田峰，梁少紅，趙已未，葉依霞，馮曙平

廣州醫(yī)學院荔灣醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510170

膽舒膠囊對高脂血癥性急性胰腺炎患者血脂、血液流變學及膽汁酸的影響

田峰，梁少紅，趙已未，葉依霞，馮曙平

廣州醫(yī)學院荔灣醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510170

目的：觀察膽舒膠囊對高脂血癥性急性胰腺炎患者血脂、血液流變學及膽汁酸的影響。方法：78例高脂血癥性急性胰腺炎（HLAP）患者隨機分為2組，均按急性胰腺炎（AP）常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療基礎上口服膽舒膠囊，對照組口服苯扎貝特。療程均為8周。2組治療前和治療8周后均分別檢查總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-CH）、血液黏度、血小板聚集率、總膽汁酸及淀粉酶。結果：總有效率治療組93.0%，對照組94.3%，2組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2組治療后TC、TG、LDL-CH、全血高切粘度、全血低切粘度、紅細胞聚集指數(shù)、血沉、紅細胞壓積、纖維蛋白質(zhì)、血小板聚集率和總膽汁酸與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01，P＜0.05）。2組治療后各項指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：膽舒膠囊治療高脂血癥性急性胰腺炎患者能降低血脂、膽汁酸和淀粉酶水平，改善血液流變學，加快胰腺炎癥吸收。

高脂血癥性急性胰腺炎；膽舒膠囊；血液流變學；膽汁酸

高脂血癥是急性胰腺炎(AP)的主要病因之一，近十幾年來高脂血癥性胰腺炎發(fā)病率有上升趨勢，其臨床特點是，血脂明顯升高、血清淀粉酶升高不明顯，臨床表現(xiàn)較重，病情更兇險，易反復發(fā)作。高脂血癥性急性胰腺炎(HLAP)治療中AP的常規(guī)治療是基礎，降脂很重要，早期降低血脂，有利于病情好轉，甚至阻止病情惡化。目前降脂藥應用于HLAP的治療臨床研究較多，療效確切，中藥降脂研究較少。本研究探討膽舒膠囊對HLAP的降脂療效、血液流變學及膽汁酸的改變，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察病例為2012年1月—2015年2月本院消化內(nèi)科住院確診HLAP患者，共78例，男51例，女27例；年齡25～83歲，平均(47.8± 6.5)歲。隨機分為2組，治療組43例，男31例，女12例；年齡25～81歲，平均(46.7±5.2)歲。對照組35例，男20例，女15例；年齡27～83歲，平均(45.3±8.6)歲。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者進入研究前均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 ①符合《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》[1]的AP診斷標準；②血清甘油三酯(TG)值≥11.3 mmol/L或血TG在5.65～11.30 mmol/L，但血清呈乳狀者排除急性胰腺炎的其他致病因素如膽道結石、微結石、oddi括約肌功能障礙、細菌病毒感染等；③血清淀粉酶正?；蛟龈咚剑?倍正常值患者，依據(jù)臨床腹痛癥狀和上腹部BUS、CT或MRI影像學表現(xiàn)診斷。

1.3 排除標準 ①合并胰腺癌；②合并阻塞性黃疸或中重度肝、腎功能不全；③合并腎病綜合征、甲狀腺功能減退癥、糖尿病、痛風、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨髓瘤及由藥物所致的高脂血癥；④入院72 h未完善血脂檢查。

2 治療方法

受試者住院期間行禁食、胃腸減壓、補足血容量、抑酸、抑制胰液分泌、抗感染、營養(yǎng)支持療法及其他對癥治療，血清呈嚴重乳狀者行血液透析。

2.1 治療組 口服膽舒膠囊(四川濟生堂藥業(yè)有限公司)，每次2粒，每天3次。

2.2 對照組 口服苯扎貝特分散片(江蘇萬高藥業(yè)有限公司)，每次0.2 g，每天3次。

留胃管患者膽舒或苯扎貝特溶入水后胃管注入，撥胃管后再口服；療程均8周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 2組治療前和治療8周后均分別檢查總膽固醇(TC)、TG和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血液黏度、血小板聚集率、總膽汁酸及淀粉酶。

3.2 統(tǒng)計學方法 運用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料以()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。

4 療效標準與治療結果

4.1 血脂療效標準 參照《中國成人血脂異常防治指南》[2]擬定。臨床控制：實驗室各項血脂指標檢查恢復正常；顯效：達到以下任一項者，即TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L，LDL-C下降≥20%；有效：達到以下任一項者，即TC下降≥10%～20%，TG下降≥20%～40%，HDL-C上升0.14～0.26 mmol/L，LDL-C下降≥10%～20%；無效：未達到上述標準。

