張 倩 左秀麗 李延青

(山東省新礦集團萊蕪中心醫(yī)院消化內(nèi)科，萊蕪市 271103，E-mail：443876933@qq.com)

臨床創(chuàng)新

自身免疫性肝炎患者血清補體C3和C4的臨床意義▲

張 倩 左秀麗 李延青

(山東省新礦集團萊蕪中心醫(yī)院消化內(nèi)科，萊蕪市 271103，E-mail：443876933@qq.com)

目的 探討檢測自身免疫性肝炎患者血清補體C3、C4水平的臨床意義。方法 70例自身免疫性肝炎患者，其中活動期患者35例，緩解期患者35例。運用散射比濁法檢測兩組患者外周血清補體C3、C4水平；應用全自動生物化學分析儀檢測肝功能指標；行肝臟穿刺病理組織檢查，并進行組織炎癥活動指數(shù)評分；對比兩組患者外周血清補體C3、C4水平及其肝臟炎癥活動程度關系。結果 活動期組患者血清補體C3、C4水平明顯低于緩解期組(P<0.05)。補體C3水平與直接膽紅素、總膽紅素、天冬氨酸轉氨酶呈負相關(P<0.05)。補體C3水平與組織炎癥活動指數(shù)評分呈負相關(P<0.05)。結論 自身免疫性肝炎活動期患者血清補體C3、C4水平下降，這對患者早期診斷有重要作用。

自身免疫性肝炎；補體C3；補體C4；活動期；緩解期

自身免疫性肝炎主要是由自身免疫反應介導引發(fā)的一種進行性肝臟炎癥疾病，大部分患者均表現(xiàn)為慢性肝炎，臨床表現(xiàn)隱匿，少數(shù)患者表現(xiàn)為急性，甚至出現(xiàn)暴發(fā)性疾病，其轉氨酶與膽紅素水平明顯提升，臨床過程較為兇險，可能發(fā)展成肝硬化，或者亞急性、急性、暴發(fā)性肝病，最終致使患者死亡[1]。早期診斷是治療自身免疫性肝炎的重要前提，也是保證預后良好的主要手段。補體系統(tǒng)作為天然免疫的一個重要組成部分，是組織、細胞穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)因子，在補體旁路激活途徑與經(jīng)典激活途徑中發(fā)揮著十分重要的作用[2]。本文旨在探討檢測自身免疫性肝炎患者外周血清補體C3、C4水平的臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2012年1月至2014年12月收治自身免疫性肝炎患者70例為研究對象，患者表現(xiàn)為慢性肝炎、肝功能衰竭；以1999年修訂的自身免疫性肝炎描述性診斷和評分系統(tǒng)[3]為診斷標準。激素治療后患者血清轉氨酶和膽紅素水平正常>6個月則為緩解期患者[4]；70例患者中，活動期患者35例，緩解期患者35例。活動期組男5例，女30例；年齡45～67(52.9±10.9)歲。緩解期組患者男7例，女28例；年齡45～67(51.0±12.1)歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 試劑和儀器：選用德國歐蒙醫(yī)學實驗診斷有限公司生產(chǎn)的間接免疫熒光試劑盒，德國西門子BNII全自動特定蛋白分析儀，日本Olympus公司生產(chǎn)的Olympus BX51熒光顯微鏡。

1.2.2 血標本采集：所有患者近3個月內(nèi)均接受激素治療，治療后進行相關指標檢測。抽取患者清晨空腹外周靜脈血2 ml，置入真空采血管當中，以1 000 r/min離心10 min后吸取上層血清待檢。

1.2.3 自身抗體檢測：運用間接免疫熒光法檢測患者抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體。采用免疫印跡法檢測抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體，檢測過程嚴格按照試劑說明書進行。

1.2.4 肝功能生化指標檢測：運用全自動生物化學分析儀檢測谷丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸轉氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、堿性磷酸酶、谷草轉氨酶。檢測過程嚴格按照試劑說明書進行。

1.2.5 血清補體C3、C4及免疫球蛋白檢測：運用散射比濁法檢測外周血清補體C3、C4及免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M含量。檢測過程嚴格按照試劑說明書進行。

1.2.6 肝臟組織穿刺病理檢測：在B超引導下行肝臟穿刺，用甲醛固定之后石蠟包埋，制作切片，運用蘇木精-伊紅進行染色；由2名經(jīng)驗豐富的病理醫(yī)生閱片。對肝臟病理炎癥活動進行組織炎癥活動指數(shù)評分。

1.3 統(tǒng)計學分析 運用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；相關分析用線性回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者各指標比較 活動期組患者肝功能各指標水平、免疫球蛋白G水平明顯高于緩解期組(P<0.05)，補體C3、C4水平明顯低于緩解期組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者各指標比較

