高雅麗 趙子申 高雅梅 張明云 宋麗娜

(1 河北省滄州市中心醫(yī)院放療科，滄州市 061001，E-mail：kafeilideshuixian100@126.com；2 滄州市人民醫(yī)院皮膚科，滄州市 061001；3 滄州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌三科，滄州市 061001)

論著·臨床研究

同步放化療后鞏固化療治療年輕局部晚期宮頸癌患者的臨床療效▲

高雅麗1趙子申2高雅梅3張明云1宋麗娜1

(1 河北省滄州市中心醫(yī)院放療科，滄州市 061001，E-mail：kafeilideshuixian100@126.com；2 滄州市人民醫(yī)院皮膚科，滄州市 061001；3 滄州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌三科，滄州市 061001)

目的 觀察同步放化療后鞏固化療治療年輕局部晚期宮頸癌患者的臨床療效。方法 112例局部晚期宮頸癌年輕患者分為觀察組以及對(duì)照組，每組56例，年齡均<40歲，對(duì)照組患者僅進(jìn)行同步放化療，觀察組患者采用同步放化療后進(jìn)行紫杉醇聯(lián)合順鉑鞏固化療，比較兩組患者的近、遠(yuǎn)期療效及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率為94.6%，高于對(duì)照組的80.4%(P<0.05)。觀察組2年生存率為87.5%，高于對(duì)照組的62.5%(P<0.05)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及1年生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 同步放化療后鞏固化療可明顯改善局部晚期宮頸癌年輕患者的預(yù)后，延長(zhǎng)患者臨床生存時(shí)間。

局部晚期宮頸癌；鞏固化療；紫杉醇；順鉑；同步放化療；青年；療效

宮頸癌是除乳腺癌外嚴(yán)重威脅著女性健康的第二大惡性腫瘤[1]，由于女性生理結(jié)構(gòu)的限制，其臨床表現(xiàn)并不明顯，具有診斷率低、病死率高的特點(diǎn)[2]。隨著社會(huì)的不斷發(fā)展及人們生活方式的變化，宮頸癌的發(fā)生率呈現(xiàn)上升且向年輕人群蔓延的趨勢(shì)[3-5]。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的相關(guān)指南指出以順鉑為主的同期放化療已成為對(duì)局部晚期宮頸癌治療的一線方案[6]。但有研究表明雖然同期放化療可延長(zhǎng)Ⅱ期宮頸癌患者的生存時(shí)間，但對(duì)Ⅲ期及以上患者的預(yù)后無明顯改善[7]。我們對(duì)年輕局部晚期宮頸癌患者采用同步放化療聯(lián)合鞏固化療進(jìn)行治療，取得良好臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年6月至2013年6月滄州市中心醫(yī)院收治的初次接受治療的局部晚期宮頸癌年輕患者112例作為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡<40歲[8]；(2)經(jīng)病理檢查證實(shí)為宮頸癌；(3)經(jīng)過2名或2名以上醫(yī)生進(jìn)行婦科查體，結(jié)合患者的盆腔MRI，胸部CT、腎輸尿管膀胱CT，按照 國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)2009標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行臨床分期為Ⅱb～Ⅲb期，其病理及臨床資料完整；(4)均簽署知情同意書；(5)均為首次治療；(6)卡氏評(píng)分均≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有心、肝、腎、肺等重要器官嚴(yán)重疾病者；(2)孕婦及患有其他類型腫瘤者；(3)腹主動(dòng)旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。將112例患者按照就診順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各56例。兩組患者在年齡、腫瘤分期、卡式評(píng)分、病理分型方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 (1)兩組患者均采用同步放化療進(jìn)行治療。放療方案：對(duì)患者采用體外照射聯(lián)合腔內(nèi)后裝照射，體外照射采用6MV-X線直線加速器調(diào)強(qiáng)放射治療，上下界照射范圍依據(jù)腫瘤體積的大小、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤侵及的情況決定，靶區(qū)勾畫范圍包括淋巴結(jié)引流區(qū)、宮旁、宮頸、宮體及部分陰道，5次/周，總量45 Gy/25 F。外照射劑量達(dá)(25.2～32.4)Gy/(14～18)F時(shí)，聯(lián)合腔內(nèi)近距離照射，使用Ir192后裝治療機(jī)，1次/周，A點(diǎn)劑量為7 Gy/次，共4～5次，腔內(nèi)照射當(dāng)日暫停體外照射。對(duì)于出現(xiàn)Ⅲ度以上骨髓抑制或胃腸道反應(yīng)的患者給予暫停放療。同步化療方案：兩組患者均采用順鉑周方案同步化療，順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：151001)靜脈滴注，每次40 mg/m2，每周1次，放療期間化療5～6次。(2)觀察組患者在同步放化療后給予鞏固化療治療，從同步放化療結(jié)束后2周開始，化療方案為：紫杉醇注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)，批號(hào)：15092911)(每次135 mg/m2)靜脈滴注，第1天使用；順鉑( 50 mg/m2)靜脈滴注第1天使用，并輔以水化利尿治療，每3周1次，連用3周期。對(duì)照組不給予鞏固化療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效評(píng)價(jià)：觀察組在鞏固治療后4周，對(duì)照組在同步放化療結(jié)束后12周，根據(jù)婦科查體及盆腔平掃M(jìn)RI檢查結(jié)果，結(jié)合世界衛(wèi)生組織(1979年)實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[10-11]，評(píng)估患者治療結(jié)果。完全緩解(complete response，CR)：所有病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解(partial response，PR)：腫瘤大小估計(jì)縮小50%以上，至少維持4周；穩(wěn)定(no change，NC)：至少經(jīng)2周期(6周)治療后，病灶無明顯變化，估計(jì)腫瘤縮小不足50%，或增大未超過25%；進(jìn)展(progressive disease，PD)：增加超過25%。將CR和PR為有效，NC和PD為未控。總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/例數(shù)×100.0%。

