黃酮類化合物，近年來的研究表明紅花黃色素已廣泛用于心血管疾病的防治，其主要作用機(jī)制為：擴(kuò)張冠狀動脈，改善微循環(huán)；抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集，防止血栓形成，促使受傷的內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù)；解除炎癥性介質(zhì)所致的血管痙攣等[11]。楊志家等[4]的研究表明，紅花黃色素具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制炎性細(xì)胞及減輕再灌注損傷的作用，可明顯改善不穩(wěn)定型心絞痛癥狀，降低血黏度。

6 min步行距離試驗是目前用于評價患者CHF患者心功能的常用指標(biāo)，具有簡單、易行、安全、經(jīng)濟(jì)和重復(fù)性好的特點，可以檢測患者的運動耐量并且能評估患者的短期預(yù)后。Guimaraes等[12]認(rèn)為，6 min步行距離試驗對CHF患者住院率和遠(yuǎn)期病死率較強的獨立預(yù)測作用，對于患者預(yù)后的評價，6 min步行距離試驗價值超過了紐約心臟病協(xié)會心功能分級、LVEF等預(yù)測指標(biāo)。NT-proBNP主要是由心室肌細(xì)胞合成的神經(jīng)激素，當(dāng)心室肌超負(fù)荷工作或是心室明顯擴(kuò)張時，NT-proBNP的分泌增加，是診斷CHF和反映CHF患者心衰嚴(yán)重程度及評估預(yù)后的重要指標(biāo)，其血漿濃度較高也較穩(wěn)定，測定不受干擾，便于臨床檢測，目前被廣泛用于心力衰竭的診斷和預(yù)后評價[13]，NT-proBNP與CHF心功能NYHA分級成正相關(guān)，NT-proBNP越高，則提示心功能越差。因此，NT-proBNP的血漿濃度檢測對CHF的診斷、治療及預(yù)后評估提供了重要的臨床價值。本研究結(jié)果顯示，接受紅花黃色素治療4周后治療組CHF患者的LVEDD、LVESD及LVEF水平的改善優(yōu)于對照組，而兩組差異尚無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但與對照組比較，治療組治療4周后患者6 min步行距離明顯增加，說明治療組患者6 min步行距離測試明顯改善，提示紅花黃色素能使患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量提高，從而進(jìn)一步改善患者的心功能和日常生活能力，改善患者預(yù)后。此外，NT-proBNP水平明顯降低(P<0.05)，治療組的總有效率高于對照組(P<0.05)。這進(jìn)一步表明紅花黃色素能明顯提高患者治療有效率，改善患者的心功能。

CysC能調(diào)節(jié)細(xì)胞外組織蛋白酶的活性，是半胱氨酸蛋白酶抑制物，參與動脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)和心肌細(xì)胞重構(gòu)等過程，是各種心血管疾病如冠心病、高血壓病、心力衰竭等危險因素，可預(yù)測心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[14]。研究表明，心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過程均伴有促炎因子的增高，炎性反應(yīng)是心力衰竭的病理生理機(jī)制之一[15]。血漿hs-CRP是一種重要的炎性細(xì)胞因子，主要由炎癥因子誘導(dǎo)，經(jīng)肝臟所合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性時相蛋白，是心血管事件危險最有力的預(yù)測因子之一[16]。研究顯示，hs-CRP濃度升高可作為CHF患者心功能不全嚴(yán)重程度的判斷，且可以通過檢測患者h(yuǎn)s-CRP水平以評價病情變化及治療效果[2]。本研究中，治療組與對照組患者在治療前血漿CysC及hs-CRP含量均較高，提示患者已經(jīng)存在心肌細(xì)胞的損傷。此外，結(jié)果顯示，治療組治療后CysC及hs-CRP含量低于對照組，提示在減輕機(jī)體炎性反應(yīng)改善心功能方面紅花黃色素優(yōu)于單獨西藥治療。

綜上所述，紅花黃色素能更好地降低老年CHF患者血漿的NT-proBNP、CysC及hs-CRP含量，有效減輕炎癥反應(yīng)，改善心肌缺血，從而減輕心肌的損傷程度，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善老年CHF的心功能，提高其運動耐力及生存質(zhì)量。但因本研究病例數(shù)量及觀察時間有限，其遠(yuǎn)期預(yù)后有待臨床進(jìn)一步觀察。

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Effects of carthamin yellow on cardiac function and levels of plasma cystatin C and high-sensitivity C reactive protein in elderly patients with chronic heart failure

QIHong-na,LIJia,WANGLei,HEJia-qi,ZHANGJian-jun,WANGWei-zhan

(DepartmentofEmergency,HarrisonInternationalPeaceHospitalAffiliatedtoHebeiMedicalUniversity,Hengshui053000,China)

Objective To observe the effects of carthamin yellow on the cardiac function and levels of plasma cystatin C(CysC),high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP) in the elderly patients with chronic heart failure(CHF).Methods A total of 90 patients with CHF were enrolled and divided into control group(n=45),and treatment group(n=45).Control group was treated with routine anti-heart failure therapy,and treatment group was given intravenous drip of carthamin yellow on the basis of the therapy for control group.Before treatment and after 4 weeks of treatment,left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end-systolic diameter(LVESD) and left ventricular ejection fraction(LVEF) were detected by echocardiography,the 6-minute walking test was performed and the levels of plasma N terminal probrain natriuretic peptide(NT-proBNP),CysC and hs-CRP were measured in both groups.Results The total effective rate of treatment group was higher than that of control group(82.2%vs.60.0%,P<0.05).After 4 weeks of treatment,the 6-minute walking distance increased significantly in both groups(P<0.05),and the 6-minute walking distance of treatment group was longer than that of control group(P<0.05).LVEDD,LVESD and LVEF after treatment improved in both groups compared to those before treatment,but there was no significant difference(P>0.05).The plasma levels of NT-proBNP,CysC and hs-CRP were significantly lower after treatment in both groups,and the levels of these indices in the treatment group were lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion Carthamin yellow obtains an obvious efficacy for the treatment of elderly CHF.It can effectively improve the cardiac function and reduce the plasma levels of NT-proBNP,Cysc and hs-CRP.

Chronic heart failure,Carthamin yellow,Cardiac function,Cystatin C,High-sensitivity C reactive protein,N terminal probrain natriuretic peptide,Aged

齊洪娜(1984～)，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：心血管疾病的研究。

R 541.6

A

0253-4304(2016)03-0354-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.03.17

2016-01-04

2016-03-10)