魏 超 李永慧 程文紅 何燦輝

(湖北省武漢市東湖醫(yī)院、武漢市老年病醫(yī)院，武漢市 430074，E-mail：40151806@qq.com)

臨床創(chuàng)新

柿葉提取物治療血管性癡呆的療效觀(guān)察

魏 超 李永慧 程文紅 何燦輝

(湖北省武漢市東湖醫(yī)院、武漢市老年病醫(yī)院，武漢市 430074，E-mail：40151806@qq.com)

目的 觀(guān)察柿葉提取物治療血管性癡呆的臨床療效。方法 85例血管性癡呆患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組42例與對(duì)照組43例。兩組均給予常規(guī)治療及基礎(chǔ)疾病治療，觀(guān)察組再給予柿葉提取物治療，對(duì)照組再給予尼膜同片治療，療程均為6個(gè)月。觀(guān)察兩組治療前后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分。結(jié)果 治療前兩組MMSE、Barthel指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后兩組MMSE、Barthel指數(shù)評(píng)分均明顯高于治療前(P<0.05)，并且觀(guān)察組MMSE、Barthel指數(shù)評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 柿葉提取物能夠顯著改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能，提高患者生存質(zhì)量。

血管性癡呆；柿葉；柿葉提取物；認(rèn)知功能；生存質(zhì)量；中草藥

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是指由各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的一種獲得性智能損害綜合征。60歲以上老年缺血性腦血管病患者有26.3%并發(fā)癡呆[1]。我國(guó)65歲以上老年人癡呆的發(fā)病率為3.9%，其中VD占68.5%，居首位。有研究資料表明，VD是迄今為止唯一可防治的癡呆性疾病，早期給予適當(dāng)治療具有一定可逆性[2]。目前，VD的西藥治療方法主要包括腦循環(huán)改善劑、腦代謝復(fù)活劑、腦保護(hù)劑、膽堿酯酶抑制劑等。中藥治療VD的研究雖起步較晚，但近年有所突破。中藥治療VD具有多途徑、多靶點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)，干預(yù)了VD 病理生理過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)[3]。柿葉為植物柿的新鮮或干燥葉片，其入藥始載于明《滇南本草》，柿葉提取物主要含有黃酮、有機(jī)酸和香豆素類(lèi)等化學(xué)活性成分[4-5]，具有降脂、降壓、抗氧化、改善血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)、免疫雙向調(diào)節(jié)等作用[6-7]。近年，筆者應(yīng)用柿葉提取物治療VD患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年12月至2015年7月我院收治VD患者85例，診斷均符合《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，排除其他類(lèi)型癡呆者；排除合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、癲癇或?qū)υ囼?yàn)藥物過(guò)敏患者。入選患者經(jīng)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表[9](Minimum Mental State Examination，MMSE)評(píng)分10～26分，均為輕、中度癡呆。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組42例和對(duì)照組43例。觀(guān)察組男22例，女20例；年齡66～77(68.6±6.4)歲；病程(1.0±1.2)年；輕度癡呆患者26例，中度癡呆患者16例；文化程度為小學(xué)及以下10例，中學(xué)及中專(zhuān)22例，大專(zhuān)及以上10例；基礎(chǔ)疾病為高血壓29例，糖尿病14例，高脂血癥25例，部分患者同時(shí)患兩種基礎(chǔ)疾病。對(duì)照組男22例，女21例；年齡67～78(67.8±6.6)歲；病程(1.0±1.1)年；輕度癡呆患者27例，中度癡呆患者16例；文化程度為小學(xué)及以下11例，中學(xué)及中專(zhuān)22例，大專(zhuān)及以上10例；基礎(chǔ)疾病為高血壓30例，糖尿病13例，高脂血癥25例，部分患者同時(shí)患兩種基礎(chǔ)疾病。兩組患者性別、年齡、文化程度、病程、病情、基礎(chǔ)疾病等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者宣教兩周后戒煙酒，給予低鹽低脂飲食，基礎(chǔ)疾病治療方法相同，規(guī)律服用降壓、降糖、調(diào)脂等藥物，控制血管性危險(xiǎn)因素。

1.2.1 觀(guān)察組：給予腦心清片(廣州白云山和記黃埔中藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z44021765，規(guī)格0.41 g/片，每片含柿葉提取物50 mg)3片口服，3次/d，療程6個(gè)月。

