周群玲廣西欽州市第一人民醫(yī)院兒科重癥病房，廣西欽州　546300

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探討小兒腸道病毒（EV）中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的臨床特點

周群玲
廣西欽州市第一人民醫(yī)院兒科重癥病房，廣西欽州546300

［摘要］目的觀察分析小兒腸道病毒（EV）中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的臨床特點。方法選取該院2014年2月—2015年2月70例無菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒，檢測其腦脊液標(biāo)本，分析其中49例腸道病毒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒臨床特點。結(jié)果共檢出EV感染49例（70.00％），17例腦炎，32例腦膜炎；腦炎患兒臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐，3例柯薩奇病毒B3型腦炎患兒病情危重，治療后1例康復(fù)，2例遺留后遺癥；腦膜炎患兒主要表現(xiàn)為發(fā)熱、嘔吐、頭痛、腹瀉、畏光、乏力、肌痛，治療后全部康復(fù)。結(jié)論小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染常見病原體為腸道病毒，腦膜炎和腦炎癥狀較輕，預(yù)后良好，重癥腦炎可遺留不同程度后遺癥。

［關(guān)鍵詞］中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；腸道病毒；臨床特點

兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒性感染臨床常見，臨床表現(xiàn)和腦脊液檢查是主要的診斷依據(jù)。通常病毒分離技術(shù)難以從血液或腦脊液中檢測到病毒，而對腦脊液中病毒核酸的聚合酶鏈反應(yīng)檢查已成為常用的診斷方法［1］。腸道病毒是導(dǎo)致小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的常見病原體之一，為減少和預(yù)防EV中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，該院對2014 年2月—2015年2月期間收治的70例無菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒進行分析，檢測患兒腦脊液標(biāo)本，并探討EV中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染臨床特點，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取該院住院部收治的70例無菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒進行研究，該次研究已取得該院倫理委員會知情同意。其中男性27例，女性43例，年齡12 d～11歲，平均年齡（5.12±1.17）歲。經(jīng)實驗室及影像學(xué)檢查，符合無菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，排除流行性腮腺炎、水痘-帶狀皰疹等傳染性疾病引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及患有癲癇、免疫缺陷和其他神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的病兒。同時家屬知曉研究內(nèi)容，自愿簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1收集標(biāo)本收集患兒10 mL腦脊液（CSF），分裝后在零下70℃環(huán)境下保存。常規(guī)檢查和細菌培養(yǎng)后，根據(jù)ECHO30、COXB3、EV71標(biāo)準(zhǔn)病毒株為陽性對照。選擇26例腦外科手術(shù)患者CSF作為陰性對照。

1.2.2引物設(shè)計與合成引物包括分型、通用引物，均由上海生物公司自動合成儀合成。

1.2.3EV RNA提取和RT-PCR擴增采用經(jīng)改良過后的酸性胍-酚-氯仿一步法，對腸道病毒中RNA進行提取。采用通用引物逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA，應(yīng)用常規(guī)方法進行PCR擴增。

1.2.4EV分型若通用引物PCR擴增結(jié)果呈陽性，根據(jù)腸道病毒VP1基因，采用分型引物進行RT-PCR，由上海博亞生物技術(shù)有限公司瓊脂糖凝膠回收系統(tǒng)對產(chǎn)物進行回收、純化，將產(chǎn)物構(gòu)建載體連接入質(zhì)粒后轉(zhuǎn)染進入大腸桿菌，克隆測序，采用M13R（-48）、ABI3730 型DNA序列自動分析儀（_3730型基因分析儀為48道毛細管基因分析儀，可以升級為96道毛細管的3730XL，它是高通量基因分析的首選技術(shù)平臺），采用NCBI網(wǎng)站中BLAST程序翻譯，GenBank輸入，比較序列并分析結(jié)果，同源性最高序列則為相同型別［2］。

2　結(jié)果

2.1RT-PCR檢測

該組70例患兒CSF標(biāo)本經(jīng)PCR檢測，獲得陽性結(jié)果49例，占70.00％，其中32例腦膜炎，占65.31％，17例腦炎，占34.69％。對腦炎患兒CSF標(biāo)本2次PCR擴增，14例陽性結(jié)果，占82.35％，其中?？刹《?2型7例，?？刹《?型1例，柯薩奇病毒B5型1例，柯薩奇病毒B3型4例，柯薩奇病毒A9型1例。4例柯薩奇病毒B3型中，3例為重癥腦炎，7例?？刹《?2型患者病情較輕，其他病情均較輕。

2.2EV腦炎臨床表現(xiàn)

年齡＜5歲者13例（76.47％），年齡≥5歲者4例（23.53％）。在發(fā)病早期，發(fā)熱16例，嘔吐17例，14例頭痛，且癥狀迅速加重。根據(jù)癥狀可分為精神障礙型1例，腦干腦炎型1例，小腦炎型1例，癲癇型2例，昏迷型2例，混合型10例。治療后，大多數(shù)完全恢復(fù)，3例柯薩奇病毒B3型腦炎患兒病情危重，昏迷評分＜7分，經(jīng)綜合治療后，1例完全康復(fù)，1例遺留運動障礙，康復(fù)訓(xùn)練后生活自理，1例癲癇，需長期服藥。

2.3EV腦膜炎臨床表現(xiàn)

年齡＜5歲者21例（65.62％），年齡≥5歲者11例（34.38％）。發(fā)熱28例，嘔吐16例，頭痛28例，腹瀉7例，乏力15例，畏光9例，肌痛4例（12.50％），腦膜刺激征陽性14例。針對性治療后，全部康復(fù)。

