王青 向菲 盧薇 許小紅

(貴陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，貴州 貴陽 550002)

不同糖代謝狀況人群早相胰島素、胰高血糖素水平的變化

王青 向菲△盧薇 許小紅

(貴陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，貴州 貴陽 550002)

葡萄糖調(diào)節(jié)受損; 胰島素； 胰高血糖素; 胰島素抵抗

糖調(diào)節(jié)受損(IGR)是發(fā)展為2 型糖尿病(T2DM)之前的必經(jīng)階段，本階段已存在胰島素分泌不足和/或胰高血糖素分泌過剩，在此階段進行干預(yù)治療措施，對于預(yù)防或延緩糖尿病的發(fā)生有重要意義。本研究觀察IGR人群、初診T2DM患者口服75g葡萄糖耐量試驗(OGTT) 中血漿胰島素和胰高糖素水平的動態(tài)變化，并對各項指標(biāo)間的相關(guān)性進行探討。

1 資料和方法

1.1 研究對象 納入2012 年10 月至2014 年12 月就診于貴陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科門診參加75 g口服OGTT試驗篩查的研究對象，所有研究對象均無糖尿病病史，除外明顯器質(zhì)性疾病、腫瘤及感染。分為三組：NGT 組80例，男39例，女41 例，年齡33～79歲；IGR組80 例，男30例，女50 例，年齡32～75 歲；初診T2DM組80 例，男36 例，女44 例，年齡39～78 歲。以上診斷參照1999 年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 實驗方法 所有研究對象禁食8～10 h，次日清晨空腹采肘靜脈血8 mL，再口服75 g 葡萄糖后，分別于30、120 min，各采肘靜脈血4 mL；將抽出的靜脈血注入不含任何抗凝劑的采血管中，離心后立刻檢測血糖(GLU)、胰島素(INS)，剩余血清置于-80 ℃低溫冰箱保存，集中檢測胰高血糖素(GLC)，所有的檢驗均由專人操作。血糖測定采用葡萄氧化酶法，胰

島素采用化學(xué)發(fā)光法，胰高血糖素測定采用酶聯(lián)免疫法。早相胰島素分泌指數(shù)(△I30/△G30)=[INS30(mU/L)-FINS(mU/L)]/[GLU30(mmol/L)-FPG(mmol/L)]，穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)=[20 × FINS(mU/L)]/[FPG(mmol/L)-3．5]，穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)= 空腹胰島素(FINS)× 空腹血糖(FPG)/22.5，胰高血糖素濃度上升率=( 糖負(fù)荷后120 min胰高血糖素值-空腹胰高血糖素值) /空腹胰高血糖素值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料進行正態(tài)檢驗，非正態(tài)分布資料用M(范圍)表示，兩組間比較時采用Kruskal Wallis H檢驗，多組間比較采用秩變換后進行方差分析，采用LSD進行兩兩比較，相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析，所有數(shù)據(jù)輸入計算機，以SPSS16.0 軟件統(tǒng)計包處理。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般臨床資料比較 各組間性別構(gòu)成比、年齡及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)差異均無顯著意義；腰圍，IGR 組與初診T2DM組>NGT 組，差異有顯著性(P<0.05)；空腹血糖(FBG)：IGR組與初診T2DM組>NGT組，初診T2DM組>IGR組，差異均有顯著意義(P<0.05)；餐后2 h血糖(2h-PBG)：IGR組與初診T2DM組>NGT組，初診T2DM組>IGR組，差異均有顯著意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組受試者一般臨床指標(biāo)比較[中位數(shù)(四分位數(shù))]

注：NGT：糖耐量正常；IGR：糖調(diào)節(jié)受損組；DM：初診2型糖尿病組； 與IGR組相比，*P<0.05；與DM組相比，#P<0.05。

2.2 各組早相胰島素分泌、胰高血糖素濃度上升率情況的比較 糖負(fù)荷后△I30/△G30， IGR及初診T2DM組均明顯低于NGT 組(P<0.05)，初診T2DM組明顯低于IGR 組(P<0.05)；HOMA-β，IGR及初診T2DM組均明顯低于NGT 組(P<0.05)，初診T2DM組明顯低于IGR 組(P<0.05)；HOMA-IR，IGR組與初診T2DM組>NGT組，初診T2DM組>IGR組，差異均有顯著意義(P<0.05)；胰高血糖素濃度上升率， IGR組與初診T2DM組>NGT組，初診T2DM組>IGR組，差異均有顯著意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組受試者臨床指標(biāo)比較[中位數(shù)(四分位數(shù))]

