王玉斌，吳友義，孫洪雨，林玉成，王建化

瑞安市人民醫(yī)院放療科，浙江 瑞安 325200

胸部腫瘤放射治療同期應用清燥救肺湯或氨磷汀對肺功能保護的隨機對比研究

王玉斌，吳友義，孫洪雨，林玉成，王建化

瑞安市人民醫(yī)院放療科，浙江 瑞安 325200

目的：觀察在胸部腫瘤放射治療（簡稱放療）同期分別應用清燥救肺湯和氨磷汀對肺功能的保護作用。方法：選取100例胸部腫瘤患者為研究對象，隨機分為實驗組與對照組各50例，對照組在放療期間加用注射用氨磷汀，實驗組則加用清燥救肺湯，觀察2組患者放療結束時與放療后1、3月的放射性肺損傷情況及放療前后一氧化碳（CO）彌散量（DLCO）的變化情況。結果：實驗組患者放療結束時、放療后1、3月的放射性肺炎發(fā)生率均低于對照組，差異均存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。實驗組患者放療結束時、放療后1、3月的肺損傷面積均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。2組患者放療后的DLCO與放療前比較，均有下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。實驗組放療結束時DLCO與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；放療后1、3月，對照組DLCO下降幅度＞25%的比例均高于實驗組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：胸部腫瘤患者在實施放療期間加用清燥救肺湯，能有效預防放射性肺炎發(fā)生，減少肺組織損傷，改善肺部功能，療效優(yōu)于單用氨磷汀，具有較高的臨床應用價值。

胸部腫瘤；放射治療；放射性肺損傷；清燥救肺湯

胸部腫瘤主要包括乳腺癌、胸腺癌、肺癌及食管癌等，均具有較高發(fā)病率，放射治療(以下簡稱放療)作為胸部腫瘤治療的主要手段，對改善患者癥狀，延長患者生存時間具有重要意義。但經觀察發(fā)現(xiàn)，在胸部腫瘤放療時，可出現(xiàn)較多并發(fā)癥，其中放射性肺損傷最為常見。放射性肺纖維化與放射性肺炎的發(fā)生，可嚴重降低患者的肺功能，對治療效果及患者生活質量造成較大影響，嚴重者甚至可能危及生命，因此在胸部腫瘤放療過程中，如何采取有效措施對放射性肺損傷進行防治，是臨床研究熱點。本研究對比了氨磷汀和清燥救肺湯在放療同期的應用效果，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年6月—2015年3月在本院治療的100例胸部腫瘤患者為研究對象，通過隨機數字表法進行分組。實驗組50例，男23例，女27例；年齡34～75歲，平均(51.7±3.4)歲；腫瘤類型：14例肺癌，18例食管癌，12例乳腺癌，6例胸腺癌。對照組50例，男24例，女26例；年齡35～76歲，平均(52.1±3.3)歲；腫瘤類型：15例肺癌，19例食管癌，11例乳腺癌，5例為胸腺癌。2組性別、年齡及腫瘤類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，存在可比性。

1.2 診斷標準 經病理檢驗確診為胸部腫瘤，并經肺功能檢測與放療CT定位。

1.3 辨證標準 ①痰熱阻肺證：咳嗽，胸痛，發(fā)熱，呼吸氣粗，乏力、舌紅，苔黃膩，脈滑數；②氣陰兩虛證：咯血，聲嘶，干咳少痰，咽干口燥，納差，舌偏紅、少苔，脈細；③血瘀阻絡證：面色晦暗，干咳少痰，胸部刺痛，舌暗紅、苔薄潤，脈細澀。

1.4 納入標準 符合疾病診斷標準且經病理檢驗確診者；預計生存期＞6月者；對放射性治療耐受者；對本研究知情且簽署知情同意書者。

1.5 排除標準 重要臟器嚴重功能不全者；有慢性支氣管炎、間質性肺炎、矽肺等慢性呼吸系統(tǒng)疾病史者；有心臟病史者；放療后需行化療者；有肺毒性化療藥物使用史者。

