夏明，張志丹，沈紅權，康俊

上海中醫(yī)藥大學附屬普陀醫(yī)院，上海 200062

養(yǎng)陰柔肝法對非酒精性脂肪肝臨床轉歸的研究

夏明，張志丹，沈紅權，康俊

上海中醫(yī)藥大學附屬普陀醫(yī)院，上海 200062

目的：觀察養(yǎng)陰柔肝法治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。方法：將60例非酒精性脂肪肝患者隨機分為治療組和對照組各30例，對照組給予血脂康膠囊治療；治療組給予肝脂湯治療。治療療程為3月，觀察治療前后2組患者綜合療效、中醫(yī)臨床癥狀積分、肝功能［丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）］、血脂［甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）］肝脾CT比值及體重指數(shù)（BMI）指數(shù)變化。結果：2組綜合療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示2組在改善患者臨床癥狀、體征方面療效相當。2組治療后積分均有下降，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2組治療后積分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組治療后右脅不適、倦怠乏力、脘腹脹痛、潮熱盜汗均有改善，與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2組治療后各項癥狀積分比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組治療后ALT、AST、LDL-C、TG、肝脾CT比值、BMI與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組治療后TG與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05）；治療后2組各項指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：養(yǎng)陰柔肝法治療非酒精性脂肪肝能夠明顯改善臨床癥狀及肝功能，降低血脂，療效確切，值得臨床推廣應用。

非酒精性脂肪肝；養(yǎng)陰柔肝法；中醫(yī)藥療法

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)發(fā)病率呈逐年上升及低齡化趨勢，在過去7～10年，中國發(fā)達地區(qū)成年人脂肪肝患病率增加近1倍[1]，重度脂肪肝患者發(fā)生肝硬化的幾率高達1.5%～8%[2]，嚴重威脅人類健康，目前現(xiàn)代醫(yī)學尚缺乏特異性治療藥物。因此，從中醫(yī)藥方面探索安全有效的治療藥物，具有重要的臨床意義。本院運用養(yǎng)陰柔肝法治療陰血虧虛型非酒精性脂肪肝，取得滿意臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察病例為2010年1月-2013年5月本院門診患者，共60例，隨機分為2組，每組各30例。治療組男19例，女11例；年齡19～64歲，平均(51.63±12.15)歲；病程4月～7年，平均(4.61±2.35)年。對照組男20例，女10例；年齡20～66歲，平均(52.68±12.49)歲；病程3月～7年，平均(3.92±3.08)年。2組性別、年齡、病程、NAFLD分級、合并癥等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標準 參照2006年中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的非酒精性脂肪肝診療指南[3]。經(jīng) CT影像學檢查均確診為NAFLD。

1.3 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)辨證學》[4]制定，均符合陰血虧虛型，主癥：右脅不適，倦怠乏力，脘腹脹痛；兼癥：便溏或便秘，食欲不振，惡心嘔吐，手足震顫，眼干，視物模糊，潮熱盜汗，脈細、弦或數(shù)等。

1.4 排除標準 有飲酒史及病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、自身免疫性肝病等所致的脂肪肝患者。

2 治療方法

2.1 治療組 自擬肝脂湯，處方：生白芍、生山楂、車前子各15 g，虎杖、澤瀉各10 g。本院中藥房自動煎藥機，每劑濃煎為320 mL，分裝2袋，160mL/袋，早晚各1次，飯后服用為佳。

2.2 對照組 口服血脂康膠囊(北京北大維信生物科技有限生產(chǎn))，每天2次，每次2粒，早晚飯后服用。

2組患者服用藥物治療同時控制飲食(建議高蛋白、低脂肪、適量糖類的飲食，同時控制每日合理熱量攝入，補充適量纖維素和維生素，避免甜食、油膩、動物內(nèi)臟、無鱗魚、貝殼類等食物)，忌煙酒，并適當進行體育鍛煉，調(diào)暢情志，糾正不良的生活習慣。3月為1療程，連續(xù)用藥1療程。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 治療前后分別觀察2組患者中醫(yī)臨床證候積分，參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]判定，右脅不適、倦怠乏力、脘腹脹痛、潮熱盜汗作為主要中醫(yī)臨床癥狀，按其不適程度從輕到重依次積分為0分、1分、2分、3分。檢測肝功能(丙氨酸轉氨酶(ALT)、門冬氨酸轉氨酶(AST)、血脂[甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、肝脾CT比值、BMI指數(shù)(BMI)=體重(千克)/身高(米)2，并評估治療后綜合療效及不良反應情況。

