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        白細(xì)胞介素-8與腫瘤的研究進(jìn)展

        2016-02-17 10:59:30劉曉斌
        中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2016年26期
        關(guān)鍵詞:易感性基因型耐藥

        楊 蒙  劉曉斌

        延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院,陜西延安 716000

        白細(xì)胞介素-8與腫瘤的研究進(jìn)展

        楊蒙劉曉斌▲

        延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院,陜西延安716000

        白細(xì)胞介素-8(IL-8)是一細(xì)胞來源較為豐富的細(xì)胞因子,屬趨化因子CXC亞家族成員之一。最初研究表明,IL-8在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與分化、炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答、機體防御損傷及修復(fù)等過程中起著重要作用。最新研究發(fā)現(xiàn),IL-8在腫瘤發(fā)生發(fā)展中亦發(fā)揮重要作用。本文簡述了IL-8的血清表達(dá)及其臨床意義,并從多角度對IL-8與腫瘤易感性、腫瘤血管生長、腫瘤發(fā)展演進(jìn)及腫瘤耐藥之間的關(guān)系展開分析,分析表明IL-8與腫瘤最初發(fā)生到最終浸潤轉(zhuǎn)移及臨床化療之間關(guān)系密切。因此,對其進(jìn)行深入研究有望給腫瘤臨床化療帶來新的突破,為腫瘤靶向治療提供新的思路。

        IL-8;腫瘤;研究進(jìn)展

        [Abstract]Interleukin-8(IL-8)is a cytokine which has an abundant source of cells.And it is also amember of the CXC subfamily of chemokines.Initial studies indicate that IL-8 plays an important role in regulating cell growth,cell differentiation,inflammation,immune response,the body's defense and repairing damage process.The latest study finds that IL-8 also plays an important role in tumor development.This article not only reviews the expression and clinical significance of IL-8 in serum,but also analyzes the relationship of IL-8 and tumor susceptibility,blood vessel growth,the development of the tumor and the drug resistance from amultiple perspectives.The analysis shows that IL-8 has a close association with the occurrence,invasion,metastasis and chemotherapy of tumor.Therefore,the intensive study in IL-8 is expected to bring new breakthroughs for the chemotherapy of tumor and to provide new ideas for the targeted treatment of tumor.

        [Key words]Interleukin-8;Tumor;Research progress

        白細(xì)胞介素是一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確,并具備調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。按照其發(fā)現(xiàn)順序給予序號,目前已經(jīng)命名38種(IL-1~I(xiàn)L-38)。IL-8屬于其中一組小的分泌型炎癥性細(xì)胞因子。根據(jù)靠近氨基端的半胱氨酸殘基的個數(shù)以及排列順序?qū)⑵浞譃樗姆N亞家族:①CXC亞家族:氨基端2個半胱氨酸(C)被1個氨基酸殘基隔開(半胱氨酸-1個其他任意氨基酸-半胱氨酸);②C亞家族:近氨基端只有1個半胱氨酸(C),該分子只有1個分子內(nèi)二硫鍵;③CC亞家族:近氨基端有2個半胱氨酸(C)相鄰;④CX3C亞家族:氨基端2個半胱氨酸(C)被3個氨基酸殘基隔開(半胱氨酸-3個任意其他氨基酸-半胱氨酸),羧基端跨細(xì)胞膜。IL-8對特定白細(xì)胞具有趨化作用,是典型的CXC亞家族的趨化因子,命名為CXCL8,可受植物血凝素(PHA)、脂多糖(LPS)、細(xì)菌病毒產(chǎn)物、TNF-α、白介素等的刺激而產(chǎn)生。除趨化和活化免疫細(xì)胞外,在血細(xì)胞發(fā)育、血管生成等生理過程,機體致病微生物感染、自身免疫性疾病、移植免疫、非特異性炎癥以及與中性粒細(xì)胞積聚有關(guān)的呼吸系統(tǒng)疾病等病理過程中亦發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)IL-8除呈誘導(dǎo)型表達(dá)外,在多種癌細(xì)胞系中,亦可呈組成型表達(dá),參與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等。本文聚焦IL-8與腫瘤研究進(jìn)展,對兩者之間的關(guān)系作一簡述。