2 治療方法

2組患者均給予放療，放療前對所有患者的肺功能進行測定，用藥劑量、用藥方案均一致，放療期間患者出現(xiàn)干咳或進食疼痛，可給予激素類藥物進行處理。

2.1 實驗組 在放療基礎上加用清燥救肺湯，方藥：石膏(煅)8 g，桑葉9 g，甘草、阿膠、胡麻仁、制枇杷葉各3 g，麥冬4 g，人參、苦杏仁各2 g。痰熱阻肺者加黃芩10 g，瓜蔞、浙貝母各15 g；氣陰兩虛者加百部12 g，百合10 g，川貝母6 g；血瘀阻絡者加赤芍12 g，桃仁10 g，丹參15 g。每天1劑，加水煎煮后濾出藥液，統(tǒng)一制備為每袋200 mL，每天服用2袋。在放療后1天開始服藥，連續(xù)治療6月。

2.2 對照組 在放療同期加用注射用氨磷汀(大連美羅大藥廠)，每次400 mg/m2，每天1次，溶于50 mL 0.9%氯化鈉注射液中，放療前30 min內靜脈滴注，2周為1療程，連續(xù)治療6周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 所有患者分別在放療結束時與放療后1、3月行胸部CT檢查，觀察2組患者放射性肺炎發(fā)生情況。根據RTOG/EORTC分級標準進行判斷，0級：未發(fā)生變化；Ⅰ級：患者存在輕度干咳或在勞累時出現(xiàn)呼吸困難；Ⅱ級：患者出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽，需給予麻醉性止咳藥，或者稍活動即呼吸困難，但休息時無呼吸困難；Ⅲ級：患者出現(xiàn)重度咳嗽，藥物治療后無效，或休息時出現(xiàn)呼吸困難；Ⅳ級：患者出現(xiàn)嚴重呼吸功能不全或需要輔助呼吸；Ⅴ級：有致命危險。通過肺部圖像三維重建，計算肺損傷面積。

在2組患者放療前、放療結束時、放療后1、3月各行一次肺功能檢查，對一氧化碳(CO)彌散量(DLCO)進行測定，所得結果以實測值占預計值百分比表示，分為下降幅度＞25%、下降幅度10%～25%、下降幅度＜10%。

3.2 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料以()表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

4 治療結果

4.1 2組不同階段放射性肺炎發(fā)生情況比較 見表1。實驗組患者放療結束時、放療后1、3月的放射性肺炎發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 2組不同階段放射性肺炎發(fā)生情況比較 例(%)

4.2 2組不同階段肺損傷面積比較 見表2。實驗組患者放療結束時、放療后1、3月的肺損傷面積均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

表2 2組不同階段肺損傷面積比較() cm2

表2 2組不同階段肺損傷面積比較() cm2

組別實驗組對照組t值P值n 5 0 5 0放療結束時1 2 7 . 3 ± 3 2 . 1 1 9 8 . 7 ± 4 1 . 6 9 . 6 0 8 0 . 0 0 0放療后1月1 0 2 . 8 ± 2 8 . 5 1 6 4 . 3 ± 3 6 . 9 9 . 3 2 7 0 . 0 0 0放療后3月8 5 . 3 ± 1 9 . 2 1 2 1 . 5 ± 2 9 . 7 7 . 2 3 7 0 . 0 0 0

4.3 2組不同階段DLCO檢測情況比較 見表3。2組患者放療后的DLCO與放療前比較，均有下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。實驗組放療結束時DLCO與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；放療后1、3月，對照組DLCO下降幅度＞25%的比例均高于實驗組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 2組不同階段DLCO檢測情況比較 例(%)

5 討論

對于放射性肺損傷，目前尚無特效治療藥物，因此在放療過程中，采取有效措施對肺功能進行保護，具有重要的臨床價值。氨磷汀是具有較強選擇性的細胞保護劑，在腫瘤的放療、化療中應用廣泛，陽彩云等[1]研究發(fā)現(xiàn)，氨磷汀代謝產物的分子結構中具有游離巰基，可對自由基進行清除，從而減輕肺損傷。也有報道認為，在腫瘤放化療中，氨磷汀可對患者的肝、腎、胃腸道、口腔黏膜及骨髓等產生保護作用。但金藝鳳等[2]學者表示，目前學界對使用氨磷汀是否會對腫瘤放療效果產生影響尚存在爭議，且該藥物的使用可能不會減輕近距離放療的毒副作用。

