韋中盛 許建國(guó) 羅 斌 李 軍 林劍勇

(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，百色市 533000，E-mail：weizhongsheng1963@163.com)

技術(shù)與方法

慢性阻塞性肺疾病機(jī)械通氣患者肺泡灌洗液中肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D及白介素-6的臨床意義

韋中盛 許建國(guó) 羅 斌 李 軍 林劍勇

(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，百色市 533000，E-mail：weizhongsheng1963@163.com)

目的 探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)機(jī)械通氣患者肺泡灌洗液(BALF)中白介素-6(IL-6)與肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D(SP-D)水平的意義。方法 62例COPD患者，患者入院后進(jìn)行APACHEⅡ評(píng)分，根據(jù)評(píng)分結(jié)果分為病情緩解組40例(APACHEⅡ評(píng)分6.1～8.3分)與病情加重組22例(APACHEⅡ評(píng)分8.5～12.4分)，收集兩組患者機(jī)械通氣第1天、第5天的肺泡灌洗液，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)其中IL-6、SP-D濃度，比較兩組患者肺泡灌洗液中IL-6、SP-D水平。結(jié)果 病情緩解組行機(jī)械通氣后第1天，肺泡灌洗液中IL-6、SP-D濃度明顯高于病情加重組(P<0.05)，機(jī)械通氣后第5天，肺泡灌洗液中IL-6濃度低于病情加重組，而SP-D濃度高于病情加重組(P<0.05)。結(jié)論 檢測(cè)COPD機(jī)械通氣患者肺泡灌洗液中IL-6、SP-D水平變化，有助于了解患者病情變化，預(yù)測(cè)預(yù)后。

慢性阻塞性肺疾病；肺泡灌洗液；肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D；白介素-6

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種可預(yù)防、治療的慢性疾病，存在氣流持續(xù)受限的特點(diǎn)，表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展，有害氣體與顆粒導(dǎo)致氣道與肺的慢性炎癥反應(yīng)增加，病情加重與多種合并癥的出現(xiàn)使患者病情急性加重，最終機(jī)體炎性反應(yīng)過度，導(dǎo)致呼吸衰竭[1]。本研究通過檢測(cè)COPD機(jī)械通氣患者肺泡灌洗液中白介素-6(interleukin-6，IL-6)與肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D(surfatcant-associated protein D，SP-D)水平變化，探討其臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的行有創(chuàng)機(jī)械通氣治療的COPD合并呼吸衰竭患者62例為研究對(duì)象，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)機(jī)械通氣下肺泡灌洗耐受者；無合并呼吸道出血或其他間質(zhì)性肺疾病者；無嚴(yán)重心、肝、腎衰竭或腦血管意外者；對(duì)此次研究知情，且自愿參加能積極配合者。排除非COPD的其他呼吸系統(tǒng)疾病者。

其中男性42例，女性20例，年齡40～87(67.3±8.4)歲；機(jī)械通氣情況：經(jīng)口氣管插管53例，氣管切開6例，經(jīng)鼻氣管插管3例。根據(jù)機(jī)械通氣第1天、5天患者的APACHEⅡ評(píng)分[3]變化分為病情緩解組40例(APACHEⅡ評(píng)分6.1～8.4分)，病情加重組22例(APACHEⅡ評(píng)分8.5～12.4分)。緩解組男22例，女18例，年齡41～87(64.7±7.7)歲；加重組男13例，女9例，年齡40～85(66.7±8.1)歲。兩組性別、年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 采集肺泡灌洗液：于機(jī)械通氣后第1天、第5天，在纖維支氣管鏡的引導(dǎo)下收集肺泡灌洗液。監(jiān)測(cè)患者血壓、心率、血氧飽和度，調(diào)節(jié)呼吸機(jī)以維持吸入氧濃度為100%，待吸氧3 min后，將三通接頭一端與氣管導(dǎo)管體外端外口連接，一端與呼吸機(jī)回路相連接，以纖維支氣管鏡入口作為活瓣封閉端，有利于在經(jīng)纖維支氣管鏡行支氣管肺泡灌洗過程中，維持機(jī)械通氣。用37.0℃的生理鹽水30 ml灌洗右肺B4或B5，灌洗液回收率最低為40%，液體回收后立即用雙層無菌紗布進(jìn)行過濾處理，去除黏液，然后用塑料離心管儲(chǔ)存，在4℃下3 000 r/min，離心10 min，留取上清液，儲(chǔ)存在-80℃環(huán)境中待檢。