        1  IL-8的組成

        IL-8是Yoshimur等[1]于1987年發(fā)現(xiàn)的第一個具有趨化功能的細(xì)胞因子,基因位于4號染色體q13~21部位,全長3211 bp,含3個內(nèi)含子和4個外顯子,5′端存在典型的“CAT”和“TATA”盒、NF-κB、AP-1結(jié)合序列以及糖皮質(zhì)反應(yīng)元件(GRE)等結(jié)構(gòu)。它是一種分子量很小的糖蛋白(M=8.359 kD),前體由99個氨基酸殘基組成,根據(jù)特異性蛋白酶水解N端部位的差異,形成6種不同的成熟IL-8分子,分別包含69、70、71、72、77和79個氨基酸,其中以72個氨基酸為主的成熟IL-8分子最為多見,且不同形式成熟IL-8分子的生物學(xué)活性不同。其細(xì)胞來源比較廣泛,很多免疫類細(xì)胞和非免疫系統(tǒng)的細(xì)胞都能合成,如單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、間皮細(xì)胞及多種腫瘤細(xì)胞等。

        2 IL-8的血清表達(dá)及其臨床意義

        趨化因子IL-8的表達(dá)可分為組成型和誘導(dǎo)型。研究發(fā)現(xiàn),IL-8的組成型表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。邢浩采用懸浮芯片系統(tǒng)檢測結(jié)直腸癌患者和健康對照者血清中IL-8水平,結(jié)果顯示經(jīng)手術(shù)治療后,IL-8的表達(dá)水平有所降低,但仍較健康對照組高,術(shù)前、術(shù)后、正常兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)意義。腫瘤低分化組相比高中分化組IL-8表達(dá)水平高,淋巴轉(zhuǎn)移組相比無淋巴轉(zhuǎn)移組IL-8表達(dá)水平高。羅守軍等[2]從臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及治療前后宮頸癌患者血清IL-8的表達(dá)水平探討其臨床意義,結(jié)果發(fā)現(xiàn)宮頸癌Ⅲ期+Ⅳ期、低分化、有轉(zhuǎn)移、未治療組血清IL-8濃度明顯比Ⅰ期+Ⅱ期、高分化、無轉(zhuǎn)移、治療組濃度高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。馬鐘鈴等[3]關(guān)于非小細(xì)胞肺癌、張毅等[4]關(guān)于甲狀腺癌、卓木改等[5]關(guān)于鼻咽癌與IL-8表達(dá)的研究結(jié)果與此類似。姜波[6]采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法和聚合酶鏈反應(yīng)分別進(jìn)行受試多組人員血清IL-8表達(dá)的測定以及宮頸癌組高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染情況的檢測,實驗結(jié)果表明IL-8在不同臨床分期受試者中表達(dá)具有差異性,宮頸癌組、CIN組和對照組兩兩比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HPV感染的宮頸癌患者較未感染者IL-8表達(dá)水平高,兩者之間呈正相關(guān)關(guān)系。MARIA BALASOIU等[7]檢測68例年齡在55~70歲之間住院患者血清和腫瘤上清中IL-8的表達(dá),結(jié)果顯示大腸癌患者血清和腫瘤上清液中IL-8的表達(dá)顯著增加,并且IL-8的表達(dá)隨TNM臨床分期的增高而增多。Ning等[8]實驗發(fā)現(xiàn)晚期結(jié)腸癌患者血清IL-8表達(dá)水平較健康對照高10倍,IL-8高表達(dá)不僅與腫瘤臨床分期相關(guān)聯(lián)[9],而且與化療初不良反應(yīng)、腸壁浸潤及肝臟轉(zhuǎn)移亦相關(guān)聯(lián)[10]。除此之外,尹福根[11]發(fā)現(xiàn)IL-8的表達(dá)與原發(fā)性支氣管肺癌患者SCT掃描的不同影像學(xué)表現(xiàn)存在一定關(guān)聯(lián),對于患者肺部感染情況、腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的SCT檢查具有間接提示作用。