近年來，由于中醫(yī)在臨床中得到廣泛應用，中醫(yī)藥預防放射性肺損傷的潛能逐漸受到重視。王海濤等[3]通過動物實驗，證實了中藥成方能減輕放射性肺損傷組織的炎性反應，同時能降低細胞因子表達水平。中醫(yī)學理論中，雖然沒有與放射性肺損傷相對應的病名，但從證候學及癥狀學角度而言，該癥可歸屬于肺痹范疇，病機為標實本虛。郭長升等[4]認為，本病因放射之毒邪侵襲，致“肺熱葉焦”、“熱盛陰傷”、“氣陰兩虛”，因此治療當以清燥益氣、養(yǎng)陰潤肺為主。清燥救肺湯出自《醫(yī)門法律·傷燥門》，具有養(yǎng)陰益氣、清燥潤肺的功效，主治氣陰兩傷、溫燥傷肺證。應慧星[5]應用此方，隨證化裁治療多種相關疾病，均取得顯著效果。方中人參、甘草可培土生津，麥冬、阿膠及胡麻仁具有濡養(yǎng)肺燥之效，桑葉、石膏能清熱宣肺，枇杷葉及苦杏仁具有止咳平喘之功。諸藥合用，可起潤肺養(yǎng)陰、清燥益氣的作用。而現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，桑葉中的活性成分具有清除自由基、抗菌消炎、抗病毒等作用；苦杏仁含有苦杏仁苷，可抗腫瘤與鎮(zhèn)咳平喘；甘草所含的甘草酸對腫瘤細胞生長具有抑制作用，同時還具有抗炎、鎮(zhèn)咳及增強機體免疫力的效果[6]。

本研究結果顯示，實驗組治療后放射性肺炎發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)，肺組織損傷面積小于對照組(P＜0.01)，提示該方案可有效預防放射性肺炎，減少肺損傷。肺組織的最大攝氧量、最大運動負荷及DLCO等，是評價肺功能的重要指標，本研究中，2組放療后DLCO有明顯下降，提示放療會對患者的肺功能造成不同程度影響，而在放療后1、3月，對照組下降幅度更為明顯(P＜0.05)，提示在放療同期加用清燥救肺湯對肺功能的保護效果更為顯著。

綜合上述，在胸部腫瘤放療同期加用清燥救肺湯，其臨床效果優(yōu)于單用氨磷汀，能有效減少放射性肺損傷，改善肺部功能，值得臨床應用與推廣。

[1]陽彩云，張錫剛，張?zhí)旌?，?氨磷汀對百草枯染毒大鼠肺攝取及肺損傷的影響[J].解放軍醫(yī)學雜志，2012，37(6)：614-617.

[2]金藝鳳，王瑩，劉東華，等.氨磷汀配合含鉑方案治療晚期肺癌的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2012，16(7)：1006-1007.

[3]王海濤，郭長升，唐家宏，等.中藥成方對放射性肺損傷小鼠的輻射防護作用[J].中國臨床藥理學與治療學，2015，20(7)：750-753.

[4]郭長升，石磊，唐家宏，等.中藥干預放射性肺損傷研究概述[J].中國藥師，2013，16(6)：910-913.

[5]應慧星.清燥救肺湯臨證治驗舉隅[J].浙江中醫(yī)雜志，2012，47(4)：246.

[6]吳振起，平靜，于艷，等.綜合評分法優(yōu)化清燥救肺湯的提取工藝[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19(22)：12-15.

（責任編輯：吳凌）

R818

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0256-7415（2016）02-0177-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.02.068

2015-10-09

瑞安市2015年科技計劃第一批項目（MS2015033）

王玉斌（1970-），男，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結合治療胸部腫瘤。