4.2 2組血脂療效比較 見表1?？傆行手委熃M93.0%，對照組94.3%，2組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表1 2組血脂療效比較 例

4.3 2組治療前后血脂、血液黏度、血小板聚集率、總膽汁酸及淀粉酶水平變化比較 見表2。2組治療后TC、TG、LDL-CH、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數(shù)、血沉、紅細胞壓積、纖維蛋白質(zhì)、血小板聚集率和總膽汁酸與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01，P＜0.05)。2組治療后各項指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表2 2組治療前后血脂、血液黏度、血小板聚集率、總膽汁酸及淀粉酶變化比較()

表2 2組治療前后血脂、血液黏度、血小板聚集率、總膽汁酸及淀粉酶變化比較()

與本組治療前比較，①P＜0.01，②P＜0.05

指標T C ( m m o l / L ) T G ( m m o l / L ) L D L -C ( m m o l / L ) H D L -C ( m m o l / L )全血高切黏度( m P a · s )全血低切粘黏度( m P a · s )紅細胞聚集指數(shù)( A g r b c )血沉( m m / 1 h )紅細胞壓積( % )纖維蛋白質(zhì)( g / L )血小板聚集指數(shù)( % )總膽汁酸( μ m o l / L )淀粉酶( u / L )治療前6 . 3 5 ± 1 . 1 0 5 . 2 8 ± 4 . 6 3 5 . 1 6 ± 1 . 0 8 0 . 8 3 ± 0 . 3 4 6 . 8 3 ± 1 . 2 5 1 2 . 0 1 ± 1 . 5 3 3 . 8 3 ± 0 . 6 4 2 6 . 5 1 ± 1 0 . 3 3 4 9 . 2 7 ± 3 . 6 5 3 . 8 5 ± 0 . 7 1 8 5 . 7 2 ± 1 0 . 3 1 2 3 . 5 1 ± 7 . 1 8 7 5 8 . 1 3 ± 6 2 . 5 7治療后4 . 7 4 ± 1 . 5 2①1 . 8 5 ± 0 . 6 4①3 . 3 7 ± 0 . 6 5①1 . 5 1 ± 0 . 2 8②5 . 1 0 ± 0 . 4 2②9 . 4 6 ± 1 . 3 3②1 . 7 9 ± 0 . 4 5②1 9 . 8 3 ± 4 . 5 7 3 5 . 1 4 ± 5 . 0 7①. 2 . 5 4 ± 0 . 2 3①6 7 . 5 2 ± 8 . 4 3①6 . 3 2 ± 2 . 5 4①1 1 6 . 4 7 ± 3 5 . 2 1②治療前6 . 5 0 ± 0 . 8 2 4 . 8 1 ± 4 . 7 5 5 . 2 6 ± 1 . 0 1 0 . 7 9 ± 0 . 8 3 6 . 6 1 ± 1 . 4 2 1 1 . 8 3 ± 1 . 6 3 3 . 6 9 ± 0 . 7 4 2 7 . 0 3 ± 9 . 5 8 4 7 . 9 0 ± 3 . 8 1 3 . 9 0 ± 0 . 2 6 8 6 . 0 5 ± 9 . 7 2 2 4 . 0 6 ± 6 . 8 3 7 6 0 . 0 2 ± 5 9 . 3 8治療后4 . 6 8 ± 1 . 3 5①1 . 5 7 ± 0 . 2 6①3 . 2 5 ± 0 . 4 8①1 . 4 6 ± 0 . 2 7②4 . 9 7 ± 0 . 6 3②9 . 2 5 ± 1 . 8 7②1 . 8 0 ± 0 . 1 0②1 7 . 9 6 ± 5 . 8 2①3 3 . 7 1 ± 4 . 3 8①2 . 4 7 ± 0 . 3 5②6 6 . 8 3 ± 7 . 7 0①6 . 4 0 ± 1 . 9 6①1 1 0 . 7 4 ± 3 1 . 0 5②治療組( n = 4 3 ) 對照組( n = 3 5 )

4.4 2組安全性評估 治療組未見明顯的毒副反應，對照組治療過程中出現(xiàn)一過性胃腸道不適3例，短暫性肌痛、血肌酸磷酸激酶輕度升高1例；2組治療后血尿常規(guī)、肝腎功能檢測結果與本組治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