        3 IL-8與腫瘤易感性

        易感性指在相同環(huán)境下,由遺傳基礎(chǔ)所主導(dǎo)的不同個體患病的風(fēng)險。隨著對腫瘤研究的不斷深入,易感性的研究在腫瘤中占據(jù)越來越重要位置,并成為研究的一個重要課題。作為腫瘤微調(diào)節(jié)器,IL-8不僅表現(xiàn)為腫瘤中表達(dá)水平的變化,而且與腫瘤如胃癌、食管癌、肺癌、口腔癌等易感性相關(guān)聯(lián)。2008年,張立瑋[12]采用PCR-RFLP的檢測方法探究IL-8啟動子區(qū)251(A/T)位點SNP與食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)的易感性。與健康對照比較,ESCC IL-8-251A/T等位基因以及基因型分布比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但在上消化道腫瘤(UGIC)家族史陽性組別中,AA基因攜帶者ESCC的發(fā)病風(fēng)險相對較高。同樣以太行山南部為例,Liwei等[13]發(fā)現(xiàn)IL-8-251A/T基因型和等位基因的分布在胃癌組和健康對照組中分布明顯不同,AA、AT、TT三種基因型頻率分別為24.7%、50.3%、25%和18.5%、49.8%、31.7%。胃癌患者IL-8-251 A等位基因頻率為49.8%,明顯高于健康對照,推測IL-8-251 A等位基因可能是優(yōu)勢基因。然而,Wei等[14]卻發(fā)現(xiàn)T等位基因轉(zhuǎn)錄活性更高,是A等位基因的2~5倍,可使胃癌的發(fā)病風(fēng)險明顯升高。Aledson[15]以巴西人群為例,采用病例對照研究的方法,對IL-8與胃癌易感性進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),IL-8-251 AT基因型與非賁門胃癌的關(guān)聯(lián)性更強。除了胃癌,IL-8與口腔癌[16]、肺癌[17]、宮頸癌[18-20]、結(jié)直腸癌[21]、肝癌[22-23]、乳腺癌、卵巢癌等的發(fā)病風(fēng)險亦相關(guān)。如:Rafrafi[17]報道IL-8-251 T等位基因與肺癌易感性、腫瘤大小、臨床分期有關(guān)。李紅霞[21]認(rèn)為IL-8-251 AA基因型及A等位基因的存在可使結(jié)直腸癌的發(fā)生率增加。與陶慧娟、張莉等結(jié)果相似,李鳳英等[20]研究顯示在宮頸癌患者中IL-8-251 AT和TT基因型的比例顯著高于健康對照,提示IL-8-251AT和TT基因型可能是宮頸癌的高危因素。陸小華等[22-23]實驗得出,IL-8-251AT基因型攜帶者肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)病風(fēng)險是TT基因型的1.99倍。進(jìn)行深入研究發(fā)現(xiàn)HCC原發(fā)灶T分期不同,IL-8-251基因型的分布亦顯著不同,T1期TT基因型的分布頻率相對較高,較晚病灶T2~T4期中AT基因型的分布較高。且HCC患者發(fā)生門靜脈侵襲的概率在不同基因型中同樣存在差異,AT基因型顯著大于TT基因型。

        上述研究結(jié)果雖存在差異,但均表明 IL-8-251A/T單核苷酸多態(tài)性與腫瘤的易感性相關(guān),為深入探究IL-8與腫瘤的關(guān)系做好鋪墊,為腫瘤的治療提供新的途徑。

