張長(zhǎng)永 閆 雷 李 紅

(安徽省宿州市立醫(yī)院放化療科，宿州市 234000，E-mail：55955885@qq.com)

論著·臨床研究

西黃膠囊減輕肺癌化療毒副反應(yīng)的臨床效果觀察

張長(zhǎng)永 閆 雷 李 紅

(安徽省宿州市立醫(yī)院放化療科，宿州市 234000，E-mail：55955885@qq.com)

目的 觀察西黃膠囊減輕肺癌全程化療毒副反應(yīng)的效果。方法 40例擬行GP方案(吉西他濱+順鉑)化療的晚期肺癌患者，其中20例為對(duì)照組，僅用GP方案化療，20例為觀察組，在對(duì)照組的化療方案基礎(chǔ)上加服西黃膠囊，療程為6個(gè)周期?；熃Y(jié)束后比較兩組患者近期療效、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及轉(zhuǎn)氨酶升高等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組近期療效好于對(duì)照組(P<0.05)?；熀髢山M的血紅蛋白毒副反應(yīng)分級(jí)及轉(zhuǎn)氨酶升高比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組血小板、白細(xì)胞的毒副反應(yīng)分級(jí)均低于對(duì)照組(P<0.05)，胃腸道反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 西黃膠囊在肺癌全程化療中可以減輕患者部分化療藥物的毒副作用。

肺癌；西黃膠囊；化療；毒副反應(yīng)；吉西他濱；順鉑

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率位居所有惡性腫瘤之首。由于起病隱匿、進(jìn)展快等特點(diǎn)，70%肺癌患者確診時(shí)病情已處于晚期，失去治療的最佳時(shí)機(jī)[1]。目前化療聯(lián)合放療及生物免疫治療是治療晚期肺癌的主要方式，但其易耐藥，有效率僅為15.6%，且具有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)[2]。臨床上許多患者因無法耐受而被迫放棄化療。因此，如何降低化療毒副反應(yīng)，已經(jīng)成為人們研究的熱點(diǎn)。研究表明，西黃膠囊、艾迪注射液、康艾注射液等中藥具有清熱解毒、提高機(jī)體免疫力、減輕骨髓抑制的作用，在化療中可增強(qiáng)治療效果、降低毒副反應(yīng)[3]。目前有關(guān)西黃膠囊在乳腺癌、胃癌、原發(fā)性肝癌等惡性腫瘤化療中的應(yīng)用報(bào)告很多，但關(guān)于其輔助治療肺癌化療的療效觀察報(bào)告較少。本文觀察西黃膠囊聯(lián)合化療治療肺癌的療效及減輕化療毒副作用的效果，旨在探討西黃膠囊在肺癌全程化療中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2013年10月至2015年9月在安徽省宿州市市立醫(yī)院腫瘤內(nèi)科行GP(吉西他濱+順鉑)靜脈化療的40例肺癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者必須有明確病理診斷，且在化療前未行放療或生物治療；(2)年齡30～75歲；(3)卡氏(Karnofsky，KPS)評(píng)分≥60分；(4)生存期>6月；(5)無化療禁忌證；(6)均接受6周期以上化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重疾病、實(shí)驗(yàn)室檢查異?；蚓癞惓５惹闆r導(dǎo)致無法簽署知情同意書；(2)存在可能導(dǎo)致本實(shí)驗(yàn)無法評(píng)價(jià)或存在安全性風(fēng)險(xiǎn)的疾病者；(3)無法口服藥物者；(4)化療期間曾服用其他中藥或中成藥時(shí)間大于1周者；(5)合并有重要臟器功能障礙者，如肝、腎、心臟等器官衰竭者；(6)對(duì)西黃膠囊或其任一成分過敏者。其中20例僅用GP方案化療，設(shè)為對(duì)照組，男性12例，女性8例，年齡50歲(40～72歲)；TNM分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期6例。20例在GP方案化療的基礎(chǔ)上加服西黃膠囊，設(shè)為觀察組，男性9例，女性11例，年齡47歲(44～71歲)；TNM分期：Ⅰ 期4例，Ⅱ 期10例，Ⅲ 期6例 。兩組患者的年齡、性別及分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 (1)對(duì)照組給予6周期的GP方案靜脈化療：吉西他濱(Lilly France公司，批號(hào)H20100300)每次1 250 mg/m2，于第1、8天各使用1次，順鉑(FH科鼎有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103216)總量100 mg/m2，平均分于第1、2、3天使用，28 d為1周期；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服西黃膠囊(陜西唐宇藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z61020121)，2 g/次，2次/d，持續(xù)用藥至化療結(jié)束。(2)化療期間白細(xì)胞低下者，均給予粒細(xì)胞集落刺激因子升白細(xì)胞治療；出現(xiàn)消化道反應(yīng)者均予對(duì)癥處理。每周期化療前后常規(guī)查血常規(guī)、肝腎功能。每化療2個(gè)周期進(jìn)行全面復(fù)查1次，評(píng)估療效。

