孫 興 馮關(guān)榮 韋世壯 朱懋光 蘇 澤 荀 敏 黃敏紅 陳 海

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬南寧市第一人民醫(yī)院普外科，南寧市 530022，E-mail：sunx9910@163.com)

胃腸腫瘤根治術(shù)后腹腔熱灌注化療聯(lián)合微波熱療與靜脈化療的對(duì)比研究

孫 興 馮關(guān)榮 韋世壯 朱懋光 蘇 澤 荀 敏 黃敏紅 陳 海

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬南寧市第一人民醫(yī)院普外科，南寧市 530022，E-mail：sunx9910@163.com)

目的 觀察胃腸腫瘤根治術(shù)后腹腔熱灌注化療聯(lián)合微波熱療的臨床效果。方法 胃腸腫瘤根治手術(shù)后患者124例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組60例給予靜脈化療，觀察組64例采用腹腔熱灌注化療聯(lián)合微波熱療，比較兩組患者治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組2年、3年內(nèi)疾病無(wú)進(jìn)展率、2年、3年生存率均高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組1年疾病無(wú)進(jìn)展率、1年生存率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率較觀察組高(P<0.05)；觀察組腹脹、腹瀉發(fā)生率較對(duì)照組高(P<0.05)；兩組不完全腸梗阻、藥物熱發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 胃腸道腫瘤根治術(shù)后采用腹腔熱灌注化療聯(lián)合微波熱療效果好，能有效延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間，延長(zhǎng)生存期，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

胃癌；結(jié)腸癌；根治術(shù)；腹腔；熱灌注化療；微波熱療；靜脈化療

胃腸道腫瘤是常見(jiàn)惡性腫瘤之一，臨床上將手術(shù)切除作為根治的手段。腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移是胃腸腫瘤根治術(shù)后最重要的轉(zhuǎn)移途徑，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因；胃腸腫瘤根治術(shù)后配合化療能有效降低腫瘤的轉(zhuǎn)移率，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期[1]。本文對(duì)胃腸腫瘤根治術(shù)后的124例患者采用腹腔熱灌注化療聯(lián)合微波熱療，收到較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2007年2月至2012年2月在我院行胃腸腫瘤根治術(shù)的患者124例作為研究對(duì)象，所有患者均符合胃腸道腫瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)。124例患者中，男70例，女54例；年齡33～75(48.4±3.6)歲。腫瘤分期為Ⅰ～Ⅳ期，且均行腫瘤根治手術(shù)治療后。其中，結(jié)腸癌57例，胃癌67例。將患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組64例和對(duì)照組60例。觀察組男38例，女26例，年齡(47.8±4.2)歲；胃癌35例，結(jié)腸癌29例；病理類(lèi)型為高分化腺癌11例，中分化腺癌20例，低分化腺癌33例。對(duì)照組男34例，女26例，年齡為(49.3±4.5)歲；胃癌32例，結(jié)腸癌28例；病理類(lèi)型為高分化腺癌11例，中分化腺癌19例，低分化腺癌30例。兩組患者性別、年齡、疾病、病理類(lèi)型等臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組：采用腹腔熱灌注化療聯(lián)合微波熱療。待患者根治手術(shù)的傷口完全愈合之后，在超聲引導(dǎo)下實(shí)施腹腔置管行熱灌注化療：先向腹腔內(nèi)注入溫?zé)岬纳睇}水1 000 ml，將化療藥物(順鉑100 mg/m2，d1；5-氟尿嘧啶1 000 mg/m2，d1～d5)溶于生理鹽水500 ml后，加熱至40～42℃，溫度穩(wěn)定后腹腔內(nèi)灌注。灌注期間，同時(shí)注入地塞米松、慶大霉素和利多卡因，以預(yù)防腹腔粘連、過(guò)敏反應(yīng)、感染及嚴(yán)重疼痛等。腹腔熱灌注化療結(jié)束之后，給予微波熱療：采用MTC-3D型體外微波腫瘤熱療系統(tǒng)(南京慶海微波電子研究所)，每次熱療時(shí)間為90 min。電腦實(shí)際控制功率及顯示溫度，最大輸出功率400～900 W，在30～50 min內(nèi)逐漸升高微波輸出功率，使直腸內(nèi)溫度升至39.5～40.5℃，維持40～60 min。每4周1療程，共6個(gè)療程。腹腔熱灌注化療、微波熱療均為每日治療1次。

