馬惠榮，朱?；郏瑮罨?，李清雪，邊文會(huì)，陳杰

1.河北中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科教研室，河北 石家莊 050091 2.石家莊市婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科，河北 石家莊 050011 3.石家莊市中醫(yī)院婦科，河北 石家莊 050051 4.河北省中醫(yī)院婦科，河北 石家莊 050011

補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方治療脾腎兩虛型無(wú)排卵功能失調(diào)性子宮出血近遠(yuǎn)期有效性及安全性觀察

馬惠榮1，朱?；?，楊慧3，李清雪2，邊文會(huì)4，陳杰1

1.河北中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科教研室，河北 石家莊 050091 2.石家莊市婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科，河北 石家莊 050011 3.石家莊市中醫(yī)院婦科，河北 石家莊 050051 4.河北省中醫(yī)院婦科，河北 石家莊 050011

目的：觀察補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方與媽富隆治療脾腎兩虛型無(wú)排卵功能失調(diào)性子宮出血（簡(jiǎn)稱(chēng)功血）患者的近期和遠(yuǎn)期有效性和肝腎功安全性。方法：將石家莊市三所醫(yī)院收治的120例脾腎兩虛型無(wú)排卵功血患者分為西藥組和中藥組，各60例。西藥組患者服用媽富隆，中藥組患者使用中藥補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方治療，對(duì)比分析2組患者服藥3月（近期）和停藥3月（遠(yuǎn)期）的臨床療效和對(duì)肝腎功能的影響。結(jié)果：治療3月后（近期）2組患者止血調(diào)周效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.665）；停藥3月后（遠(yuǎn)期）2組比較，中藥組患者止血調(diào)周效果強(qiáng)于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.045）；媽富隆近期和遠(yuǎn)期比較，止血調(diào)周效果顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.017）；中藥組治療后近期和遠(yuǎn)期比較，止血調(diào)周效果無(wú)顯著性變化（P=0.885）。2組患者近期和遠(yuǎn)期肝腎功能均正常，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：中藥補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方治療脾腎兩虛型無(wú)排卵功血近期和遠(yuǎn)期效果確切，且遠(yuǎn)期效果顯著優(yōu)于媽富隆，對(duì)肝腎功能無(wú)不良影響，安全有效，值得臨床推廣。

功能失調(diào)性子宮出血；無(wú)排卵；脾腎兩虛；媽富?。谎a(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方；肝腎功能

無(wú)排卵型功能失調(diào)性子宮出血(簡(jiǎn)稱(chēng)功血)是婦科常見(jiàn)病，是因“下丘腦-垂體-卵巢”軸功能失調(diào)引起的子宮異常出血，多發(fā)于絕經(jīng)過(guò)渡期和青春期，臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)期、月經(jīng)量、月經(jīng)周期紊亂，約占功血的80%，病情較重可發(fā)生貧血、感染等并發(fā)癥。筆者團(tuán)隊(duì)前期的研究證實(shí)，脾腎兩虛型無(wú)排卵性功血常見(jiàn)，補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方治療此病有確切療效[1～3]。因中藥的安全性時(shí)有被質(zhì)疑，故本課題在前期研究的基礎(chǔ)上，以石家莊市三所醫(yī)院120例無(wú)排卵功血患者為研究對(duì)象，以媽富隆為對(duì)照，2組各治療3月和停藥3月，觀察補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方對(duì)脾腎兩虛型無(wú)排卵功血患者近期和遠(yuǎn)期的止血調(diào)經(jīng)效果及對(duì)肝腎功能的影響，進(jìn)一步對(duì)中藥調(diào)經(jīng)的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年6月—2014年12月在河北省中醫(yī)院、石家莊市婦產(chǎn)醫(yī)院、石家莊市中醫(yī)院3所醫(yī)院住院并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的120例無(wú)排卵功血患者，按隨機(jī)數(shù)字表分為2組。西藥組60例患者，平均年齡(37.66±10.14)歲，平均病程為(3.25± 0.81)年。中藥組 60例患者，平均年齡(41.59± 14.45)歲，平均病程(3.51±0.92)年。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)婦科常見(jiàn)病診療指南》[4]擬訂如下：臨床表現(xiàn)：月經(jīng)周期紊亂，突然出血，量多，或淋瀝不盡，色淡或黯，質(zhì)清稀，或夾血塊，精神萎靡，眩暈，腰痛，面色萎黃，小便清長(zhǎng)，大便溏薄，舌質(zhì)淡或淡黯、苔薄白，脈沉細(xì)無(wú)力或緩弱等脾腎虛損證候。對(duì)2組住院患者進(jìn)行診斷性刮宮，并取標(biāo)本進(jìn)行病理檢查，病理檢查結(jié)果為單純?cè)錾宰訉m內(nèi)膜或增生過(guò)長(zhǎng)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)檢查證實(shí)由妊娠、腫瘤、上環(huán)、外傷或全身出血性疾病等引起者；年齡在14歲以下或50歲以上；哺乳期女性；對(duì)本藥過(guò)敏者；合并心血管、肝、腎和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定服藥，無(wú)法判定療效及安全性者?；颊哌M(jìn)行治療前3月均未使用過(guò)任何激素類(lèi)藥物，其肝腎等重要臟器的功能正常，無(wú)子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜癌等器質(zhì)性疾病。

