劉永建 齊洪娜 李 佳 劉曉婷 王維展

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院急診科，衡水市 053000，E-mail：13932891561@163.com)

論著·臨床研究

貝那普利聯(lián)合曲美他嗪對(duì)老年冠心病并發(fā)慢性心力衰竭患者的炎性細(xì)胞因子及心功能的影響▲

劉永建 齊洪娜 李 佳 劉曉婷 王維展

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院急診科，衡水市 053000，E-mail：13932891561@163.com)

目的 觀察貝那普利聯(lián)合曲美他嗪對(duì)老年冠心病并慢性心力衰竭患者的炎性細(xì)胞因子及心功能的影響。方法 老年冠心病并慢性心力衰竭患者130例，隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組各65例，兩組均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)照組給予貝那普利，觀察組給予貝那普利及曲美他嗪。兩組患者均于治療前及治療后6個(gè)月檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，比較兩組患者6 min步行距離和血漿N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平變化。結(jié)果 治療6個(gè)月后，觀察組總有效率為83.1%，高于對(duì)照組的64.6%(P<0.05)。治療后兩組的6 min步行距離及LVEF增高(P<0.05)，但觀察組的上述指標(biāo)高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者血漿NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α及IL-6水平較治療前降低(P<0.05)，但觀察組的上述指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 貝那普利聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病并發(fā)心力衰竭患者臨床療效顯著，可降低炎性細(xì)胞因子水平，有效改善患者的心功能，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

慢性心力衰竭；冠心??；貝那普利；曲美他嗪；炎性細(xì)胞因子；心功能；老年人

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是冠心病的終末階段，是老年心血管疾病患者死亡的主要原因，其5年病死率超過(guò)50.0%，已引起全社會(huì)的廣泛關(guān)注[1-2]。近年來(lái)研究證明，炎性細(xì)胞因子水平是反映CHF患者心功能的敏感指標(biāo)，對(duì)心衰的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估有重要意義[3]。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)能夠改善慢性心力衰竭患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量[4]。曲美他嗪是心肌能量代謝治療的代表藥物，影響氧自由基降低其毒性、減輕炎癥反應(yīng)過(guò)程，保護(hù)心肌，能夠有效恢復(fù)心肌能量正常代謝，廣泛用于心力衰竭的治療[5]。本研究通過(guò)評(píng)價(jià)貝那普利聯(lián)合曲美他嗪對(duì)老年冠心病并CHF患者心功能及炎性細(xì)胞因子水平的影響，旨在探討貝那普利聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病CHF患者的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月至2015年9月我院收治的老年冠心病并CHF患者130例為研究對(duì)象，所有入組患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)心力衰竭指南[6]。其中男66例，女64例，年齡65～83(74.20±6.15)歲，病程3～15(7.5±1.6)年?；颊咝墓δ芊旨?jí)參照紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能分級(jí)[7]，Ⅱ級(jí)26例、Ⅲ級(jí)72例、Ⅳ級(jí)32例。排除標(biāo)準(zhǔn)：由高血壓性心臟病、擴(kuò)張型心肌病、肥厚性心肌病、風(fēng)濕性心臟病及肺源性心臟病等引起的心力衰竭者；嚴(yán)重肝、腎等器官功能障礙患者；惡性腫瘤患者；內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；精神疾病患者；伴有感染性疾病或全身免疫性疾病的患者；具有明確的藥物禁忌證或過(guò)敏史；依從性差及臨床資料不全的患者等。130例患者按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組各65例。對(duì)照組男34例，女31例，年齡67～83(75.54±5.92)歲，病程(7.7±1.9)年，心功能Ⅱ級(jí)13例、Ⅲ級(jí)36例、Ⅳ級(jí)16例；觀察組男32例，女33例，年齡65～80(72.86±6.38)歲，病程(7.3±1.3)年，心功能Ⅱ級(jí)13例、Ⅲ級(jí)36例、Ⅳ級(jí)16例。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、病程、心功能分級(jí)等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 按照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]的治療方案，兩組患者均給予標(biāo)準(zhǔn)化心力衰竭治療，包括低鹽低脂飲食、吸氧、β受體阻滯劑、利尿劑、硝酸酯類、洋地黃藥物及醛固酮受體拮抗劑等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514)口服，20 mg/d，1次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪(法國(guó)施維雅公司，批號(hào)H20030554)20 mg/次，3次/d，兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)超聲心動(dòng)圖檢測(cè)：美國(guó)GE公司VIVID7型全數(shù)字心臟彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(2)6 min步行試驗(yàn)：在30 m直走廊測(cè)量，采用Bittner方案，取患者6 min內(nèi)能完成的最大距離。(3)N-末端B型利鈉肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)的檢測(cè)：兩組患者均于入院后次日晨起以及治療6個(gè)月結(jié)束清晨空腹采肘靜脈血3 ml，提取血漿，該過(guò)程均有專人嚴(yán)格按照試劑盒或儀器說(shuō)明書進(jìn)行。NT-proBNP檢測(cè)采用美國(guó)ReLIA生物科技公司SSJ-2型多功能免疫檢測(cè)儀檢測(cè)，試劑盒選擇配套產(chǎn)品[批號(hào)：粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第2400625號(hào)]；hs-CRP水平應(yīng)用日立公司生產(chǎn)的7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；TNF-α及IL-6使用美國(guó)RayBiotech公司的TNF-α及IL-6檢測(cè)盒(批號(hào)：P01375、P05231)，用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)。

