李海洋，富曉旭，莫崇念，曹振華，謝春光

成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610075

溫補(bǔ)脾腎法治療脾腎陽虛型甲狀腺功能減退癥臨床觀察

李海洋，富曉旭，莫崇念，曹振華，謝春光

成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610075

目的：觀察溫補(bǔ)脾腎法治療脾腎陽虛型甲狀腺功能減退癥的臨床療效。方法：將60例脾腎陽虛型甲狀腺功能減退癥患者隨機(jī)分為2組各30例。對(duì)照組予以左甲狀腺素鈉片治療；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬溫補(bǔ)脾腎方治療。治療12周。觀察2組癥狀積分，比較治療前后促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清總?cè)饧紫僭彼幔═T3）、血清總甲狀腺素（TT4）、甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）；總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）變化。結(jié)果：總有效率治療組93.3%，對(duì)照組76.7%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組治療后神疲乏力、畏寒肢冷、腰膝酸軟、面浮肢腫、納呆腹脹、性欲減退與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后各項(xiàng)癥狀治療組與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后TSH、FT3、FT4、TT3、TT4、TPOAb、TGAb與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組治療后TSH、FT3、FT4、TT3、TT4、TGAb與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療組TSH、FT3、FT4、TT3、TT4、TPOAb、TGAb與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組治療后TG、TC、LDL-C與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明2組均能改善血脂情況；治療后治療組TG、LDL-C與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組改善TG、LDL-C效果優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：溫補(bǔ)脾腎法能明顯改善脾腎陽虛型甲狀腺功能減退癥患者的臨床癥狀，甲狀腺激素水平、血脂等均有較明顯的改善，臨床療效好。

甲狀腺功能減退癥；脾腎陽虛型；溫補(bǔ)脾腎法；中醫(yī)療法

甲狀腺功能減退癥(Hypothyroidism，簡稱甲減)，是由多種原因引起的甲狀腺激素(TH)合成、分泌或生物效應(yīng)不足所致的一組內(nèi)分泌疾病[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病應(yīng)屬于虛勞、水腫、五遲等范疇。謝春光教授在長期的臨床實(shí)踐中總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)，并結(jié)合甲狀腺功能減退癥治療新進(jìn)展，認(rèn)為本病主要病機(jī)為脾腎陽氣不足，導(dǎo)致臟腑功能衰減而發(fā)病。采用以溫補(bǔ)脾腎為基本治療大法，該法臨證使用多年，取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察病例均來自2011年9月—2012年4月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、綿陽市中醫(yī)院、瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科門診和病房的甲減患者，共60例。將60例隨機(jī)分為2組，各30例。治療組男7例，女23例；平均年齡(39.73± 9.99)歲；平均病程(10.07±5.81)月。對(duì)照組男6例，女 24例；平均年齡(38.76±9.11)歲；平均病程(8.13±4.10)月。2組性別、年齡、病程、中醫(yī)證候積分、甲狀腺激素及血脂等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[2]診斷甲狀腺功能減退癥；參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]并結(jié)合臨床表現(xiàn)進(jìn)行中醫(yī)辨證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合甲狀腺功能減退癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；自愿參加本試驗(yàn)，并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；呆小病，幼年型甲狀腺功能減退癥；妊娠期或哺乳期婦女；有嚴(yán)重心血管系統(tǒng)、肝腎等疾病及精神病患者；目前患有急性甲狀腺炎者；過敏體質(zhì)者及多種藥物過敏者；未按規(guī)定用藥者；服用禁止使用、影響療效判斷的藥物。

1.5 中止標(biāo)準(zhǔn) 試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重的安全性問題，應(yīng)及時(shí)中止試驗(yàn)；用藥2周后，受試者的癥狀未改善或反而加重，由研究者根據(jù)臨床實(shí)際情況判定受試者是否中止試驗(yàn)，并按無效病例處理；試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)藥物治療效果太差，甚至無效，不具有臨床價(jià)值，應(yīng)中止試驗(yàn)；在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，難以評(píng)價(jià)藥物療效；或者方案實(shí)施中發(fā)生了重要偏差，難以評(píng)價(jià)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予左甲狀腺素鈉片(德國默克-里昂制藥集團(tuán)，規(guī)格，50μg/片，100片/瓶)，口服，每次50μg，每天1次。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用溫補(bǔ)脾腎方，處方：附片、黃芪各20 g，肉桂、杜仲、菟絲子、熟地黃、當(dāng)歸、山藥、山茱萸各15 g，澤瀉30 g。中藥湯劑由成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、綿陽市中醫(yī)院、瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院中藥煎藥房代煎，采用全自動(dòng)煎藥機(jī)水煎，裝袋，每劑3袋，每袋100 mL，每天服用1劑，每天3次，飯后溫服。治療4周為1療程，共3療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①癥狀觀察：主要癥狀按無、輕、中、重4級(jí)評(píng)分，分別記為0，2，4，6分。觀察治療前后主要癥狀的變化，治療前及治療后分別評(píng)價(jià)積分。②甲狀腺激素：采用化學(xué)發(fā)光法(CLLA)，觀察治療前后促甲狀腺激素(TSH)、血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、血清總?cè)饧紫僭彼?TT3)、血清總甲狀腺素(TT4)、甲狀腺過氧化酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)。③血脂：采用酶法和超速離心結(jié)合ALBK法，分別觀察總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)。④檢測(cè)所有納入病例治療前后的血、尿、大便常規(guī)，電解質(zhì)，肝、腎功能，心電圖等安全性檢查并記錄藥物不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS16.2進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：主要癥狀基本消失，血清TSH、TT3、TT4、FT3、FT4基本正常；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，血清TSH、TT3、TT4、FT3、FT4基本正常；無效：癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查均無明顯改善。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。總有效率治療組93.3%，對(duì)照組76.7%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后各項(xiàng)癥狀情況比較 見表2。2組治療后神疲乏力、畏寒肢冷、腰膝酸軟、面浮肢腫、納呆腹脹、性欲減退與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后各項(xiàng)癥狀治療組與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明治療組改善癥狀效果優(yōu)于對(duì)照組。