1.3.2 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)： 觀察兩組患者的胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐)和骨髓抑制(白細(xì)胞、血小板和血紅蛋白的下降)程度。毒副反應(yīng)參照放射治療腫瘤學(xué)組(Radiation Therapy Oncology Group，RTOG)及世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)[12-13]：無不良反應(yīng)為0度；有輕度不良反應(yīng)為Ⅰ度；有中度不良反應(yīng)但可耐受為Ⅱ度；有中度不良反應(yīng)且不可耐受為Ⅲ度；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)為Ⅳ度。

1.3.3 遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)：以患者開始放療時(shí)間為隨訪起點(diǎn)，直至患者死亡、失訪或者最近1次隨訪為時(shí)間終點(diǎn)，治療結(jié)束后第1年內(nèi)每3個(gè)月隨訪1次，第2年每半年隨訪1次。計(jì)算并比較兩組的1年及2年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組CR、PR、SD、PD例數(shù)分別為34例、19例、2例及1例，總有效率為94.6%(53/56)；對(duì)照組CR、PR、SD、PD例數(shù)分別為23例、22例、7例及4例，總有效率為80.4%(45/56)；觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.224，P=0.022)。

2.2 兩組毒副反應(yīng)的發(fā)生情況 觀察組胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制的總發(fā)生率分別為91.1%(51/56)、98.2%(55/56)，而對(duì)照組胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制的總發(fā)生率分別為的83.9%(47/56)、96.4%(54/56)，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者毒副反應(yīng)比較(n，%)

2.3 兩組遠(yuǎn)期療效的比較 112例患者均完成了規(guī)定治療，隨訪至2015年7月31日，隨訪時(shí)間6～48個(gè)月，隨訪率100%。觀察組與對(duì)照組1年生存率分別為98.2%和92.9%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.884，P=0.170)；觀察組2年生存率為87.5%，高于對(duì)照組的62.5%(χ2=9.333，P=0.002)。見圖1。

圖1 112例局部晚期宮頸癌青年患者生存曲線

3 討 論

目前宮頸癌的發(fā)生已經(jīng)呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展[14]，其原因可能為：(1)隨著人們健康意識(shí)提高，更多的已婚青年婦女更加注重身體普查；(2)性生活因素的影響：女性性伴侶數(shù)量多或是過早開始性生活、性衛(wèi)生習(xí)慣不良等原因；(3)年輕女性性生活的活躍，導(dǎo)致人類乳頭瘤病毒感染概率的增加，而該病毒被認(rèn)定為發(fā)生宮頸癌的必然因素；(4)年輕女性吸煙或口服避孕藥物增多也會(huì)導(dǎo)致宮頸癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。(5)年輕人的宮頸上皮細(xì)胞對(duì)致癌藥物有較高的敏感性[15]。