1.4 療效判定 兩組患者治療前及治療6月后分別進(jìn)行心功能評(píng)定，顯效：治療后心功能較治療前改善≥2級(jí)或恢復(fù)至1級(jí)；有效：改善1級(jí)；無(wú)效：心功能沒有改善或者惡化[8]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組患者顯效率為32.3%，總有效率為83.1%；對(duì)照組顯效率為20.0%，總有效率64.6%；觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.732，P=0.017)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組患者LVEF、6 min步行距離及血漿NT-proBNP比較 兩組患者治療前LVEF、6 min步行距離及血漿NT-proBNP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后LVEF、6 min步行距離及血漿NT-proBNP水平均有所改善(P<0.05)，與對(duì)照組同期相比，觀察組治療6個(gè)月后患者LVEF、6 min步行距離高于對(duì)照組，而血漿NT-proBNP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組LVEF、6 min步行距離及血漿NT-proBNP比較(x±s)

2.3 兩組患者血漿TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比較 兩組患者治療前TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組患者治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP含量均降低，(P<0.05)，與對(duì)照組同期相比，觀察組治療6個(gè)月后患者TNF-α、IL-6及hs-CRP含量明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比較(x±s)

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

隨著老齡化社會(huì)進(jìn)程的發(fā)展，老年人群所占的比例逐年升高，使得慢性心力衰竭的人數(shù)也逐年增加，已經(jīng)成為65歲以上老年患者住院的主要原因之一[9]。心力衰竭的病因以冠心病和高血壓為主，長(zhǎng)期以來(lái)人們對(duì)CHF的起因、機(jī)制及治療進(jìn)行了不斷地探索和研究，除已知的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高和多種神經(jīng)內(nèi)分泌激活外，研究發(fā)現(xiàn)，炎癥長(zhǎng)期和慢性激活可促使心室重構(gòu)，加重心肌損傷和心功能惡化[10]；另外有研究表明，心力衰竭患者心肌能量代謝的改善，能有效促進(jìn)保護(hù)心肌細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，提高心肌收縮和舒張功能，穩(wěn)定心肌的電活動(dòng)情況，達(dá)到緩解心衰的目的[5]。故在臨床治療過(guò)程中，除了要對(duì)患者冠狀動(dòng)脈供血及血流動(dòng)力學(xué)情況進(jìn)行常規(guī)治療外，以抗心衰為治療核心，改善心肌代謝功能也是重要的治療方式之一。因此，隨著心衰發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步深入研究，探索新的優(yōu)化的治療方案成為當(dāng)今臨床醫(yī)務(wù)工作者的研究熱點(diǎn)。