表2 2組治療前后各項(xiàng)癥狀情況比較() 分

表2 2組治療前后各項(xiàng)癥狀情況比較() 分

與本組治療前比較，①P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

癥狀神疲乏力畏寒肢冷腰膝酸軟面浮肢腫納呆腹脹性欲減退治療前3 . 6 0 ± 1 . 8 5 4 . 1 3 ± 1 . 7 4 3 . 5 3 ± 1 . 9 4 2 . 7 3 ± 2 . 2 0 2 . 1 3 ± 1 . 8 1 2 . 8 7 ± 2 . 1 5治療后0 . 8 7 ± 1 . 0 0①②0 . 9 3 ± 1 . 2 6①②1 . 1 3 ± 1 . 1 4①②0 . 4 7 ± 0 . 8 6①②0 . 2 7 ± 0 . 6 9①②0 . 6 7 ± 1 . 0 9①②治療前3 . 7 3 ± 1 . 6 3 3 . 8 7 ± 1 . 8 9 3 . 6 7 ± 1 . 8 3 2 . 6 7 ± 2 . 1 2 2 . 0 7 ± 1 . 8 6 3 . 0 7 ± 2 . 0 2治療后2 . 2 0 ± 1 . 4 2①1 . 8 7 ± 1 . 6 6①1 . 8 0 ± 1 . 5 2①1 . 2 0 ± 1 . 3 5①1 . 2 7 ± 1 . 3 4①1 . 8 0 ± 1 . 4 2①治療組 對(duì)照組

4.4 2組治療前后甲狀腺激素水平比較 見表3。治療組治療后TSH、FT3、FT4、TT3、TT4、TPOAb、TGAb與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組治療后TSH、FT3、FT4、TT3、TT4、TGAb與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后治療組TSH、FT3、FT4、TT3、TT4、TPOAb、TGAb與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.5 2組治療前后血脂指標(biāo)比較 見表4。2組治療后TG、TC、LDL-C與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明2組均能改善血脂情況；治療后治療組TG、LDL-C與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明治療組改善TG、LDL-C效果優(yōu)于對(duì)照組。

表3 2組治療前后甲狀腺激素水平比較()

表3 2組治療前后甲狀腺激素水平比較()

與本組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

治療組 對(duì)照組甲狀腺激素T S H ( m I U / L ) F T 3 ( p m o l / L ) F T 4 ( p m o l / L ) T T 3 ( n m o l / L ) T T 4 ( n m o l / L ) T P O A b ( I U / m L ) T G A b ( I U / m L )治療前1 8 . 1 6 ± 1 0 . 4 9 2 . 5 5 ± 1 . 6 3 5 . 2 3 ± 2 . 3 5 0 . 9 7 ± 0 . 4 7 4 2 . 9 8 ± 1 1 . 0 4 3 9 . 9 5 ± 1 2 . 3 4 4 4 . 9 0 ± 1 1 . 9 0治療后5 . 1 5 ± 1 . 9 7①②5 . 1 8 ± 1 . 4 7①②1 5 . 3 2 ± 5 . 5 8①②2 . 0 0 ± 0 . 5 7①②9 3 . 0 0 ± 1 4 . 8 5①②3 7 . 4 1 ± 1 2 . 8 6①②3 2 . 8 7 ± 1 2 . 3 4①②治療前1 5 . 7 5 ± 6 . 8 9 2 . 3 7 ± 1 . 2 0 5 . 1 8 ± 2 . 2 4 0 . 9 6 ± 0 . 5 3 4 3 . 5 6 ± 1 2 . 4 7 3 8 . 5 7 ± 1 3 . 4 0 4 3 . 2 8 ± 1 3 . 3 3治療后6 . 8 1 ± 2 . 7 7①3 . 7 5 ± 1 . 3 5①1 0 . 8 1 ± 4 . 2 0①2 . 0 3 ± 0 . 4 8①8 5 . 5 1 ± 1 2 . 0 7①4 1 . 0 0 ± 1 2 . 9 3 3 8 . 4 9 ± 1 3 . 2 0①