1.2.2 對(duì)照組：給予尼膜同片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2003010，規(guī)格30 mg/粒)30 mg口服，3次/d，療程6個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 于治療前及治療6個(gè)月后對(duì)兩組患者進(jìn)行MMSE評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分[10]。采用MMSE評(píng)定患者認(rèn)知功能，主要包括定向力、記憶力、注意力、計(jì)算力、回憶力和語(yǔ)言能力。采用Barthel指數(shù)評(píng)分評(píng)定患者日常生活能力，主要包括進(jìn)食、洗澡、控制大小便、行走等基礎(chǔ)性日常生活能力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較 治療前兩組MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后兩組MMSE評(píng)分均明顯高于治療前(P<0.05)。治療6個(gè)月后觀(guān)察組MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較(x±s，分)

2.2 兩組治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分比較 治療前兩組Barthel指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后兩組Barthel指數(shù)評(píng)分均明顯高于治療前(P<0.05)。治療6個(gè)月后觀(guān)察組Barthel指數(shù)評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分比較(x±s，分)

3 討 論

VD是迄今為止唯一可防治的癡呆性疾病。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，人們?cè)谏窠?jīng)生化學(xué)、生物分子免疫、遺傳基因等很多方面對(duì)VD的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了較為深入的研究，主要包括動(dòng)脈粥樣硬化、膽堿能系統(tǒng)、興奮性氨基酸、氧自由基、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、炎性機(jī)制、一氧化氮、遺傳機(jī)制等。目前，臨床針對(duì)VD相關(guān)危險(xiǎn)因素和病因機(jī)制的治療，取得了一定進(jìn)步。

有研究發(fā)現(xiàn)柿葉提取物對(duì)VD的相關(guān)危險(xiǎn)因素和病因機(jī)制具有多方面藥理作用。柿葉提取物能改善血脂代謝，能明顯降低TG、TC和LDL-C，升高HDL-C，提高超氧化物歧化酶和降低脂質(zhì)過(guò)氧化物[11-13]。柿葉提取物中的蘆丁、槲皮素能明顯抑制Cu2+誘導(dǎo)的低密度脂蛋白過(guò)氧化修飾[12]，柿葉黃酮可明顯抑制血管外膜成纖維細(xì)胞增殖和大鼠血管平滑肌細(xì)胞增生，從而降低血栓形成趨勢(shì)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[14-17]。柿葉提取物所含琥珀酸能降低血液黏度、擴(kuò)張腦血管、改善腦血流循環(huán)，增加腦動(dòng)脈血流量，改善腦組織供血、供氧狀態(tài)。有研究表明，柿葉提取物能減輕急性前腦缺血-再灌注引起的大鼠腦海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷，提高其活錐體神經(jīng)細(xì)胞密度[18]。柿葉提取物中的黃酮、槲皮素和蘆丁、金絲桃苷等成分還具有抗氧化、抗缺氧等神經(jīng)保護(hù)作用[18]。柿葉黃酮成分能抑制淋巴細(xì)胞與神經(jīng)元的黏附，加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞黏附因子抗體對(duì)淋巴細(xì)胞和神經(jīng)元的黏附抑制作用，進(jìn)而抑制腦缺血的炎癥損傷；能激活大鼠海馬神經(jīng)元L型鈣通道，改善神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)，從而阻斷鈣離子穩(wěn)態(tài)紊亂所產(chǎn)生的繼發(fā)性腦缺血損傷；蘆丁、金絲桃苷對(duì)大鼠鹿角菜膠誘導(dǎo)大鼠腳跖水腫模型有抗炎作用[18]。柿葉提取物DK-N3有免疫雙向調(diào)節(jié)作用，有利于抑制腦動(dòng)脈硬化后腦缺血的炎癥損傷反應(yīng)[19]?，F(xiàn)代藥理研究表明，柿葉提取物所含黃酮類(lèi)和酚性成分對(duì)超氧陰離子、單線(xiàn)狀氧、羥自由基和脂過(guò)氧基及一氧化氮等自由基都有很強(qiáng)的清除作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組MMSE、Barthel指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后兩組MMSE、Barthel指數(shù)評(píng)分均明顯高于治療前(P<0.05)；治療6個(gè)月后觀(guān)察組MMSE、Barthel指數(shù)評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。提示柿葉提取物對(duì)改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能，對(duì)提高患者生存質(zhì)量具有一定療效。這可能與柿葉提取物控制VD的相關(guān)危險(xiǎn)因素和神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用等，從而多途徑、多靶點(diǎn)，干預(yù)了VD 病理生理過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)，防止VD的發(fā)生和發(fā)展。

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魏超(1978～)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)病學(xué)。

R 749.1；R 289.5

A

0253-4304(2016)04-0567-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.36

2015-11-18

2016-02-25)