NT-proBNP主要由心室肌細(xì)胞合成，當(dāng)心室肌超負(fù)荷或心室明顯擴(kuò)張時(shí)，心室合成NT-proBNP增加。其血漿濃度較高也較穩(wěn)定，測(cè)定不受干擾，便于臨床檢測(cè)，目前被廣泛用于心力衰竭的診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)。NT-proBNP與CHF患者心功能NYHA分級(jí)成正相關(guān)，NT-proBNP越高，則提示心功能越差，是診斷CHF和反映CHF患者心衰嚴(yán)重程度及評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)[11-12]。Guimar?es等[13]認(rèn)為，6 min步行試驗(yàn)是預(yù)測(cè)CHF患者住院率和遠(yuǎn)期病死率較強(qiáng)的獨(dú)立因素，并認(rèn)為對(duì)于患者預(yù)后的評(píng)價(jià)，6 min步行試驗(yàn)價(jià)值超過(guò)了NYHA分級(jí)、LVEF等預(yù)測(cè)指標(biāo)。因此本研究綜合NT-proBNP、6 min步行試驗(yàn)及LVEF評(píng)價(jià)冠心病并CHF患者的療效。炎性細(xì)胞因子的過(guò)度激活所導(dǎo)致的心血管系統(tǒng)炎癥反應(yīng)在心衰的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用[14]。炎性細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6與慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且與心衰的嚴(yán)重程度相一致[15]。血漿hs-CRP是經(jīng)肝臟所合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性時(shí)相蛋白，其濃度升高可作為CHF患者心功能不全嚴(yán)重程度的判斷，且可以通過(guò)檢測(cè)患者h(yuǎn)s-CRP水平以評(píng)價(jià)病情變化及治療效果[16-17]。本研究中，觀察組與對(duì)照組患者在治療前血漿TNF-α、IL-6及hs-CRP含量均較高，提示患者已經(jīng)存在心肌細(xì)胞的損傷。