        4  IL-8與腫瘤血管生長

        1971年,Judah首次提出腫瘤生長的血管依賴性理論,即腫瘤的發(fā)展演進(jìn)除與其自身細(xì)胞增殖有關(guān)外,更需要其周圍血管提供豐富的營養(yǎng)支持。這一里程碑理論的提出為腫瘤的研究開拓了一個新的研究領(lǐng)域,通過阻斷血管的生成,就有可能抑制腫瘤細(xì)胞生長,進(jìn)而抑制腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。經(jīng)過幾十年的探索,發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子均與血管生成密切相關(guān),如VEGF家族、表皮生成因子(EGF)、血管生成素家族、FGF家族、轉(zhuǎn)化生長因子以及趨化因子家族等,其中趨化因子IL-8是近年來研究的熱點。郭敏等[24]報道IL-8能以自分泌和旁分泌形式上調(diào)IL-8、膠原酶Ⅳ、VEGF、EGFR和下調(diào)E-鈣黏蛋白在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)以及增加MMP-9的活性和侵襲力直接或間接調(diào)控腫瘤血管的生長。Petreaca等[25]認(rèn)為IL-8自身還可以發(fā)揮VEGF的作用,反式激活VEGFR2進(jìn)而促進(jìn)血管生成。吳娜等[26]對人腦星形細(xì)胞腫瘤血管生成與IL-8之間的關(guān)系進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-8不但與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān),而且與微血管密度(MVD)也呈正相關(guān)性。MVD即單位密度的微血管數(shù)量。腫瘤的病理分級越高,IL-8、VEGF的表達(dá)越強,MVD值越高。另有學(xué)者從基因轉(zhuǎn)染的角度探討IL-8在腫瘤血管生長中的作用,如:Inoue等[27]將IL-8正義cDNA轉(zhuǎn)染到無致瘤性和低轉(zhuǎn)移性膀胱癌細(xì)胞253JP后,IL-8和MMP-9mRNA及蛋白表達(dá)水平明顯升高,膠原酶活性增強,腫瘤組織微血管增生活躍。將反義cDNA轉(zhuǎn)染到高致瘤性和高轉(zhuǎn)移性膀胱癌細(xì)胞253JB-V后,腫瘤組織血管形成受到抑制,MVD下降。Ning等將含IL-8cDNA質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)染的HCT116-E2、Caco2-Ⅲe細(xì)胞和空載體轉(zhuǎn)染的HCT116、Caco2細(xì)胞同時經(jīng)皮注射到裸鼠體內(nèi)建立移植瘤模型,經(jīng)培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn),與對照組比較,轉(zhuǎn)染有IL-8cDNA的移植瘤生長速度加快,血清中IL-8的表達(dá)水平增高,腫瘤標(biāo)本的微血管密度值明顯增加。此外,Li等[28]認(rèn)為IL-8還可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞的自發(fā)性凋亡而調(diào)節(jié)腫瘤血管的生長,進(jìn)一步證實IL-8與腫瘤血管生長的密切關(guān)系。

        5  IL-8與腫瘤演進(jìn)

        腫瘤演進(jìn)指腫瘤惡性程度逐步增高的過程,包括生長速度加快、浸潤周圍組織并發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),而E-cadherin、β-catenin的變化是EMT的特征性標(biāo)志,葉英楠[29]應(yīng)用免疫組化的方法,對肝細(xì)胞肝癌患者石蠟組織切片標(biāo)本中IL-8、β-catenin、E-cadherin、MMP-9等指標(biāo)進(jìn)行檢測,結(jié)果顯示,IL-8與 βcatenin、MMP-9的表達(dá)呈正相關(guān),與E-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。IL-8高表達(dá)標(biāo)本中β-catenin、MMP-9的表達(dá)相應(yīng)增加,E-cadherin的表達(dá)則出現(xiàn)降低。畢良寬等[30]同樣證明IL-8經(jīng)PKC/ERK信號通路的激活可上調(diào)N-cadherin和下調(diào)E-cadherin介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換,發(fā)揮促腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移作用。Yin等[31]采用Western Blot分析IL-8處理后卵巢癌SKOV3和OVCAR3細(xì)胞E-cadherin、β-catenin表達(dá)情況,與葉英楠等結(jié)果類似,IL-8能夠下調(diào)E-鈣黏蛋白表達(dá),導(dǎo)致胞質(zhì)內(nèi)β-catenin與支架蛋白及E-cadherin形成的復(fù)合物減少,大量堆積的β-catenin進(jìn)入核內(nèi)與轉(zhuǎn)錄因子T細(xì)胞因子/淋巴樣增強因子(TCF/ LEF)結(jié)合,形成二聚體,激活下游靶基因CyclinD1、C-MYC等的轉(zhuǎn)錄,從而參與腫瘤細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)移。Kuai等[32]采用基因轉(zhuǎn)染和RNA干擾技術(shù)通過對IL-8與胃癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)IL-8正義cDNA轉(zhuǎn)染的胃癌細(xì)胞黏附、侵襲和轉(zhuǎn)移能力明顯比RNA干擾細(xì)胞強,細(xì)胞黏附分子ICAM-1、VCAM-1、CD44的表達(dá)均較RNA干擾細(xì)胞高。研究報道ICAM-1、VCAM-1、CD44等黏附分子能夠增強腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附作用,使腫瘤細(xì)胞更容易穿透內(nèi)皮,從而加快腫瘤轉(zhuǎn)移的速度。另有牛秀瓏等[33]發(fā)現(xiàn)IL-8的高表達(dá)能夠促進(jìn)Akt、ERK的磷酸化水平,而PI3K/Akt和Raf/MEK/ERK是關(guān)于細(xì)胞增殖和存活的信號通路。因而推測IL-8可能通過活化的Akt和ERK信號通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展。與梁硯菲等[34]結(jié)論相似,在多種腫瘤細(xì)胞系中,IL-8通過激活Erk-MAPK信號傳導(dǎo)通路引起影響細(xì)胞增殖的多基因轉(zhuǎn)錄進(jìn)而發(fā)揮促細(xì)胞增殖和存活的效應(yīng)。張曉雷等[35]學(xué)者采用IL-8特異性MEK1/2抑制劑和PI3K抑制劑處理卵巢癌細(xì)胞后,Cyclin B1和Cyclin D1的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)相應(yīng)降低,對細(xì)胞從G1期向S期轉(zhuǎn)變的影響較大。R ac和Cdc42是Ras超家族成員之一,能通過多種信號分子發(fā)揮上調(diào)Cyclin D1作用。尹華[36]在肺癌NCI-H157細(xì)胞的實驗中發(fā)現(xiàn)IL-8的作用濃度與R ac和 Cdc42的表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系,間接說明IL-8可能通過影響細(xì)胞周期的重新分布來調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖。同樣以肺癌為研究對象,張鈺[37]得出IL-8對細(xì)胞遷徙的作用與干涉線粒體分裂基因及內(nèi)外膜融合基因的表達(dá)有密不可分的聯(lián)系。另外,龐雪利[38]發(fā)現(xiàn),IL-8可以上調(diào)Bcl-2及下調(diào)caspase-3的表達(dá);雷艷[39]發(fā)現(xiàn)IL-8可以升高Bcl-2及抑制Bax的表達(dá),進(jìn)一步從抗凋亡的角度闡釋其維持腫瘤細(xì)胞發(fā)展的可能機制。因此,下調(diào)IL-8的表達(dá),抑制相關(guān)信號通路活化和細(xì)胞因子的表達(dá)是抑制腫瘤發(fā)生演進(jìn)的重要途徑之一。