1.2.2 對(duì)照組：采用靜脈化療。胃癌患者靜脈化療選擇CF方案：順鉑100 mg/m2，d1；5-氟尿嘧啶1 000 mg/m2，d1～d5。結(jié)腸癌患者采用FLO方案：奧沙利鉑 85 mg/m2，d1；5-氟尿嘧啶2 600 mg/m2，d1，亞葉酸鈣給藥后24 h持續(xù)給藥；亞葉酸鈣200 mg/m2，d1，2 h給藥。每4周1療程，共6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后的臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)兩組患者1年、2年、3年生存率及疾病無(wú)進(jìn)展率。(2)不良反應(yīng)：治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、血癌胚抗原以及定期進(jìn)行肝臟、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)的B超檢查，胃鏡或纖維結(jié)腸鏡檢查，觀察有無(wú)術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者生存率及疾病無(wú)進(jìn)展率比較 觀察組2年、3年內(nèi)疾病無(wú)進(jìn)展率、生存率均高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組與對(duì)照組1年疾病無(wú)進(jìn)展率、生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者生存率及疾病無(wú)進(jìn)展率比較(n，%)

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率高于觀察組(P<0.05)，而觀察組腹脹、腹瀉發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組不完全腸梗阻、藥物熱發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討 論

胃腸道腫瘤根治術(shù)后具有較高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，影響預(yù)后。術(shù)后的腹腔化療能鞏固手術(shù)的效果，降低因術(shù)后局部復(fù)發(fā)和腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的高致死率[4]。

近年來(lái)，腹腔熱灌注化療是臨床上使用較多的治療方法。腹腔灌注化療藥物后可在腹腔、門(mén)靜脈維持高的藥物濃度，進(jìn)入體循環(huán)的藥物極少，對(duì)預(yù)防進(jìn)展期消化道惡性腫瘤術(shù)后腹腔和肝臟轉(zhuǎn)移有重要意義[5]。熱灌注化療的作用一方面是熱動(dòng)力學(xué)效應(yīng)能夠促進(jìn)化療敏感性的增強(qiáng)，使化療藥物與腫瘤細(xì)胞之間的結(jié)合更加快速、完全；另一方面是熱效應(yīng)能提高腫瘤細(xì)胞通透性，提高化療藥物的滲透性，促進(jìn)化療藥物與腫瘤細(xì)胞DNA的交聯(lián)作用，增強(qiáng)化療藥物作用效果[6]；同時(shí)，熱療還能抑制DNA修復(fù)酶活性[7]，防止腫瘤細(xì)胞修復(fù)的作用，化療效果得到鞏固。

微波療法也是臨床上使用較多的治療方法，它是一種波長(zhǎng)為1 mm至1 m，頻率為300～300 000 MHz的高頻電磁波，這種治療方法能引起生物體生物效應(yīng)使溫度升高，這是生物體內(nèi)各層次存在大量的離子和極性分子，在微波電場(chǎng)的作用下發(fā)生內(nèi)摩擦而生熱，這種治療方法能夠使局部血管擴(kuò)張，血流速度加快，刺激中性粒細(xì)胞，提高其吞噬能力，炎癥致痛物質(zhì)、代謝產(chǎn)物得到及時(shí)的清除，致使炎癥病理過(guò)程逆轉(zhuǎn)，起到消炎、止痛、改善組織血液循環(huán)、減少滲出、加強(qiáng)局部營(yíng)養(yǎng)、提高組織再生能力、增強(qiáng)新陳代謝和機(jī)體免疫力、加速組織修復(fù)、促進(jìn)組織愈合等功效，進(jìn)而有助于手術(shù)后病人的早期恢復(fù)[6]。

臨床上，腹腔熱灌注化療聯(lián)合微波熱療治療的效果理想，能夠發(fā)揮不同治療方法優(yōu)勢(shì)，達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，從而能夠有效地改善患者癥狀，延長(zhǎng)患者壽命。本次研究采用術(shù)后腹腔熱灌注化療聯(lián)合微波熱療作為觀察組與術(shù)后靜脈化療(對(duì)照組)作對(duì)比分析，結(jié)果顯示：觀察組2年、3年內(nèi)疾病無(wú)進(jìn)展率及生存率均高于對(duì)照組(P均<0.05)；但觀察組與對(duì)照組1年疾病無(wú)進(jìn)展及1年生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；以上結(jié)果表明術(shù)后腹腔熱灌注化療結(jié)合微波熱療能夠有效改善患者癥狀、降低腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)、延長(zhǎng)生存期。對(duì)照組惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率較觀察組高(P<0.05)，而觀察組腹脹、腹瀉發(fā)生率較對(duì)照組高(P<0.05)；兩組不完全腸梗阻、藥物熱發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與相關(guān)研究[7]結(jié)果類(lèi)似。兩組不良反應(yīng)相似，不影響整體治療效果。此外，腹腔熱灌注化療結(jié)合微波熱療對(duì)設(shè)備要求相對(duì)較低，更加適合基層醫(yī)院推廣使用。

綜上所述，胃腸道腫瘤根治術(shù)后采用腹腔熱灌注化療聯(lián)合微波熱療的臨床療效確切，能有效延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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孫興(1978～)，男，在讀碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤外科。

馮關(guān)榮(1943～)，男，本科，主任醫(yī)師，教授，研究方向：消化道腫瘤外科，E-mail：Fgrnn@sina.com.cn。

R 735.2

A

0253-4304(2016)02-0280-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.02.43

2015-10-05

2016-01-25)