林 靜 鄭惠冰 黃建邕 李 廉

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬南寧市第一人民醫(yī)院婦科，南寧市 530022，E-mai：lilianqh@hotmail.com)

臨床創(chuàng)新

溴隱亭陰道給藥治療高泌乳素血癥的效果觀察▲

林 靜 鄭惠冰 黃建邕 李 廉

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬南寧市第一人民醫(yī)院婦科，南寧市 530022，E-mai：lilianqh@hotmail.com)

目的 觀察溴隱亭陰道給藥治療高泌乳素血癥的臨床效果。方法 對(duì)90例高泌乳素血癥患者按診治先后隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各45例。研究組給予溴隱亭2.5 mg置入陰道深處，1次/d；對(duì)照組口服溴隱亭開始1.25 mg/d，7～10 d加至2.5 mg/次并維持，2次/d。兩組均治療90 d。比較兩組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后患者血清泌乳素的變化。結(jié)果 治療90 d后，研究組患者溢乳減少100.0%、月經(jīng)恢復(fù)正常84.4%、多毛減少31.1%，均高于對(duì)照組的86.7%、66.7%、13.3%(P均<0.05)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7%，低于對(duì)照組的44.4%(P<0.05)；治療后兩組患者血清泌乳素水平均下降，研究組為(16.4±5.6)ng/ml，顯著低于對(duì)照組的(19.7±4.3)ng/ml(P<0.05)。結(jié)論 經(jīng)陰道使用溴隱亭治療高泌乳素血癥安全、有效，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

高泌乳素血癥；溴隱亭；陰道給藥；益乳

溴隱亭可有效降低患者血泌乳素水平已成共識(shí)，是治療高泌乳素血癥的首選藥物[1]。然而，傳統(tǒng)的口服方法會(huì)導(dǎo)致患者惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)[2]。我院2014年1～12月采用經(jīng)陰道使用溴隱亭治療高乳素血癥患者45例，以降低其不良反應(yīng)發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在我院確診為高泌乳素血癥已婚女性患者90例，年齡19～40歲，血清腦垂體泌乳素水平>26.53 ng/ml；患者均有不同程度的月經(jīng)失調(diào)、溢乳、多毛等表現(xiàn)。排除甲狀腺功能異常及服用其他藥物可能影響泌乳素水平者。按就診時(shí)間先后順序隨機(jī)分為研究組、對(duì)照組，每組45例。研究組患者年齡19～39(29.7±8.4)歲，病程1～3(1.9±0.8)年，血清泌乳素(33.1±6.9)ng/ml；對(duì)照組患者年齡19～40(28.9±8.0)歲，病程1～4(2.1±0.7)年，血清泌乳素(34.4±7.6)ng/ml。兩組患者的年齡、病程、血清泌乳素水平等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服溴隱亭(匈牙利吉瑞大藥廠，藥品準(zhǔn)字號(hào)：H20070335)，開始1.25 mg/d，逐漸加大藥量，7～10 d加至2.5 mg/次并維持，2次/d，與餐同服。月經(jīng)期不停止服藥。研究組患者給予溴隱亭2.5 mg置入陰道深處，1次/d，經(jīng)期停用；性生活后再放置藥物。兩組均連續(xù)治療90 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床治療效果，包括溢乳消失患者例數(shù)、月經(jīng)恢復(fù)正?；颊呃龜?shù)、多毛減少患者例數(shù)；比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，如頭暈、惡心、腹瀉等；比較兩組患者治療前和治療后90 d的泌乳素值。采集靜脈血3 ml，3 000 r/min分離10 min后，分離出血漬，置于-20℃冰箱中保存。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒(上海雅培生物科技有限公司生產(chǎn))測(cè)定血清泌乳素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較 治療90 d后，研究組患者溢乳消失、月經(jīng)恢復(fù)正常、多毛消失率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n，%)

2.2 治療前后血泌乳素水平比較 治療前兩組患者血清泌乳素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者血清泌乳素水平均下降，且治療90 d后研究組患者血清泌乳素水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清泌乳素水平比較(x±s，ng/ml)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 在治療期間，研究組出現(xiàn)頭暈、惡心7例，腹瀉3例，體位性低血壓2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7%(12/45)；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈、惡心9例，腹瀉7例，體位性低血壓4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為44.4%(20/45)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=4.381，P<0.001)。