1.3 療效評(píng)估 每化療2個(gè)周期復(fù)查胸部CT，評(píng)估療效。按新實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，肺癌療效評(píng)價(jià)如下：(1)完全緩解(complete response，CR)：所有病灶完全消失；(2)部分緩解(partial response，PR)：所有病灶最大徑之和減少≥30%；(3)病變進(jìn)展(progressive disease，PD)：所有病灶最大徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；(4)病變穩(wěn)定(stable disease，SD)：所有病灶最大徑之和減少<30%或增加<20%。

1.4 化療毒副反應(yīng)的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 按照腫瘤藥物不良事件分度標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE第4版)[5]，患者化療期間的主要毒副反應(yīng)包括血液系統(tǒng)，胃腸道反應(yīng)及肝臟轉(zhuǎn)氨酶ALT和(或)ALT升高。在血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)分級(jí)中，血紅蛋白：0級(jí)≥110 g/L，Ⅰ 級(jí)100～<110 g/L，Ⅱ 級(jí)80～<100 g/L，Ⅲ 級(jí)65～<80 g/L，Ⅳ級(jí)<65 g/L；血小板：0級(jí)≥100×109/L，Ⅰ級(jí)(75～<100)×109/L，Ⅱ級(jí)(50～<75)×109/L，Ⅲ級(jí) (25～<50)×109/L，Ⅳ級(jí)<25×109/L；白細(xì)胞：0級(jí)≥4.0×109/L，Ⅰ級(jí)(3.0～<4.0)×109/L，Ⅱ級(jí)(2.0～<3.0)×109/L，Ⅲ級(jí)(1.0～<2.0)×109/L，Ⅳ級(jí)<1.0×109/L。肝臟功能損害分級(jí)，0級(jí)：ALT和(或)ALT≤40 g/L；Ⅰ級(jí)：ALT和(或)ALT 40～<120 g/L，Ⅱ級(jí)：ALT和(或)ALT 120～<200 g/L，Ⅲ級(jí)：ALT和(或)ALT 200～<800 g/L，Ⅳ級(jí)：ALT和(或)ALT>800 g/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后療效評(píng)價(jià) 觀察組近期療效好于對(duì)照組(u=8.168，P=0.043)，見表1。

表1 兩組患者近期療效比較(n，%)

2.2 兩組毒副反應(yīng)的比較 化療后兩組的血紅蛋白毒副反應(yīng)分級(jí)及轉(zhuǎn)氨酶升高比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)；觀察組血小板、白細(xì)胞的毒副反應(yīng)分級(jí)均低于對(duì)照組(P<0.05)，胃腸道反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者化療后毒副反應(yīng)對(duì)比(n，%)

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年死于肺癌的人數(shù)大于乳腺癌、直腸癌和胰腺癌死亡人數(shù)的總和，占全部癌癥死亡的27.5%[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌是內(nèi)因和外因結(jié)合而成，其內(nèi)因?yàn)檎摚庖騽t通過內(nèi)因表現(xiàn)為惡毒內(nèi)侵，從而與痰濁、淤血等相混雜，最終演變?yōu)榘?。?dāng)人體正氣虛損、陰陽失衡時(shí)，邪毒將乘虛進(jìn)入并積聚于肺內(nèi)，引起肺臟功能失調(diào)，血?dú)膺\(yùn)行受阻，大量津液因不能向外輸送聚集成痰，痰凝氣滯，阻塞脈絡(luò)，形成淤毒最后演變?yōu)榉尾糠e塊，即肺癌腫塊[6]。在中醫(yī)上，可導(dǎo)致人體出現(xiàn)各種熱邪入侵引起的癥候群[7]。化療藥物在殺滅人體腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)損傷其正常細(xì)胞，引發(fā)骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝功能受損等多種毒副反應(yīng)，令患者痛苦不已而畏懼化療，甚至終止化療。