CHF發(fā)作時(shí)可有效激活患者體內(nèi)的交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)的腎素-血管緊張素-醛固酮增加，引起左室心肌細(xì)胞增加，最終導(dǎo)致患者心力衰竭癥狀加重，因此，臨床上逐漸將治療的重點(diǎn)轉(zhuǎn)向“生物學(xué)治療”，即拮抗過(guò)度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，抑制心肌重塑。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的NT-proBNP、6 min步行距離及LVEF均有改善，且TNF-α、IL-6及hs-CRP較前降低(P<0.05)；觀察組的總有效率、6 min步行距離及LVEF更高(P<0.05)，提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用能明顯增加患者治療有效率，使患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量顯著提高，從而進(jìn)一步改善患者的心功能和日常生活能力，提高患者生存質(zhì)量，改善患者預(yù)后。觀察組的NT-proBNP、TNF-α、IL-6及hs-CRP較對(duì)照組低(P<0.05)，提示在減輕機(jī)體炎性反應(yīng)和拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)參與的心功能損害方面，貝那普利聯(lián)合曲美他嗪治療優(yōu)于單獨(dú)藥物治療。貝那普利為ACEI的代表藥物，其作用機(jī)制包括：拮抗腎素-血管緊張素系統(tǒng)，延緩心肌重塑；顯著抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化，有效減少和阻斷后者所介導(dǎo)的收縮血管、產(chǎn)生醛固酮等一系列反應(yīng)，從而改善機(jī)體持續(xù)存在的血流高動(dòng)力狀態(tài)，延緩心肌重塑的進(jìn)程[18]，達(dá)到改善慢性心力衰竭患者癥狀和預(yù)后的作用。曲美他嗪是一種新型的哌嗪類衍生物，主要通過(guò)選擇性抑制線粒體長(zhǎng)鏈3-酮酰基輔酶A硫解酶以優(yōu)化能量代謝途徑，可以部分抑制脂肪酸β氧化，增進(jìn)葡萄糖氧化，以提高心肌細(xì)胞能量的產(chǎn)生，增加心肌細(xì)胞氧利用，改善心肌功能，從而實(shí)現(xiàn)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用[19]。另有資料顯示，曲美他嗪還能降低血管阻力，增加心輸出量，降低心肌耗氧量和能量消耗，降低心力衰竭患者氧化應(yīng)激水平，改善其心功能，增加慢性心衰患者的運(yùn)動(dòng)耐量[20]。貝那普利和曲美他嗪分別從不同環(huán)節(jié)和途徑起到心肌保護(hù)作用，而采用貝那普利聯(lián)合曲美他嗪治療可發(fā)揮兩者的協(xié)同作用。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合曲美他嗪治療能更好地降低老年冠心病并CHF患者血漿的NT-proBNP、TNF-α、IL-6及hs-CRP含量，有效減輕炎癥反應(yīng)，改善心肌缺血，從而減輕心肌的損傷程度，保護(hù)心肌細(xì)胞，對(duì)老年冠心病并CHF患者的心功能起到改善作用，提高其運(yùn)動(dòng)耐力及生存質(zhì)量。但因本研究病例數(shù)量及觀察時(shí)間有限，其遠(yuǎn)期預(yù)后有待臨床進(jìn)一步觀察。

[1] Forteza A,Romano JG,Campo-Bustillo I,et al.High-dose atorvastatin enhances impaired cerebral vasomotor reactivity[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2012,21(6):487-492.

[2] Maeder MT,Rickli H,Pfisterer ME,et al.Incidence,clinical predictors,and prognostic impact of worsening renal function in elderly patients with chronic heart failure on intensive medical therapy[J].Am Heart J,2012,163(3):407-414.

[3] 董曉蕾,常文靜,蔡 輝.炎性細(xì)胞因子與慢性心力衰竭[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(4):438-441.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分學(xué)會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志,2014,42(2):98-122.

[5] 徐艷秋.曲美他嗪對(duì)老年冠心病心力衰竭患者左室功能的影響觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2013,34(7):1 064-1 066.

[6] WRITING COMMITTEE MEMBERS,Yancy CW,Jessup M,et al.2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure:a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines[J].Circulation,2013,128(16):e240-e327.

[7] Ambrosy AP,Butler J,Ahmed A,et al.The use of digoxin in patients with worsening chronic heart failure:reconsidering an old drug to reduce hospital admissions[J].J Am Coll Cardiol,2014,63(18):1 823-1 832.

[8] Babick A,Elimban V,Zieroth S,et al.Reversal of cardiac dysfunction and subcellular alterations by metoprolol in heart failure due to myocardial infarction[J].J Cell Physiol,2013,228(10):2 063-2 070.

[9] Lloyd-Jones D,Adams R,Carnethon M,et al.Heart disease and stroke statistics--2009 update:a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee[J].Circulation,2009,119(3):e21-181.

[10]周云艷,孔一慧,李為民.心力衰竭與炎性細(xì)胞因子相關(guān)研究新進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2014,35(5):543-546.

[11]Tamizifar B,Rismankarzadeh M.Using NT-proBNP as a criterion for heart failure hospitalization[J].J Res Med Sci,2012,17(1):111-113.

[12]Ferrandis MJ,Ryden I,Lindahl TL.Ruling out cardiac failure:cost-benefit analysis of a sequential testing strategy with NT-proBNP before echocardiography[J].Ups J Med Sci,2013,118(2):75-79.