3.2 統(tǒng)計學方法 運用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料Ridit分析。

4 療效標準與治療結果

4.1 綜合療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]判定。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征較治療前有明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征較治療前均有所好轉，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征較治療前無明顯改善，甚則加重，證候積分減少＜30%。

4.2 肝臟CT值評定標準 彌漫性肝臟密度減低，肝臟與脾臟的CT值之比≤1，診斷為脂肪肝。其中0.7＜肝/脾CT比值≤1.0為輕度；0.5＜肝/脾CT比值≤0.7為中度；肝/脾CT比值≤0.5為重度。

4.3 2組綜合療效比較 見表1。經(jīng)Ridit分析，2組綜合療效比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，提示2組在改善患者臨床癥狀、體征方面療效相當。

表1 2組綜合療效比較 例

4.4 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。2組治療后積分均有下降，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；2組治療后積分比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較() 分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較() 分

與治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P< 0.05

組別治療組對照組治療前1 1 . 6 2 ± 5 . 0 2 1 1 . 2 7 ± 5 . 9 8治療后6 . 5 1 ± 3 . 1 7①②7 . 9 6 ± 2 . 1 5①

4.5 2組主要中醫(yī)癥狀改善情況比較 見表3。2組治療后右脅不適、倦怠乏力、脘腹脹痛、潮熱盜汗均有改善，與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；2組治療后右脅不適、潮熱盜汗比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 2組主要癥狀改善情況比較() 分

表3 2組主要癥狀改善情況比較() 分

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

癥狀右脅不適倦怠乏力脘腹脹痛潮熱盜汗治療前2 . 0 1 ± 0 . 4 3 2 . 3 9 ± 0 . 5 7 1 . 9 8 ± 0 . 6 8 2 . 1 6 ± 0 . 3 7治療后1 . 4 5 ± 0 . 3 6①②1 . 6 7 ± 0 . 4 2①1 . 2 4 ± 0 . 7 1①1 . 4 8 ± 0 . 5 7①②治療前2 . 2 1 ± 0 . 7 2 2 . 2 6 ± 0 . 6 9 2 . 0 1 ± 0 . 5 7 1 . 9 8 ± 0 . 5 2治療后1 . 9 8 ± 0 . 6 3①1 . 6 2 ± 0 . 4 7①1 . 2 7 ± 0 . 5 4①1 . 9 2 ± 0 . 6 4①治療組 對照組

4.6 2組治療前后生化指標及肝脾CT比值、BMI指數(shù)比較 見表4。治療組治療后ALT、AST、LDL-C、TG、肝脾CT比值、BMI與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組治療后TG與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后2組ALT、AST、肝脾CT比值比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表4 2組治療前后生化指標及肝脾CT比值、BMI指數(shù)比較()

表4 2組治療前后生化指標及肝脾CT比值、BMI指數(shù)比較()

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

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4.7 2組不良反應情況比較 對照組1例患者出現(xiàn)胃脘部燒灼不適，改為飯后服用不良反應消失，治療組1例患者服藥第1天出現(xiàn)腹瀉，未停藥第3天自行緩解；1例患者出現(xiàn)腹脹不適，囑患者中藥湯劑溫水浸后服用腹脹消失。2組患者均未發(fā)生其他不適及嚴重不良反應。

5 討論

NAFLD是指除外酒精和其他明確的肝損因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化。隨著人們生活水平的提高，加之高脂高熱量食物的攝入增多及運動缺乏，其發(fā)病率也隨之日益增加，現(xiàn)已取代病毒性肝炎，成為常見的慢性肝病之一。而目前，臨床上僅針對主要病因運用一些特異性的藥物，如胰島素增敏劑、保肝藥及降脂藥等，尚沒有療效明確、安全可靠的常規(guī)特效藥物，飲食干預治療是目前已經(jīng)證實有效的治療NAFLD的首要手段與基本方法[6]。