2 治療方法

2.1 西藥組 媽富隆(荷蘭歐加農(nóng)生產(chǎn)、進(jìn)口批準(zhǔn)文號(hào)H20090423)：從診斷性刮宮第1天開(kāi)始用藥，每晚服1次，每次1片，連續(xù)用藥21天作為一個(gè)周期，3個(gè)月經(jīng)周期為1療程。在患者應(yīng)用媽富隆治療期間不使用其他任何止血藥，合并感染的患者可加用抗生素進(jìn)行治療。

2.2 中藥組 補(bǔ)腎固沖方：黃芪、黨參、升麻、補(bǔ)骨脂、烏賊骨、三七、茜草、棕櫚炭等；補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方：熟地黃、枸杞子、覆盆子、淫羊藿、當(dāng)歸、白芍、香附、紅花、桃仁等。中藥組患者運(yùn)用補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方周期性治療：血止后服用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方，連服14天，出血期間服用補(bǔ)腎固沖方5天，3月為1療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 在治療結(jié)束時(shí)和停藥后3月對(duì)2組患者進(jìn)行2次隨訪，觀察其月經(jīng)周期和出血狀況。對(duì)比分析2組患者在止血調(diào)周方面的治療總有效率；同時(shí)治療結(jié)束后和停藥3月時(shí)分別進(jìn)行肝腎功能的檢測(cè)。2組患者均自愿簽署知情同意書(shū)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS11.5進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用()表示，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料比較分別采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)和治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：控制出血后，連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期、經(jīng)期、血量正常，自覺(jué)癥狀消失，黃體期不少于12天，或更年期婦女血止后絕經(jīng)者。顯效：控制出血后，月經(jīng)周期、血量基本正常，但經(jīng)期仍較長(zhǎng)(7天＜經(jīng)期＜10天)，自覺(jué)癥狀基本消失。有效：月經(jīng)周期、經(jīng)期及部分自覺(jué)癥狀得到明顯改善，血量減少。無(wú)效：以上各項(xiàng)均無(wú)改善者。

4.2 2組止血調(diào)經(jīng)療效比較 見(jiàn)表1。治療3月后(近期)2組患者止血調(diào)周效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.665)；停藥3月后(遠(yuǎn)期)2組比較，中藥組患者止血調(diào)周效果強(qiáng)于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)；媽富隆近期和遠(yuǎn)期比較，止血調(diào)周效果顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.017)；中藥組治療后近期和遠(yuǎn)期比較，止血調(diào)周效果無(wú)顯著性變化(P=0.885)。

表1 2組止血調(diào)經(jīng)療效比較 例

4.3 2組肝、腎功能比較 見(jiàn)表2。治療3月后(近期)2組患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P雙=0.169)，均在正常范圍內(nèi)；血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P雙= 0.1044)，二者均在臨床正常范圍內(nèi)；血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P雙=0.267，P雙=0.092)，均在正常范圍內(nèi)。停藥3月(遠(yuǎn)期)2組患者血清ALT、AST水平，BUN、Cr水平比較，無(wú)顯著性差異(P雙=0.097)，均在正常范圍內(nèi)。

表2 2組肝、腎功能比較()

表2 2組肝、腎功能比較()

組別西藥組中藥組時(shí)間治療3月后停藥3月后治療3月后停藥3月后谷丙轉(zhuǎn)氨酶( A L T ) ( U / L ) 1 2 . 6 1 ± 5 . 2 4 1 1 . 4 8 ± 4 . 5 9 1 4 . 0 7 ± 6 . 2 8 1 3 . 6 5 ± 7 . 9 3谷草轉(zhuǎn)氨酶( A S T ) ( U / L ) 1 6 . 9 1 ± 4 . 3 7 1 9 . 6 0 ± 5 . 3 2 1 7 . 9 2 ± 5 . 8 1 1 9 . 2 2 ± 6 . 9 2尿素氮( B U N ) ( n m o l / L ) 3 . 9 3 ± 0 . 8 2 4 . 2 1 ± 0 . 9 5 3 . 7 6 ± 0 . 8 5 4 . 5 2 ± 1 . 0 4肌酐( C r ) ( μ m o l / L ) 5 3 . 2 6 ± 6 . 9 2 5 5 . 1 9 ± 1 0 . 1 1 5 0 . 5 1 ± 1 0 . 4 6 5 8 . 8 3 ± 1 3 . 4 7肝功能 腎功能

