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JCI：化膿性鏈球菌復(fù)發(fā)感染如何影響大腦功能

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志《The Journal of Clinical Investigation》上的研究報(bào)告中，來(lái)自哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家通過(guò)研究揭示了因A型鏈球菌感染誘發(fā)的免疫細(xì)胞如何進(jìn)入大腦中，促進(jìn)炎癥最終導(dǎo)致患兒出現(xiàn)自身免疫性神經(jīng)精神障礙；研究者對(duì)小鼠模型進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞可以通過(guò)鼻腔中的氣味傳感神經(jīng)元進(jìn)入大腦，而并不是通過(guò)直接突破血腦屏障來(lái)完成的，這對(duì)于后期開(kāi)發(fā)診斷、監(jiān)測(cè)及治療相關(guān)障礙的新型方法提供了一定思路。

A型鏈球菌（化膿性鏈球菌）的復(fù)發(fā)型感染會(huì)引發(fā)膿毒性咽喉炎，這和自身免疫性神經(jīng)精神障礙直接相關(guān)，尤其值得注意的是和鏈球菌感染相關(guān)的兒童自身免疫性神經(jīng)精神障礙（PANDAS），患該疾病的兒童通常表現(xiàn)出圖雷特綜合征樣的運(yùn)動(dòng)和發(fā)音痙攣或者以外的強(qiáng)迫觀念行為表現(xiàn)。

化膿性鏈球菌的細(xì)胞壁包含著特殊的分子，而這些分子和心臟、腎臟及大腦組織中發(fā)現(xiàn)的分子非常相似，這些“模擬”的分子可以被免疫系統(tǒng)所識(shí)別，但由于分子模擬現(xiàn)象存在，抗體不僅會(huì)對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生反應(yīng)，還會(huì)對(duì)宿主組織產(chǎn)生反應(yīng)，產(chǎn)生自身抗體來(lái)攻擊機(jī)體自身組織；此前研究中，科學(xué)家們并不理解自身抗體如何獲取通道進(jìn)入到大腦中，因?yàn)閬?lái)自血腦屏障的血管可以抑制分子、抗體及免疫細(xì)胞從血液向大腦中的自由運(yùn)動(dòng)。

很多年前，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)化膿性鏈球菌的復(fù)發(fā)型感染可以誘發(fā)Th17細(xì)胞的產(chǎn)生，Th17細(xì)胞是一種輔助細(xì)胞，目前研究者并不清楚Th17細(xì)胞如何引發(fā)大腦炎性及PANDAS患兒機(jī)體的癥狀。通過(guò)研究鼻內(nèi)感染化膿性鏈球菌的組織，研究者就發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌特異性的Th17細(xì)胞可以沿著氣味傳感神經(jīng)元從鼻腔通過(guò)篩板進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，隨后細(xì)胞就會(huì)到達(dá)大腦中的嗅球結(jié)構(gòu)。

研究者Agalliu說(shuō)道，一旦Th17細(xì)胞進(jìn)入到大腦中，其就會(huì)損壞血腦屏障使得自身抗體和其它的Th17細(xì)胞進(jìn)入到大腦中并且促進(jìn)神經(jīng)炎性反應(yīng)；而且更有意思的是，研究者們還會(huì)在鼻腔中發(fā)現(xiàn)大量的化膿性鏈球菌，但其卻并不能滲透入大腦中，這就是A型鏈球菌（化膿性鏈球菌）和B型鏈球菌的差異之處。

最后，研究者希望本文研究對(duì)于開(kāi)發(fā)針對(duì)PANDAS的新型診斷技術(shù)以及抵御化膿性鏈球菌感染的新型療法提供一定思路和幫助，而目前他們還非常感興趣地致力于尋找可以通過(guò)修復(fù)血腦屏障來(lái)抑制自身抗體進(jìn)入大腦、最終修復(fù)血腦屏障的新方法。