        6  IL-8與腫瘤耐藥

        隨著化療藥物的廣泛使用,腫瘤的耐藥問題日益突出。最近的研究發(fā)現(xiàn)耐藥的多種腫瘤 (如肺癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌等)中IL-8的表達(dá)水平均有不同程度升高。王越等[40]以四種上皮性卵巢癌細(xì)胞為實驗對象,多途徑研究IL-8與卵巢癌細(xì)胞的耐藥性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),卵巢癌細(xì)胞的耐藥性與IL-8對耐藥相關(guān)基因(MDR1、MRP、LRP、GST-P、Topo-N)以及凋亡相關(guān)基因(Bc-l2、Bc-lxL、Mc-l1、XIAP)的調(diào)控有關(guān),進(jìn)行深入研究發(fā)現(xiàn)該調(diào)控作用具有劑量依賴性[41]。IL-8表達(dá)水平高的卵巢癌細(xì)胞,耐藥相關(guān)基因以及凋亡相關(guān)基因的表達(dá)也相應(yīng)增高,使化療藥物產(chǎn)生的凋亡信號成為無效信號,細(xì)胞凋亡減少,最終導(dǎo)致卵巢癌細(xì)胞對順鉑和紫杉醇的敏感性降低。朱凱等[42]在T24細(xì)胞系中開展研究,實驗發(fā)現(xiàn)干預(yù)IL-8后,細(xì)胞生長呈分散狀,耐藥基因ABCG2的表達(dá)下降,化療藥阿霉素和長春新堿的半抑制濃度亦明顯下降。Shi等[43]成功建立了人乳腺癌MDR細(xì)胞株MCF-7/R,并采用細(xì)胞因子抗體陣列技術(shù)檢測細(xì)胞因子的分布,研究結(jié)果顯示,與MCF-7/S相比,MCF-7/R中IL-8表達(dá)水平明顯增高,而且高表達(dá)的IL-8還可以降低MCF-7/S細(xì)胞對阿霉素的敏感性。利用IL-8特異性抗體拮抗IL-8表達(dá),能部分逆轉(zhuǎn)MCF-7/R對紫杉醇和阿霉素的耐藥性,用siRNA技術(shù)干擾IL-8的內(nèi)源性表達(dá),MCF-7/R對藥物的敏感性明顯增強。因而認(rèn)為,IL-8的高表達(dá)可能有助于腫瘤細(xì)胞多藥耐藥。核因子 κB(NF-κB)是一種重要的凋亡抑制因子,Wilson等[44-45]報道其與腫瘤細(xì)胞的耐藥性有關(guān)。同樣,Ning等[46]在以結(jié)直腸癌為對象的研究中發(fā)現(xiàn)IL-8的高表達(dá)引起腫瘤細(xì)胞的化療耐藥也與NF-κB有關(guān),但具體作用機制不詳,有待進(jìn)一步研究。此外,研究發(fā)現(xiàn)IL-8還可以通過降低caspase-3的活性來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的化療耐藥。綜上所述,以IL-8為突破點進(jìn)行化療藥物耐藥性研究將會給腫瘤治療帶來新的希望。