脂肪肝屬于中醫(yī)學積聚、脅痛、痞滿、肝脹等范疇。目前其病因病機尚未達成共識，多數(shù)學者認為本病的發(fā)生，是由過食肥甘厚膩之品，或嗜酒成疾，以致?lián)p傷脾胃，水谷精微運化失常，蓄積胃內(nèi)而產(chǎn)生痰濁、濕熱；濕邪易阻氣機，升降失常，當升不升，當降不降，日久導致脂液、痰濕、瘀血蓄積于肌膚、臟腑中，引發(fā)脂肪肝[7]。治療上宜疏肝通絡，活血化瘀，化痰降濁。本研究根據(jù)肝臟“體陰而用陽”之生理特性，結合多年來臨床治療經(jīng)驗認為，NAFLD為本虛標實之疾，其中肝陰虧虛為本，氣滯、痰濕、瘀血互結為標，本病多因過食肥甘厚膩、情志不暢、宿疾日久致肝陰耗損漸虛，陰不足而陽無以致用，影響肝之調(diào)暢氣機，氣不行則痰濁、濕熱內(nèi)生，血不行則瘀血內(nèi)結；同時，肝氣橫逆致肝脾失和，脾之運化減弱，進一步加重痰濁內(nèi)生，痰濁阻滯中焦，又可加重脾胃運化失調(diào)；同時痰濕、瘀血蓄積日久，化生濕熱，化火耗精，劫傷肝陰，從而形成惡性循環(huán)促使病情進一步發(fā)展惡化。

肝脂湯以養(yǎng)陰柔肝法為治則，以養(yǎng)血滋陰為主，輔以化濕通絡、活血化瘀為治法。本方重用白芍，突出養(yǎng)血斂陰為基本原則，配以枸杞子、五味子滋補肝腎，增強養(yǎng)血滋陰之功，肝陰得生，肝陽得用，則調(diào)暢全身氣、血、津液的功能得以保障；輔以山楂、車前子、決明子等清熱化濕、活血通絡之品，使?jié)駸岬没?，郁氣得解，脾運宣暢，則痰濁得除，亦無再生之路；調(diào)和肝脾，補瀉共施，既滋養(yǎng)肝陰之不足，又驅邪外出有路，從而達到標本兼顧的治療目的。

本研究通過3月的臨床觀察，結果表明，肝脂湯治療非酒精性脂肪肝病能夠有效改善患者中醫(yī)癥狀，證候積分較治療前明顯降低(P＜0.05)，且在右脅不適、倦怠乏力、脘腹脹痛及潮熱盜汗等癥狀改善程度均較治療前明顯(P＜0.05)；同時，肝脂湯在降低ALT、AST及改善肝脾CT比值方面療效均明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，且可有效降低LDL-C、TG血脂指標，與對照組療效相當(P＞0.05)。因此，養(yǎng)陰柔肝法治療非酒精性脂肪肝病療效確切，不但能有效改善中醫(yī)臨床癥狀及體征，且在降低肝功能及血脂方面均有顯著療效。臨床驗證本方具有活血、降脂、保肝等臨床作用，對陰血虧虛型非酒精性脂肪肝具有較好臨床療效。

[1]范建高.中國非酒精性脂肪性肝病的流行病學[J].中國醫(yī)師進修雜志，2010，33(1)：4-6.

[2]李愛民，伍春燕，黃露.健康體檢314脂肪肝檢出率分析[J].河北醫(yī)學，2012，18(1)：59-61.

[3]中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14(3)：161-163.

[4]王憶勤，鄒小娟，陳群，等.中醫(yī)辨證學[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2005：44.

[5]中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[6]隋曉丹，鄧厚波，劉鐵軍.中醫(yī)藥防治非酒精性脂肪肝病的研究進展[J].世界華人消化雜志，2013，21(18)：1708-1713.

[7]李運峰.疏肝活血降濁湯治療非酒精性脂肪肝40例觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2014，30(2)：99-100.

（責任編輯：馬力）

R575.5

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0256-7415（2016）02-0052-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.02.022

2015-09-22

上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研基金項目（2012L002A）

夏明（1974-），男，副主任醫(yī)師，研究方向：脂肪肝臨床診治。

張志丹，E－mail：zhangzhidan2007@sina.com。