西黃膠囊是由清代著名醫(yī)學(xué)家王洪緒所創(chuàng)犀黃丸改進(jìn)而來，其成分主要包括麝香、牛黃和乳香，具有清熱解毒、活血化淤的作用。文獻(xiàn)報(bào)告西黃膠囊不僅具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境及增強(qiáng)免疫力的作用，還有改善患者精神狀況等作用[8-9]。西黃膠囊在一定程度上可以減輕化療毒副反應(yīng)，提高化療患者的生活質(zhì)量。張杰等[10]發(fā)現(xiàn)西黃膠囊具有降低乳腺癌患者化療藥物毒副反應(yīng)的作用。張曉玲等[11]通過對(duì)120例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后患者的研究發(fā)現(xiàn)西黃膠囊不僅可以降低化療的毒副反應(yīng)及患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，還可以降低患者外周血 IL-17和IL-6水平，有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。傅向平等[7]也發(fā)現(xiàn)西黃丸可降低晚期胃癌患者化療毒副反應(yīng)等級(jí)及發(fā)生率。GP方案靜脈化療產(chǎn)生的毒副反應(yīng)包括以白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白三系減少為主的骨髓抑制及惡心嘔吐、腹瀉、便秘等消化道反應(yīng)，血尿和蛋白尿的腎臟毒性，外周神經(jīng)毒性以及脫發(fā)、嗜睡、口腔毒性等。本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，提示在GP化療方案上應(yīng)用西黃膠囊可提高治療有效率；同時(shí)，觀察組血小板、白細(xì)胞的毒副反應(yīng)分級(jí)均低于對(duì)照組(P<0.05)，胃腸道反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)，提示西黃膠囊在肺癌全程化療中可以降低患者部分化療藥物的毒副反應(yīng)，這與其他文獻(xiàn)報(bào)告的西黃丸聯(lián)合化療治療肺癌降低化療的毒副作用的研究結(jié)果[12-13]相一致。

綜上所述，西黃膠囊在肺癌患者全程化療中提高治療有效率的同時(shí)可以減輕患者的部分化療毒副反應(yīng)，使肺癌化療患者獲益，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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Clinical efficacy of Xihuang Capsule on alleviating adverse reactions of chemotherapy in lung cancer

ZHANGChang-yong,YANLei,LIHong

(DepartmentofChemoradiotherapy,SuzhouMunicipalHospital,AnhuiProvince,Suzhou234000,China)

Objective To observe the efficacy of Xihuang Capsule on alleviating the adverse reactions of chemotherapy in lung cancer.Methods Among 40 patients with advanced lung cancer planned to receive GP chemotherapy protocol(gemcitabine and cisplatin),twenty patients in the control group were treated with GP chemotherapy protocol,while the other 20 patients in the observation group were administered orally Xihuang Capsule on the basis of GP chemotherapy protocol.The treatment lasted for 6 cycles.After chemotherapy,the short-term efficacy of chemotherapy and the incidences of adverse reactions,including bone marrow suppression,gastrointestinal reaction and elevation of aminotransferase,were compared between two groups.Results The short-term efficacy of observation group was superior to that of control group(P<0.05).After chemotherapy,there was no significant difference in the adverse reaction grade of hemoglobin or the number of elevated aminotransferase cases between two groups(P>0.05).The adverse reaction grades of platelet and white blood cell in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05),and the lasting duration of gastrointestinal reaction in the observation group were shorter than that in the control group(P<0.05).Conclusion Xihuang Capsule can alleviate some adverse reactions of chemotherapy drugs during whole-course chemotherapy in patients with lung cancer.

Lung cancer,Xihuang Capsule,Chemotherapy,Adverse reaction,Gemcitabine,Cisplatin

張長(zhǎng)永(1979～)，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：惡性腫瘤基礎(chǔ)及臨床研究。

李紅(1970～)，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：惡性腫瘤基礎(chǔ)及臨床研究，E-mail：LZHU0091@163.com。

通信作者：閆雷(1988～)，男，碩士，醫(yī)師，研究方向：惡性腫瘤基礎(chǔ)及臨床研究，E-mail：605473765@qq.com。

R 734.2

A

0253-4304(2016)05-0664-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.05.18

2016-01-11

2016-04-01)