        7 結(jié)語

        IL-8在惡性腫瘤中的高表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,不僅影響腫瘤血管的生成,而且能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移到周圍淋巴結(jié)以及轉(zhuǎn)移到周圍組織肝和肺等。通過血清、血漿、細(xì)胞上清液以及組織勻漿中IL-8的檢測,可能為惡性腫瘤的早期診斷提供幫助。干擾或下調(diào)IL-8的表達(dá),阻礙其功能的發(fā)揮,進(jìn)而抑制腫瘤發(fā)展演進(jìn)、延緩病程進(jìn)展,以期為惡性腫瘤的靶向治療提供新的思路。IL-8在腫瘤中的具體作用機制尚不十分清楚,且因地理環(huán)境、人口分布和人口比例的不同及飲食結(jié)構(gòu)、遺傳因素、醫(yī)療衛(wèi)生水平的差異,IL-8與腫瘤關(guān)系的研究有待進(jìn)一步的深入。近年來,雖然人們的防癌意識有所提高,但消化道腫瘤,尤其胃癌仍是威脅人們健康最常見的消化道腫瘤之一。因此,本實驗室打算首先對IL-8與胃癌關(guān)系進(jìn)行研究,并逐步展開,旨在為腫瘤的研究和防治工作提供線索和依據(jù),并相信隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展和研究的不斷深入,IL-8對腫瘤的作用機制會更加明朗,在腫瘤的防治中也會有更大的發(fā)揮空間。

        [1]Yoshimura T,Matsushima K,Oppenheim JJ,etal.Neutrophil chemotactic factor produced by 1ipolysaccharide(LPS)stimulated human blood mononuclear leukocytes:partial characterization and separation from interleukin 1(IL-1)[J].J Immunol,1987,139(3):788-793.

        [2]邢浩,劉君.趨化因子 IL-8和MCP-1在結(jié)直腸癌患者血清中的表達(dá)[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2010,8(23):26-27.

        [3]馬鐘鈴,秦思達(dá),張伯翔,等.小細(xì)胞肺癌中IL-8與MCP-1的表達(dá)及其臨床意義[J].Modern Oncology,2016,24(3):394-397.

        [4]張毅,董劍達(dá),季敬章,等.甲狀腺癌患者血清IL-8和IL-17表達(dá)水平及其臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(32):11-13.

        [5]卓木改,陳春,鐘勇,等.血清CD62p、IL-6、IL-8的表達(dá)與鼻咽癌分期及預(yù)后的相關(guān)性[J].Mod Diagn Treat,2015,26(16):3213-3214.

        [6]姜波.宮頸癌患者外周血中IL-6、IL-8和IL-17的表達(dá)及臨床意義[J].中國婦幼保健,2015,30(10):1509-1511.

        [7]羅守軍.宮頸癌患者外周血中IL-6、IL-8和IL-17的表達(dá)及臨床意義[J].中國婦幼保健,2015,30(13):1997-1998.

        [8]Maria B,Andrei TB,Stelian SM,et al.Serum and tumor microenvironment IL-8 values in different stages of colorectal cancer[J].Rom JMorphol Embryol,2014,55(2):575-578.

        [9]Wilson C,Purcell C,Seaton A,etal.Chemotherapy-induced CXC-chemokine/CXC-chemokine receptor signaling in metastatic prostate cancer cells confers resistance to oxaliplatin through potentiation of nuclear factor-kappaB transcription and evasion of apoptosis[J].J Pharmacol Exp Ther,2008,327(3):746-759.

        [10]Ning Y,Manegold PC,Hong YK,et al.Interleukin-8 is associated with proliferation,migration,angiogenesis and chemosensitivity in vitro and in vivo in colon cancer cell linemodels[J].Int JCancer,2011,128(9):2038-2049.