[13]Guimar?es GV,Carvalho VO,Bocchi EA.Reproducibility of the self-controlled six-minute walking test in heart failure patients[J].Clinics,2008,63(2):201-206.

[14]Vaduganathan M,Greene SJ,Butler J,et al.The immunological axis in heart failure:importance of the leukocyte differential[J].Heart Fail Rev,2013,18(6):835-845.

[15]Anker SD,Von Haehling S.Inflammatory mediators in chronic heart failure:an overview[J].Heart,2004,90(4):464-470.

[16]Yao HC,Zhao AP,Han QF,et al.Correlation between serum high-mobility group box-1 levels and high-sensitivity C-reactive protein and troponin I in patients with coronary artery disease[J].Exp Ther Med,2013,6(1):121-124.

[17]祝 煒,鄭瓊莉,戴旭輝,等.調(diào)脂治療對(duì)慢性心力衰竭患者炎癥反應(yīng)及左室功能的影響[J].臨床心血管病雜志,2014,30(6):480-483.

[18]Leuschner F,Panizzi P,Chico-Calero I,et al.Angiotensin-converting enzyme inhibition prevents the release of monocytes from their splenic reservoir in mice with myocardial infarction[J].Circ Res,2010,107(11):1 364-1 373.

[19]何洪月,岳 麗,李秀霞.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病心力衰竭的療效觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(18):2 034-2 035.

[20]賀 琳,歐陽(yáng)澤偉,劉 鵬,等.曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者氧化應(yīng)激的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2013,41(2):162-164,183.

Effects of benazepril combined with trimetazidine on inflammatory cytokines response and cardiac function in elderly patients with coronary heart disease complicated with chronic heart failure

LIUYong-jian,QIHong-na,LIJia,LIUXiao-ting,WANGWei-zhan

(DepartmentofEmergency,HarrisonInternationalPeaceHospitalAffiliatedtoHebeiMedicalUniversity，Hengshui053000，China)

Objective To observe the effects of benazepril combined with trimetazidine on inflammatory cytokines and cardiac function in elderly patients with coronary heart disease complicated with chronic heart failure.Methods A total of 130 elderly patients with coronary heart disease complicated with chronic heart failure were enrolled and were randomly divided into control group(n=65) and observation group(n=65).Both groups received the routine therapy for heart failure.Besides the routine therapy,the control group was administered benazepril,and the observation group was administered benazepril and trimetazidine.Before treatment and after 6 months of treatment,the left ventricular ejection fraction(LVEF) was detected in both groups,and the 6-minute walking distance,and the plasma levels of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),tumor necrosis factor α(TNF-α) and interleukin-6(IL-6) were compared.Results After 6 months of treatment,the total effective rate of observation group was 83.1%,and was higher than that of control group(64.6%,P<0.05).After treatment,the 6-minute walking distance and LVEF increased significantly in both groups(P<0.05),and these indices of observation group were higher than those of control group(P<0.05).After treatment,the plasma levels of NT-proBNP,hs-CRP,TNF-α and IL-6 significantly decreased in both groups compared to those before treatment(P<0.05),and these indices of observation group were lower than those of control group(P<0.05).Conclusion Benazepril combined with trimetazidine has an obvious efficacy on elderly patients with coronary heart disease complicated with chronic heart failure,which can reduce the levels of inflammatory cytokines and effectively improve the cardiac function.It is valuable for clinical application.

Chronic heart failure,Coronary heart disease,Benazepril,Trimetazidine,Inflammatory cytokine,Cardiac function,Elderly

河北省衡水市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(13005Z)

劉永建(1978～)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：心血管急診急救、中毒及危重病的救治。通信作者：王維展(1963～)，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：心血管急診急救、急危重癥診治的研究，E-mail：wangweiz888@aliyun.com。

R 541.62

A

0253-4304(2016)05-0644-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.05.13

2016-02-10

2016-04-18)