美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)1999～2015肯定了以順鉑為基礎(chǔ)的化療加放療治療宮頸癌的療效，推薦同步放化療為局部晚期宮頸癌治療的新標(biāo)準(zhǔn)，雖然治療效果較前了很大提高，但仍未達(dá)到滿意效果[7]。隨著研究的深入，化療藥物被不斷開發(fā)，化療對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的抑制作用得到證實(shí)，使得化療在局部晚期宮頸癌治療中發(fā)揮一定作用。而對(duì)于局部晚期宮頸癌患者是否可在進(jìn)行同期放化療后進(jìn)行鞏固治療，是目前研究的重點(diǎn)。有研究報(bào)告，采用順鉑聯(lián)合五氟尿嘧啶進(jìn)行鞏固化療，在不增加毒副作用的同時(shí)可獲得良好的療效[16]。

紫杉醇提取自紫杉樹干、皮或葉中，屬于抗微管藥物，可以有效阻礙腫瘤細(xì)胞的分裂，促進(jìn)微管匯聚并且穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu)，阻礙其解散成亞單位，從而對(duì)微管匯聚和解散的動(dòng)態(tài)平衡造成一定的影響，引起迅速分裂的細(xì)胞發(fā)生生長(zhǎng)抑制而亡[17-18]。研究證實(shí)，紫杉醇類藥物可以與順鉑聯(lián)用不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性[19]。本研究對(duì)青年局部晚期宮頸癌患者采用紫杉醇聯(lián)合順鉑進(jìn)行鞏固化療，結(jié)果顯示，觀察組患者的近期有效率及2年生存率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)提示采用紫杉醇聯(lián)合順鉑進(jìn)行鞏固化療可提高近期治療有效率和2年生存率，可能的原因?yàn)閇20]：紫杉醇作為周期特異性細(xì)胞藥物，主要作用于M期以及G2晚期，順鉑則屬于周期非特異性細(xì)胞藥物，具有較廣的抗瘤譜；紫杉醇聯(lián)合化療方案中加入順鉑，可對(duì)腫瘤細(xì)胞損傷修復(fù) DNA進(jìn)程予以抑制或阻斷，有利于強(qiáng)化紫杉醇對(duì)癌細(xì)胞的殺滅效果。兩組患者1年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能的原因?yàn)椋捍蠖鄶?shù)局部晚期宮頸癌患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時(shí)間在放化療結(jié)束后2年左右，另外本研究病例數(shù)較少，需要進(jìn)一步大樣本研究。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明同步放化療后進(jìn)行鞏固化療，并不增加毒副反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，局部晚期宮頸癌年輕患者在同步放化療后接受紫杉醇聯(lián)合順鉑鞏固化療有良好的耐受性，該方案可改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

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Clinlcal efficacy of consolidation chemotherapy after concurrent chemoradiotherapy for treatment of young patients with local advanced cervical cancer

GAOYa-li1,ZHAOZi-shen2,GAOYa-mei1,ZHANGMing-yun1,SONGLi-na1

(1DepartmentofRadiotherapy,CangzhouCentralHospital,Cangzhou061001,China;2DepartmentofDermatology,CangzhouPeople′sHospital,Cangzhou061001,China;3TheThirdDepartmentofEndocrinology,CangzhouCentralHospital,Cangzhou061001,China)

Objective To observe the clinical efficacy of consolidation chemotherapy after concurrent chemoradiotherapy for the treatment of young patients with local advanced cervical cancer.Methods A total of 112 young patients with local advanced cervical cancer were divided into observation group and control group,with 56 cases aged<40 years in each group.The patients in the control group were treated with concurrent chemoradiotherapy alone,while in the observation group received paclitaxel and cisplatin for consolidation chemotherapy after concurrent chemoradiotherapy.The short-term and long-term efficacy as well as the incidence of adverse reactions were compared between two groups.Results The total effective rate of observation group was 94.6%,and was higher than that of control group(80.4%,P<0.05).The 2-year survival rate of observation group was 87.5%,and was higher than that of control group(62.5%,P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions or 1-year survival rate between two groups(P>0.05).Conclusion Consolidation chemotherapy after concurrent chemoradiotherapy can significantly improve the prognosis and prolong the clinical survival time of the young patients with local advanced cervical cancer. 【Key words】 Local advanced cervical cancer,Consolidation chemotherapy,Paclitaxel,Cisplatin,Concurrent chemoradiotherapy,Young,Efficacy

河北省滄州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(131302087)

高雅麗(1981～)，女，碩士，主治醫(yī)師：研究方向：臨床婦科腫瘤。

R 737.33

A

0253-4304(2016)03-0351-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.03.16

2015-11-21

2016-02-19)