2.2 補體C3、C4水平與肝功能生化指標的相關性分析 在70例患者中，補體C3水平與直接膽紅素、總膽紅素、天冬氨酸轉氨酶呈負相關(r=-0.41、-0.39、-0.26，P<0.05)；補體C3水平與谷丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶無相關性(r=0.08、0.04，P>0.05)；血清補體C4與肝功能各生化指標均無相關性(P>0.05)。

2.3 補體C3、C4水平與肝臟穿刺病理指標的相關性分析 35例活動期患者中，其中有18例患者進行肝臟病理組織檢查及炎癥活動指數(shù)評分。18例患者中，有8例患者血清補體C3水平低于正常參考值(0.88 g/L)[4]，10例患者C3水平高于正常值，其炎癥活動指數(shù)評分分別為(9.28±0.86)分、(8.75±0.73)分，差異無統(tǒng)計學意義(t=1.415，P=0.176)。血清補體C4水平低于正常值(0.88 g/L)10例，高于正常值8例，其炎癥活動指數(shù)評分分別為(9.30±0.62)分、(8.75±0.91)分，差異無統(tǒng)計學意義(t=1.524，P=0.147)。補體C3水平與組織炎癥活動指數(shù)評分呈負相關(r=-0.600，P=0.001)。

3 討 論

自身免疫性肝炎的臨床表現(xiàn)多變，臨床過程呈現(xiàn)波動性變化，一般表現(xiàn)為肝功能衰竭或者活動性肝炎，女性發(fā)病率高[5-6]。在發(fā)達國家，自身免疫性肝炎的發(fā)病率達0.5/萬～1.0/萬，具有隱匿性發(fā)展特點，所以，需要對患者展開定期隨訪，及時評估患者病情變化[7]。大部分患者表現(xiàn)為慢性肝炎，有34.0%的患者沒有任何癥狀，只是在體檢中發(fā)現(xiàn)肝功能異常而就診；30.0%的患者在就診時就已經(jīng)出現(xiàn)了肝硬化；8.0%的患者因為嘔血或者黑便等失代償期肝硬化表現(xiàn)而就診；一些患者以急性、暴發(fā)性發(fā)病，其轉氨酶與膽紅素水平比較高，臨床過程也較為兇險[8-9]。因此早期診斷、早期治療才能改善患者預后。

補體C是一種存在于人體血清與組織液中的不耐熱、經(jīng)活化后具有可介導、酶活性的免疫應答與炎癥反應蛋白質，包括30余種可溶性蛋白與膜結合蛋白，所以，稱之為補體系統(tǒng)途徑[10]。補體活化過程與其活化產(chǎn)物可以介導細胞溶解、炎癥反應、調(diào)理吞噬、清除免疫復合物等生物學效應。由此可以看出，補體系統(tǒng)不僅能夠直接導致細胞損傷，還會通過調(diào)理素與趨化作用導致間接損傷[10-11]。

自身免疫性肝炎活動期患者主要表現(xiàn)為肝功能不同程度異常、免疫球蛋白G水平提升，外周血出現(xiàn)多種自身抗體；緩解期患者肝功能及免疫球蛋白G水平恢復正常，但是外周血自身抗體陽性比例無明顯改變。本研究結果顯示，自身免疫性肝炎活動期患者外周血清補體C3、C4水平明顯低于緩解期患者(P<0.05)，表明自身免疫性肝炎活動期存在補體過度激活現(xiàn)象，提示補體激活與自身免疫性肝炎肝臟炎癥活動有一定的關系[8]。

補體C3主要位于補體網(wǎng)絡系統(tǒng)的中心位置，經(jīng)典激活途徑以及旁路激活途徑后續(xù)補體成分的連鎖反應均建立在C3激活的基礎之上。C3表達水平可以作為反映體液免疫的重要指標之一[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，補體水平與自身免疫性肝炎患者肝臟功能有一定關系，主要表現(xiàn)為：外周血清補體C3與直接膽紅素、總膽紅素、天冬氨酸轉氨酶呈負相關(P<0.05)，說明自身免疫性肝炎患者補體C3水平下降表示機體肝臟生化指標發(fā)生異常。本研究結果還顯示，補體C3水平與組織炎癥活動指數(shù)評分呈負相關(P<0.05)。這與Orlyk[11]的研究結果一致。提示通過檢測血清補體C4水平評估自身免疫性肝炎患者的肝臟炎癥活動程度。

總之，補體激活參與自身免疫性肝炎的發(fā)病機制，血清補體C3、C4水平對早期診斷自身免疫性肝炎活動期有較高臨床價值。

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國家自然科學基金(81330012、81270457)

張倩(1980～)，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。

李延青(1955～)，男，博士，教授，研究方向：消化內(nèi)科，E-mail：liyanqing@sdu.edu.cn。

R 593.9

A

0253-4304(2016)05-0703-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.05.30

2015-12-18

2016-03-22)