注：NGT：糖耐量正常；IGR：糖調(diào)節(jié)受損組；DM：初診2型糖尿病組；與IGR組相比，*P<0.05；與DM組相比，*P<0.05。

2.3 檢測指標(biāo)的Spearman秩相關(guān)分析 各組血漿胰高血糖素濃度的上升率與糖負(fù)荷后△I30/△G30、HOMA-β呈負(fù)相關(guān)(r1= -0.326，P= 0. 012；r2= -0.317，P= 0. 000)；與HOMA-IR呈正相關(guān)(r= 0.155，P=0.016)，見表3。

表3 胰高血糖素濃度上升率與其他臨床指標(biāo)的秩相關(guān)性比較

3 討 論

2型糖尿病是一種進展性疾病，發(fā)病機制復(fù)雜，一般認(rèn)為胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗是2 型糖尿病發(fā)病機制的兩個基本環(huán)節(jié)，胰高血糖素作為胰島素作用的重要拮抗激素備受關(guān)注。研究[1]顯示，糖耐量減退和糖尿病大鼠均存在分泌胰高血糖素增加。而在糖耐量減退人群和糖尿病患者中也有相同的結(jié)果[2]，提示胰高血糖素分泌的異常在糖尿病發(fā)病機制中可能扮演重要角色。本研究結(jié)果顯示，一方面，從IGR開始，△I30/△G30、HOMA-β低于正常對照組，即開始出現(xiàn)早相胰島素分泌缺陷、胰島β細(xì)胞功能逐漸降低，并且隨糖代謝紊亂程度的加重，早相胰島素分泌缺陷更為嚴(yán)重、胰島β細(xì)胞功能降低更為顯著；另一方面，IGR及初診T2DM組空腹及糖負(fù)荷后胰高血糖素濃度上升率明顯高于正常對照組，提示IGR人群及初診T2DM患者已存在胰高血糖素分泌異常增多，并也隨糖代謝紊亂程度加重，胰高血糖素濃度上升率升高更為顯著。本研究結(jié)果和國內(nèi)研究[3]結(jié)果類似，提示IGR人群及T2DM患者糖負(fù)荷后存在胰高血糖素分泌異常，而早相胰島素分泌相對減少，胰島素和胰高血糖素之間的動態(tài)平衡被打破，導(dǎo)致血糖升高，提示胰高血糖素分泌異常參與了葡萄糖代謝紊亂。

胰島素是影響胰高血糖素的重要因素，胰島素一方面通過降低血糖，直接刺激胰高血糖素的分泌，另一方面可以作用于胰腺α 細(xì)胞，抑制胰高血糖素分泌。研究[4-5]顯示，血糖明顯升高(>16 mmol/L)，胰島素對胰高血糖素分泌的正常負(fù)反饋抑制機制被削弱，均是造成2 型糖尿病高胰高血糖素血癥的重要原因。本研究中，IGR人群及初診T2DM患者△I30/△G30、HOMA-β水平降低而負(fù)荷后胰高血糖素濃度上升率明顯增高，說明在糖代謝紊亂時可能因胰島素相對不足造成了對胰高血糖素分泌抑制作用下降，胰高血糖素的升高參與高血糖發(fā)生。但也有研究觀察到增高的胰島素水平并不能抑制胰高血糖素分泌現(xiàn)象。文獻[1]中發(fā)現(xiàn)在胰島素抵抗、IGT和DM的病理狀態(tài)下，雖然存在內(nèi)源性高胰島素血癥條件，但胰島α細(xì)胞胰高血糖素和神經(jīng)肽Y( NPY，胰腺中的NPY 主要產(chǎn)生于胰島α細(xì)胞) 的表達(dá)增加，故認(rèn)為α細(xì)胞合成和分泌胰高血糖素存在胰島素抵抗。本研究顯示，IGR人群及初診T2DM患者與正常對照組比較存在胰高血糖素濃度上升率和HOMA-IR 指數(shù)均增高，兩者呈正相關(guān)，提示糖代謝紊亂人群胰高血糖素分泌異常與胰島素抵抗有關(guān)。有研究[8]認(rèn)為，α細(xì)胞胰島素抵抗可能與胰島素受體信號系統(tǒng)受損有關(guān)。

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貴州省科教青年英才培養(yǎng)工程立項項目[黔省專合字(2012)174號]

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