3　討論

目前，臨床發(fā)現(xiàn)腸道病毒（EV）高達近70個血清型［3］，包括柯薩奇病毒（CVs）、脊髓灰質(zhì)炎病毒（PVs）、埃可病毒（Echos）、新型腸道病毒等，腸道病毒感染引起的疾病臨床多表現(xiàn)為乏力、低熱、倦怠，嚴(yán)重者全身感染，對患者腦、心、脊髓、肝等器官造成嚴(yán)重的損傷，甚至危及患者生命安全。人是腸道病毒唯一寄主，可通過餐具、食物、手指、飛沫等傳播，感染風(fēng)險較大。腸道病毒疾病分布于世界各地，溫帶以夏季較為常見，熱帶、亞熱帶全年均有，尤其是在衛(wèi)生條件差、潮濕、人群擁擠地區(qū)，發(fā)病率相對較高。腸道病毒常寄生于腸道，少數(shù)可進入血流、神經(jīng)組織，以隱性感染較為常見［4］。EV是導(dǎo)致病毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的病原體之一，該院從70例無菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中檢出EV基因49例，比例為70.00％，其中17例腦炎，32例腦膜炎，兩種疾病發(fā)病年齡多＜5歲，李鵬等［5］報道顯示，EV腦膜炎40例患兒中，26例在5歲以內(nèi)，5歲以上14例；EV腦炎患兒，21例EV腦炎患兒，16例5歲以內(nèi)，5例5歲以上。該文研究結(jié)果比李鵬等［5］報道的EV71中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染爆發(fā)流行患兒年齡偏高。EV腦膜炎臨床癥狀較輕，多表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、發(fā)熱、乏力等，部分伴有肌痛、畏光，嬰兒可伴有皮疹、腹瀉。該組結(jié)果顯示，＜5歲患兒腦膜炎發(fā)病率高于≥5歲患兒，這可能與患兒年齡小、機體器官發(fā)育不成熟有關(guān)。多數(shù)病毒引起腦炎為急性發(fā)病，損傷程度根據(jù)病毒種類、機體情況、感染條件等因素判斷［6］。腸道病毒導(dǎo)致的腦炎患者，多數(shù)病情較輕，也有腦實質(zhì)局灶性、彌漫性損害所致的意識障礙、持續(xù)驚厥、局灶性神經(jīng)體質(zhì)報道。該次研究中，17例腦炎患兒發(fā)病早期發(fā)現(xiàn)為嘔吐、頭痛、發(fā)熱等，急性期表現(xiàn)為精神障礙、語言障礙、吞咽困難、抽搐、昏迷等，積極治療后可完全恢復(fù)。該組有3例柯薩奇病毒B3型患兒病情嚴(yán)重，昏迷評分在7分以下，治療后1例康復(fù)，2例遺

留功能障礙，被藥物控制。該組3例柯薩奇病毒B3型腦炎為重癥的原因尚未清楚，可能與以下因素有關(guān)［7-8］：①EV基因變異誘導(dǎo)T細胞活化異常，引起淋巴細胞增殖、炎性遞質(zhì)釋放，進一步損害神經(jīng)元功能；②腸道病毒程度決定簇基因變化，使病毒毒力變化；③溫度、濕度、氣候影響EV基因突變，影響毒力；④免疫功能、抵抗能力低下。

綜上所述，小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染常見病原體為腸道病毒，重癥腦炎會遺留后遺癥，輕度癥狀者預(yù)后良好。該組研究樣本量較少，還需引入大量樣本，進一步探討確切機制，更加準(zhǔn)確地了解小兒腸道病毒感染特點，掌握其導(dǎo)致小兒中樞感染發(fā)病機制提供新思路，為臨床疾病診斷、治療、預(yù)防提供科學(xué)的參考依據(jù)。

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Study on Clinical Features of Children with Enteroviral Infection in Central Nervous System

ZHOU Qun-ling
Pediatric Intensive Ward，Qinzhou First People's Hospital，Qinzhou，Guangxi Province，546300 China

［Abstract］Objective To observe and analyze the clinical features of children with enteroviral infection in central nervous system. Methods 70 cases of children with aseptic infection in central nervous system treated in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected and their cerebrospinal fluid specimens were detected，and the clinical features of 49 cases with enteroviral infection in central nervous system were analyzed. Results 49 cases were detected with enteroviral infection（70.00％），encephalitis was in 17 cases，meningitis was in 32 cases，and the clinical manifestations of children with encephalitis were fever，headache and vomiting，the disease condition of the 3 cases with coxsackievirus B3 encephalitis was severe，1 case recovered after treatment，2 cases left sequelae，the main manifestations of children with meningitis were fever，vomiting，headache，diarrhea，weak and myalgia，and all recovered after treatment. Conclusion The common pathogen of children with central nervous system is enterovirus，the symptoms of meningitis and encephalitis are good，and the prognosis is good，and the severe encephalitis can leave varying degrees of sequelae.

［Key words］Infection in central nervous system；Enterovirus；Clinical features

［中圖分類號］R372

［文獻標(biāo)識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）05（b）-0049-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.14.049

［作者簡介］周群玲（1982.10-），女，壯族，廣西宜州人，本科，兒科主治醫(yī)師，研究方向：小兒重癥醫(yī)學(xué)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

收稿日期：（2016-05-25）