1.2.2 檢測(cè)IL-6、SP-D濃度：使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)肺泡灌洗液中IL-6、SP-D濃度。嚴(yán)格按照試劑盒(深圳芬德生物技術(shù)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20140201)說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

病情緩解組行機(jī)械通氣后第1天肺泡灌洗液中IL-6、SP-D濃度明顯高于病情加重組(P<0.05)，機(jī)械通氣后第5天，肺泡灌洗液中IL-6濃度低于病情加重組，而SP-D濃度高于病情加重組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組肺泡灌洗液中IL-6、SP-D濃度比較(x±s，ng/L)

3 討 論

各種直接或者間接的致病因素引發(fā)肺內(nèi)炎性反應(yīng)過度，造成炎性反應(yīng)失控的局面，這是形成COPD合并呼吸衰竭的根本原因[4]。當(dāng)COPD患者肺組織內(nèi)氧化應(yīng)激增加，氧化與抗氧化作用之間失去平衡，則可損害肺實(shí)質(zhì)，改變血管內(nèi)皮細(xì)胞與肺上皮細(xì)胞的形態(tài)與功能。IL-6屬于一種多效能細(xì)胞因子，具有促炎和免疫調(diào)節(jié)功能，起到放大炎癥的作用，與疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)[5]。SP-D在氣道炎性疾病中具有保護(hù)作用，能在短時(shí)間內(nèi)將凋亡的細(xì)胞消除，起到抑制炎癥與調(diào)節(jié)免疫的作用。SP-D主要由呼吸性細(xì)支氣管上Clara細(xì)胞與Ⅱ型肺泡細(xì)胞分泌[6]。

本研究結(jié)果顯示，行機(jī)械通氣后第1天，病情緩解組肺泡灌洗液中IL-6及SP-D濃度高于病情加重組，機(jī)械通氣后第5天，患者病情逐漸好轉(zhuǎn)，病情緩解組IL-6濃度低于病情加重組(P<0.05)，而SP-D濃度高于病情加重組(P<0.05)。這是由于機(jī)械通氣早期，患者氣道氧化應(yīng)激與炎癥發(fā)生，局部肺組織的上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞被激活，并分泌出大量IL-6，使局部組織IL-6濃度上升，而IL-6又可使中性粒細(xì)胞激活，并在發(fā)生炎癥的部位大量聚集，釋放出毒性自由基與彈力蛋白，然后作用于肺毛細(xì)血管，使之通透性增加[7]；另外，肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞發(fā)生腫脹、變性、壞死，對(duì)SP-D的合成、分泌造成影響，而肺間質(zhì)與肺泡發(fā)生水腫導(dǎo)致肺泡內(nèi)SP-D濃度降低[8-9]。病情緩解組由于機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活，釋放出抗炎因子，對(duì)炎癥反應(yīng)產(chǎn)生對(duì)抗作用，以防止其過度發(fā)展，IL-6濃度隨之下降，而自身修復(fù)與機(jī)體防御功能重建，最終肺泡灌洗液中SP-D濃度上升。由于感染加重，肺內(nèi)氧化應(yīng)激作用過度，IL-6的產(chǎn)生速度過快、過多，嚴(yán)重超過了過氧化酶的清除能力，IL-6濃度上升，最終氧化-抗氧化作用失衡，使肺泡結(jié)構(gòu)遭到進(jìn)一步破壞，因此，病情加重組肺泡灌洗液中SP-D濃度下降。有研究表明[10]，COPD機(jī)械通氣患者肺泡灌洗液中IL-6與SP-D濃度呈負(fù)相關(guān)，檢測(cè)肺泡灌洗液中SP-D濃度變化可了解COPD患者肺部氧化損傷程度。近年來，有研究[11-12]表明COPD急性加重期患者血液中SP-D濃度升高，但因機(jī)體其他組織也可分泌少量的SP-D，并釋放入血液，這對(duì)COPD患者血液中SP-D的研究受到一定的干擾。本研究檢測(cè)肺泡灌洗液中SP-D濃度，其結(jié)果更精確。

綜上所述，檢測(cè)COPD機(jī)械通氣患者肺泡灌洗液中IL-6、SP-D濃度變化，可了解患者病情預(yù)后，評(píng)價(jià)患者病情進(jìn)展，為治療提供可靠依據(jù)。

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韋中盛(1963～)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等呼吸內(nèi)科疾病。

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0253-4304(2016)02-0268-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.02.38

2015-10-29

2016-01-21)