表4 2組治療前后血脂指標(biāo)比較() mmol/L

表4 2組治療前后血脂指標(biāo)比較() mmol/L

與本組治療前比較，①P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

血脂T G T C L D L -C治療前2 . 2 1 ± 0 . 9 1 5 . 5 2 ± 1 . 3 4 2 . 2 3 ± 0 . 5 5治療后1 . 3 3 ± 0 . 4 0①②4 . 3 0 ± 0 . 6 8①1 . 4 7 ± 0 . 4 7①②治療前2 . 0 3 ± 0 . 7 8 5 . 4 3 ± 1 . 1 8 2 . 0 5 ± 0 . 6 0治療后1 . 8 4 ± 0 . 5 8①4 . 6 8 ± 0 . 9 7①1 . 7 5 ± 0 . 5 6①治療組( n = 3 0 ) 對(duì)照組( n = 3 0 )

5 討論

謝春光教授通過大量的臨床觀察，認(rèn)為甲減病機(jī)以脾腎陽虛為主，水濕、痰濁、瘀血為標(biāo)。根據(jù)甲減的病機(jī)特點(diǎn)，從虛實(shí)兩端入手，以治虛為主，重視先天、后天的調(diào)養(yǎng)。應(yīng)用中醫(yī)學(xué)“虛則補(bǔ)之，實(shí)則瀉之”“形不足者，溫之以氣，精不足者，補(bǔ)之以味”“陰中求陽，陽中求陰”的基本原則，治療上以溫補(bǔ)脾腎為主，佐以養(yǎng)陰，配合利濕，化痰，活血化瘀，精心選藥，創(chuàng)立了溫補(bǔ)脾腎方。溫補(bǔ)脾腎方主要藥物組成包括附子、肉桂、杜仲、菟絲子、熟地黃、山藥、黃芪、當(dāng)歸、山茱萸、澤瀉等。方中附子、肉桂補(bǔ)火助陽，溫腎散寒，共為君藥。杜仲補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，能治肝腎虧虛之腰膝酸痛，下肢痿軟；菟絲子補(bǔ)腎陽，益腎精，并能固腎精，主治腎虛不固之證；山茱萸補(bǔ)益肝腎，收斂固澀，既能補(bǔ)精，又能助陽；熟地黃滋陰，益精，補(bǔ)血，主治腎陰虧虛、精血虧虛之常用藥；山藥補(bǔ)氣益陰，能補(bǔ)脾肺腎之氣陰虧虛證。五藥共用補(bǔ)腎溫陽，益氣健脾，共為臣藥。黃芪補(bǔ)脾肺氣，升陽舉陷，益衛(wèi)固表，利水消腫；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；澤瀉滲濕利水，為治療水腫、痰飲之要藥，共為佐藥。諸藥合用，共奏溫補(bǔ)脾腎，祛濕化痰活血之效。

現(xiàn)代藥理研究報(bào)道，溫補(bǔ)腎陽藥物能提高甲減患者血清中甲狀腺激素，但與激素的替代作用不同，而是通過調(diào)節(jié)機(jī)體代謝狀態(tài)、抗氧化、抗衰老、抗疲勞的作用、促進(jìn)下丘腦-垂體-性腺軸功能，提高腎上腺皮質(zhì)功能、促進(jìn)甲狀腺激素釋放，提高甲狀腺激素的敏感性、改善機(jī)體的免疫狀態(tài)而起治療作用，故能改善多個(gè)系統(tǒng)的癥狀[4～6]。溫補(bǔ)脾腎方能明顯改善脾腎陽虛型甲減患者的臨床癥狀，我們推斷其治療甲減也是從多途徑、多靶點(diǎn)、多方面發(fā)揮作用的。西醫(yī)治療甲減，主要采用甲狀腺素替代治療，雖然大多數(shù)患者病情能得到改善，但不能從根本上改變患者甲狀腺本身的病變，且易出現(xiàn)各種心臟疾病等副作用，影響到藥物的使用。利用溫補(bǔ)脾腎法治療脾腎陽虛型甲減，可以雙向調(diào)節(jié)免疫，重建人體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定性，減少患者的激素劑量和副作用，有效改善癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。

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（責(zé)任編輯：馬力）

R582+.2

A

0256-7415（2016）02-0066-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.02.027

2015-07-21

李海洋（1985-），男，博士研究生，主要從事中醫(yī)藥防治內(nèi)分泌代謝病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究工作。

謝春光，E-mail：xcg718@aliyun.com。