        [11]尹福根.原發(fā)性支氣管肺癌患者血清IL-8水平與 SCT表現(xiàn)的相關(guān)性[J].實用癌癥雜志,2015,30(12):1861-1869.

        [12]張立瑋,都超群,牛巍巍,等.IL-8基因多態(tài)性與高發(fā)區(qū)食管癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究[J].中國腫瘤臨床,2008,35(10):591-595.

        [13]Liwei Z,Chaoqun D,Xiaoqing G,et al.Interleukin-8-251A/T polymorphism and Helicobacter pylori infection influence risk for the development of gastric cardiac ade-nocarcinoma in a high-incidence area of China[J]. Molecular Biology Reports,2010,37(8):3983-3989.

        [14]Weiping L,Darintai,Kenghsin L,et al.The-251TAllele of the Interleukin-8 Promoter Is Associatedwith Increased Riskof Gastric Carcinoma Featuring Diffuse-Type Histopathology in Chinese Population[J].Clin CancerRes,2005,11(18):6431-6441.

        [15]Aledson V,F(xiàn)elipe,Tiago D.Pimenta,et al.Interleukin-8 gene polymorphism and susceptibility to gastric cancer in a brazilian population[J].Biol Res,2012,45(4):369-374.

        [16]Yang L,Zhu X,Liang XY,et al.Association of IL-8-251A>T polymorphisms with oral cancer risk:evidences from ameta-analysis[J].Tumor Biol,2014,35(9):9211-9218.

        [17]Rafrafi A,Chahed B,KaabachiS,etal.Association of IL-8 gene polymorphismswith non small cell lung cancer in Tunisia:A case control study[J].Human Immunology,2013,74(10):1368-1374.

        [18]張莉,吳素慧,尚海霞,等.白細(xì)胞介素-8單核苷酸多態(tài)性與子宮頸癌易感性的關(guān)系[J].腫瘤研究與臨床,2010,22(6):404-409.

        [19]陶慧娟,吳素慧,張莉,等.白細(xì)胞介素-8和基質(zhì)金屬蛋白酶-7基因多態(tài)性與山西地區(qū)早期宮頸癌發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性研究[J].中國藥物與臨床,2010,10(8):852-854.

        [20]李鳳英,王艷香,宋敏.白介素8啟動子區(qū)-251A/T單核甘酸多態(tài)性與宮頸癌的關(guān)系[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2015,31(4):100-101.

        [21]李紅霞,李媛媛,宋政軍,等.陜西人群中IL-8、IL-10單核苷酸基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌的易感性[J].世界華人消化雜志,2015,23(7):1184-1190.

        [22]陸小華,朱小慶,張玉宇,等.IL-8基因-251T/A和+ 781C/T多態(tài)性與南通地區(qū)肝癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[J].介入放射學(xué)雜志,2015,24(4):314-319.

        [23]陸小華,朱小慶,張玉宇,等.IL-8基因-251T/A和+781C/ T多態(tài)性與南通地區(qū)肝細(xì)胞癌臨床表型的關(guān)聯(lián)研究[J].Journal of Nantong University(Medical Sciences),2015,35(5):377-380.

        [24]郭敏.IL-8在腫瘤血管生成中的作用[J].胃癌和肝病學(xué)雜志,2003,12(5):490-493.

        [25]Petreaca ML,Yao M,Liu Y,et al.Transactivation of vascular endothelialgrowth factor receptor-2 by interleukin-8(IL-8/CXCL8)is required for IL-8/CXCL8-induced endothelialpermeability[J].MolBiolCell,2007,18:5014-5023.

        [26]吳娜,王清良,卞修武.人腦星形細(xì)胞腫瘤IL-8的表達(dá)及其與血管生成的關(guān)系[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志,2007,27(3):198-201.

        [27]Inoue K,Slaton JW,Kim SJ,et al.Interleukin-8 expression regulates tumorigenicity and metastasis in human bladder cancer[J].Cancer Res,2000,60(8):2290-2292.

        [28]Li A,Dubey S,Varney ML,et al.IL-8 directly enhanced endothelial cell survival,proliferation,and matrixmetalloproteinases production and regulated angiogenesis[J].J Immunol,2003,170:3369-3376.

        [29]葉英楠,龍欣欣,于文文,等.肝細(xì)胞肝癌組織表達(dá)IL-8對腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的影響[J].Journal of Practical Oncology,2014,29(6):522-526.