5 討論

高脂血癥約占所有AP病因的1%～4%，僅次于膽原性胰腺炎、酒精性胰腺炎之后的第三大病因[3]。隨著飲食結構及生活方式的改變，運動減少、肥胖人群增多，HLAP發(fā)病率呈上升趨勢。研究顯示AP的發(fā)生與TG值密切相關，與TC值無關[4]，故HLP又稱為高甘油三酯血癥急性胰腺炎。有文獻報道任何病因導致的AP中約50%的血脂水平高于正常[5]。所以高脂血癥既是AP的病因，又是AP的常見并發(fā)癥，二者形成惡性循環(huán)，使病情易惡化或反復發(fā)作，威脅患者生命。

HLAP的治療AP的常規(guī)治療是基礎，盡早降低血脂水平，能改善全身和胰腺的微循環(huán)和血液流變學，促進病情好轉或阻止病情惡化。具體治療措施包括禁食、胃腸減壓、補足血容量、抑酸、抑制胰液分泌、抗感染、營養(yǎng)支持療法及對癥治療，血清嚴重乳狀者行血液透析?？刂苹颊逿G＜5.65 mmol/L，可防止HLAP的進展[6]。降血脂藥物能有效降低20%～60%血TG水平，原發(fā)性HLAP首選貝特類降脂藥物，其降脂機制為增強脂蛋白酶活性，促進TG水解，他汀類降脂藥物對以膽固醇升高為主的高脂血癥作用明顯，故應用較少[7]。中藥輔助治療HLAP的療效確切持久，門學博等[8]在常規(guī)療法的基礎上聯(lián)合運用大承氣湯灌腸，芒硝全腹外敷，丹參注射液靜脈滴注，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結合治療HLAP有很好的臨床療效。內(nèi)源性膽固醇約80%在肝臟內(nèi)合成，進一步酯化為膽固醇酯或氧化成膽汁酸，膽汁酸是膽固醇的主要代謝終產(chǎn)物。有文獻報道高脂血癥病人血清中的總膽汁酸含量與三酰甘油和膽固醇的含量呈正相關，當高脂血癥病人血清中的三酰甘油和膽固醇的含量升高時，通過膽汁酸與膽固醇兩者之間反饋調(diào)節(jié)，使得高脂血癥病人血清中的膽汁酸的含量相應的升高。大量研究表明，膽舒膠囊既能增加膽汁分泌，又能增加膽汁中膽汁酸的濃度，從而達到降低血脂濃度。

本觀察顯示，總有效率治療組93.0%，對照組94.3%，2組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。2組治療后TC、TG、LDL-CH、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數(shù)、血沉、紅細胞壓積、纖維蛋白質(zhì)、血小板聚集率和總膽汁酸與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01，P＜0.05)。2組治療后各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。表明膽舒膠囊在一定程度上明顯降低了患者血脂水平，改善了血液黏度、全身和胰腺的血液流變學，促進了微循環(huán)，加快了胰腺炎癥的吸收，致淀粉酶降低，達到病情好轉；膽舒膠囊無不良反應。2組治療后各項觀察指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，說明膽舒膠囊降脂療效與苯扎貝特相似。總之，膽舒降脂通過多種途徑來起作用，降脂速度慢，但療效持久，副反應也較小，停藥后血脂不易反彈，具有較好的臨床運用價值。

[1]中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)[J].中華消化雜志，2004，24(3)：62-64.

[2]中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35 (5)：390-419.

[3]Saligram S，Lo D，Saul M，et al.Analyses of hospital administra-tive data that use diagnosis codes overestimate the casesofacute pancreatitis[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2012，10(7)：805-811.

[4]Yeh JH， Chen JH， Chiu HC.Plasmapheresis for hyperlipidemicpancreatitis[J].J Clin Apher，2003，18 (4)：181-185.

[5]Yadav D， Pitchumoni CS.Issuesin hyperlipidemic pancreatitis[J].J Clin Gastroenterol， 2003，36(1)： 54-62.

[6]顏永紅.高脂血癥性急性胰腺炎的臨床特點分析[J].重慶醫(yī)學，2011，40(11)：1105-1107.

[7]劉紅艷.高脂血癥性胰腺炎的診療進展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32(19)：142-144.

[8]門學博，韓恩昆，杜慶云.中西醫(yī)結合治療高脂血癥性重癥急性胰腺炎48例[J].中國中西醫(yī)結合外科雜志，2011，17(1)：75-77.

（責任編輯：馬力）

R657.5

A

0256-7415（2016）02-0059-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.02.025

2015-09-23

田峰（1965-），男，主任醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病的診治。