5 討論

中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)認(rèn)為，無(wú)排卵型功血屬中醫(yī)學(xué)崩漏范疇，屬疑難危重病癥，因腎為生殖之本，沖任之根，主封藏，脾為后天之本，主統(tǒng)血。若腎虛封藏失固，脾虛統(tǒng)血無(wú)權(quán)，使沖任血海不固，不能制約經(jīng)血而妄行。其病機(jī)在于沖任不固、經(jīng)血失約。出血日久則氣隨血耗，臟腑失養(yǎng)，脾腎益虛。故脾腎兩虛型無(wú)排卵型功血較為多見(jiàn)。

本研究證實(shí)，媽富隆在治療功血方面，療效可靠且安全性較高。補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方中補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方由熟地黃、枸杞子、覆盆子、淫羊藿、當(dāng)歸、白芍、香附、紅花、桃仁等組成，血止后，熟地黃、枸杞子補(bǔ)腎填精養(yǎng)血益沖任為君藥，提供促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育的物質(zhì)基礎(chǔ)，覆盆子、淫羊藿補(bǔ)腎益氣助陽(yáng)以化陰精，提供卵泡成熟和促進(jìn)排出的能量而為臣藥，當(dāng)歸、白芍、香附、紅花、桃仁等養(yǎng)血活血，理氣化瘀，改善卵巢、子宮內(nèi)膜的內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化和卵泡排出，共為佐使。經(jīng)后諸藥合用，一方面促進(jìn)卵泡發(fā)育和成熟，另一方面，改善內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化和卵泡排出，排卵后對(duì)黃體的繼續(xù)發(fā)育和成熟，也能提供陰精和陽(yáng)氣，助卵巢功能的恢復(fù)。補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方中補(bǔ)腎固沖方，由黃芪、黨參、升麻、補(bǔ)骨脂、烏賊骨、三七、茜草、棕櫚炭等組成。其中參芪健脾益氣，補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎固沖，二者共為君藥以健脾補(bǔ)腎，固沖以助止血，烏賊骨、三七、茜草、棕櫚炭化瘀收斂止血共為臣藥，升麻升提，助補(bǔ)氣藥固沖止血而為佐使。二系列方周期性使用，標(biāo)本兼治，共奏健脾補(bǔ)腎，化瘀止血，減少經(jīng)量和調(diào)整周期的作用。媽富隆是常用的治療功血的甾體口服避孕藥之一，具有較強(qiáng)的孕激素受體親和力，使增生子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置跔顟B(tài)且使其變薄，較快修復(fù)子宮內(nèi)膜，改變子宮內(nèi)膜的周期性變化，有助于減少經(jīng)量和恢復(fù)周期，促使月經(jīng)恢復(fù)正常[5]。

本研究顯示，補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方用藥期間(3月)止血調(diào)周療效可靠，與西藥效果相當(dāng)；停藥3月后其止血調(diào)周效果強(qiáng)于西藥組；說(shuō)明中藥調(diào)經(jīng)止血的遠(yuǎn)期效果優(yōu)于避孕藥媽富隆；且遠(yuǎn)期效果與近期效果相當(dāng)，療效穩(wěn)定。同時(shí)，近期和遠(yuǎn)期肝腎功能檢查結(jié)果均顯示正常，說(shuō)明無(wú)論媽富隆還是補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方，對(duì)肝腎功能均無(wú)損害，安全有效。

[1]杜惠蘭，閆華，白鳳樓，等.補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)系列方周期給藥治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23(3)：178-181.

[2]杜惠蘭，閆華，白鳳樓，等.補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)系列方周期給藥治療功能失調(diào)性子宮出血臨床研究[J].中醫(yī)雜志，2004，45(7)：517-519.

[3]李清雪，白鳳樓，杜惠蘭.補(bǔ)腎固沖調(diào)經(jīng)系列方治療無(wú)排卵型功能失調(diào)性子宮出血 30例[J].河北中醫(yī)，2010，32(4)：528-529.

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).中醫(yī)婦科常見(jiàn)病診療指南[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012：96-100.

[5]陳秀英.用媽富隆與甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的效果對(duì)比[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13(9)：175-176.

（責(zé)任編輯：駱歡歡）

R711.52

A

0256-7415（2016）02-0132-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.02.050

2015-08-11

河北省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（13277762D）

馬惠榮（1970-），女，副教授，研究方向：中醫(yī)婦科。