        [30]畢良寬,林天歆,許可慰,等.IL-8通過激活PKC/ERK信號通路促進(jìn)腎癌細(xì)胞上皮細(xì)胞-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化[J].生物化學(xué)和生物物理進(jìn)展,2012,39(10):981-986.

        [31]Yin J,Zeng F,Wu N,etal.Interleukin-8 promoteshuman ovarian cancer cellmigration by epithelial-mesenchymal transition induction in vitro[J].Clin Transl Oncol,2015,17(5):365-370.

        [32]Wenxia K,QiongW,Xiaozhong Y,etal.Interleukin-8 associateswith adhesion,migration,invasion and chemosensitivity ofhuman gastric cancer cell[J].World JGastroenterol,2012,18(9):979-985.

        [33]牛秀瓏,邢杰,張曉雷,等.IL-8調(diào)節(jié)卵巢癌細(xì)胞VEGF表達(dá)、體外黏附與侵襲特性的機制研究[J].免疫學(xué)雜志,2013,29(6):467-473.

        [34]梁硯菲.IL-8在腫瘤中信號傳導(dǎo)的研究進(jìn)展[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,32(2):233-235.

        [35]張曉雷,王川,毛立群,等.L-8對卵巢癌細(xì)胞生長特性的影響及相關(guān)機制的研究[J].免疫學(xué)雜志,2013,29(7):553-560.

        [36]尹華.IL-8對肺癌NCI-H157細(xì)胞增殖和遷移的影響[J].Labeled Immunoassays&Clin Med,2015,22(7):682-686.

        [37]張鈺,高宇飛,蘇靜,等.IL-8促進(jìn)A549細(xì)胞遷移過程中對線粒體融合與分裂基因表達(dá)的影響[J].Chinese Journal of Pathophysiology,2015,31(4):597-602.

        [38]龐雪利,李礦發(fā),魏蘭,等.IL-8通過上調(diào) Bcl-2的表達(dá)和下調(diào) caspase-3的表達(dá)抑制MCF-7乳腺癌細(xì)胞凋亡[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2015,31(3):307-311.

        [39]雷艷,雷雨.結(jié)腸癌患者血清IL-8與抗凋亡基因 Bcl-2、促凋亡基因Bax的相關(guān)性研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(22):1851-1853.

        [40]王越,牛秀瓏,郭小芹,等.巢癌細(xì)胞IL-6、IL-8分泌與其化療敏感性及耐藥相關(guān)基因和凋亡抑制基因表達(dá)關(guān)系的初步探討[J].免疫學(xué)雜志,2009,25(4):436-441.

        [41]王越,吳健,劉昕,等.外源性IL-8誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞對順鉑和紫杉醇產(chǎn)生耐藥的機制及相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的初步探討[J].免疫學(xué)雜志,2010,26(4):299-303.

        [42]朱凱,崔迪,韓邦旻.IL-8對膀胱癌T24細(xì)胞系干細(xì)胞特性維持調(diào)控的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(36):14-18.

        [43]Shi Z,Yang WM,Chen LP,et al.Enhanced chemosensitization in multidrug-resistant human breast cancer cells by inhibition of IL-6 and IL-8 production[J].BreastCancer Res Treat,2012,135(3):737-747.

        [44]Wilson C,Purcell C,Seaton A,et al.Chemotherapy-induced CXC-chemokine/CXC-chemokine receptor signaling in metastatic prostate cancer cells confers resistance to oxaliplatin through potentiation of nuclear factor-kappaB transcription and evasion of apoptosis[J].JPharmacol Exp Ther,2008,327(3):746-759.

        [45]WilsonC,Wilson T,Johnston PG,etal.Interleukin-8 signaling attenuates TRAIL-and chemotherapy-induced apoptosis through transcriptional regulation of c-FLIP in prostatecancercells[J].MolCancerTher,2008,7(9):2649-2661.

        [46]牛秀瓏,陳曉,張曉雷,等.內(nèi)源性IL-8誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞對順鉑與紫杉醇產(chǎn)生耐藥的機制研究[J].免疫學(xué)雜志,2012,28(8):645-650.

        Research progress on interleukin-8 and tumor

        YANGMengLIU Xiaobin▲
        Medical College,Yan'an University,Shaanxi Province,Yan'an716000,China

        R73

        A

        1673-7210(2016)09(b)-0033-06

        2016-05-20本文編輯:趙魯楓)

        陜西省延安市科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計劃項目(2015HM-05-03)。

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