3 討 論

溴隱亭的作用機(jī)制是抑制腦垂體泌乳素的合成及分泌，使血清中泌乳素水平降低[3]。這是因?yàn)殇咫[亭可以抑制患者垂體泌乳素腺瘤的快速生長，進(jìn)而降低患者體內(nèi)的泌乳素，使患者的瘤體快速縮小，進(jìn)而達(dá)到抑制患者發(fā)生溢乳的概率，還可以增加垂體對(duì)促黃體生成素以及促卵泡激素的釋放，引導(dǎo)患者恢復(fù)正常的排卵和行經(jīng)[4]。所以，溴隱亭現(xiàn)在已經(jīng)成為醫(yī)院和患者首選的治療高泌乳素血癥的藥品，深受患者的信賴。

口服溴隱亭需要經(jīng)過胃腸道的吸收后進(jìn)入血循環(huán)，血藥濃度受首過效應(yīng)的作用而降低，因此見效慢，并且溴隱亭口服還會(huì)引起頭暈和胃腸道不適等不良反應(yīng)[5]。有關(guān)資料表明，超過60%的口服溴隱亭患者都會(huì)有不良反應(yīng)，通常以嘔吐、惡心為主[6]。而經(jīng)陰道使用溴隱亭，藥物直接通過陰道黏膜吸收進(jìn)入血循環(huán)而發(fā)揮治療作用，治療效果更加明顯、迅速[7]。本研究研究組患者經(jīng)陰道給予溴隱亭，對(duì)照組患者口服溴隱亭，結(jié)果顯示兩種給藥方法治療高泌乳素血癥均有效，但經(jīng)陰道給藥患者溢乳消失率100.0%、月經(jīng)恢復(fù)正常率84.4%、多毛消失率31.1%，均顯著高于口服給藥患者的86.7%、33.3%和13.3%(P<0.05)，提示經(jīng)陰道給予溴隱亭具有更加理想的治療高泌乳素血癥，有助于患者臨床癥狀的改善，與李雨[8]的研究結(jié)果相似。比較不良反應(yīng)的發(fā)生情況，結(jié)果顯示對(duì)照組患者出現(xiàn)頭暈、惡心以及低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于研究組，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為44.4%和26.7%，提示經(jīng)陰道給予溴隱亭治療高泌乳素血癥的安全性高于口服給藥。

研究顯示，女性血清泌乳素水平升高，患者月經(jīng)、排卵、乳汁分泌均會(huì)受到影響[9]。在本研究中，對(duì)照組45例患者治療前血清泌乳素平均含量為34.4 ng/ml，研究組45例患者治療前血清泌乳素平均含量為34.1 ng/ml，均顯著高于正常值。而經(jīng)治療90 d后，對(duì)照組患者血清泌乳素平均含量為16.4 ng/ml，對(duì)照組治療后血清泌乳素平均含量為19.7 ng/ml，表明經(jīng)陰道使用溴隱亭降低患者血清血清泌乳素效果更加明顯。分析原因，筆者認(rèn)為可能是陰道使用溴隱亭，藥物經(jīng)過陰道黏膜直接吸收入血，吸收更完全，血藥濃度高有關(guān)。

雖然溴隱亭在本研究中治療高泌乳素癥取得了較好的效果，但也有學(xué)者認(rèn)為溴隱亭可能會(huì)致畸，故建議患者妊娠后最好停用溴隱亭[10]。目前臨床上應(yīng)用溴隱亭多為經(jīng)驗(yàn)用藥，如何確定最佳的治療時(shí)間、療程以及最佳劑量等仍存在爭(zhēng)議[11]。因此，筆者建議今后可以逐步嘗試應(yīng)用個(gè)體化溴隱亭治療方式，治療過程中積極隨訪，在用藥1周后及時(shí)檢測(cè)血清泌乳素水平，并結(jié)合子宮內(nèi)膜情況調(diào)整溴隱亭劑量。

綜上所述，經(jīng)陰道使用溴隱亭治療高泌乳素血癥安全、有效，能有效減少胃腸道不良反應(yīng)，并且用藥量少，是一種有效的治療方法。

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廣西醫(yī)藥衛(wèi)生科研課題(Z2012634)；廣西南寧市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃(20123157)

林靜(1977～)，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：婦科內(nèi)分泌。

李廉(1963～)，女，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：婦科內(nèi)分泌、腫瘤，E-mai：lilianqh@hotmail.com。

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0253-4304(2016)04-0552-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.30

2015-12-12

2016-03-10)