趙鵬軍，鄧清華

杭州市腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310002

益氣化痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察

趙鵬軍，鄧清華

杭州市腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310002

目的：觀察益氣化痰解毒湯劑聯(lián)合GP化療方案對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能、生存質量及療效的影響。方法：將90例氣陰兩虛兼有痰瘀型晚期非小細胞肺癌患者隨機分為觀察組與對照組45例。觀察組采用益氣化痰解毒湯劑聯(lián)合GP化療方案治療，對照組僅采用GP化療方案治療。2組均以21天為1療程，連續(xù)治療2療程。比較2組患者治療前后免疫功能指標、KPS評分的變化，治療后的療效及毒副反應發(fā)生情況。結果：觀察組總有效率62.22%，對照組總有效率35.56%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及自然殺傷（NK）細胞含量均較治療前增加（P<0.05），而CD8+含量下降（P<0.05）；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞含量均高于對照組（P<0.05），而CD8+含量低于對照組（P<0.05）。治療后，2組KPS評分均較治療前增加（P<0.05）；觀察組KPS評分高于對照組（P<0.05）。觀察組白細胞減少、血小板減少、周圍神經毒性、腹瀉、惡心嘔吐發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）。結論：益氣化痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案可提高晚期非小細胞肺癌患者的免疫功能，提高生存質量，療效顯著。

晚期非小細胞肺癌；中西醫(yī)結合療法；益氣化痰解毒湯；GP化療方案；免疫功能；生存質量；療效

目前，化療仍為治療晚期非小細胞肺癌的主要手段，但效果并不十分理想，且因化療致使的毒副反應常會使得患者由于不能耐受而終止化療[1]。近年來，研究顯示中醫(yī)藥在穩(wěn)定肺癌病灶以及改善患者生活質量等方面取得了良好的臨床效果[2]。因此在本研究，筆者運用益氣化痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細胞肺癌患者，分析其對患者免疫功能、生存質量及療效的影響。報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中肺癌相關診斷標準。

1.2 辨證標準 中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛兼有痰瘀型，癥狀表現(xiàn)為：咳嗽少痰，咳聲低微，痰中帶血，神疲乏力，口干不多飲，氣促，納少氣短，舌質紅、苔薄，脈細弱。

1.3 納入標準 ①符合Ⅲ、Ⅳ期非小細胞肺癌者；②Karnofsky(KPS)評分≥60分；③生存期3月以上者；④1月內未接受有效抗腫瘤治療者；⑤簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并其他惡性腫瘤者；②合并肝、肺、腎、心等功能嚴重異常和血常規(guī)異常者；③精神疾病者；④患有嚴重血液系統(tǒng)疾病者；⑤依從性差者。

1.5 一般資料 納入2013年1月—2015年1月于本院接受診治的90例晚期非小細胞肺癌患者，均通過細胞學或病理學診斷為非小細胞肺癌，且均經ECT、B超、CT等證實為Ⅲ～Ⅳ期。90例中，男63例，女27例；年齡48～78歲，平均(62.49± 7.41)歲；鱗癌32例，腺癌50例，細支氣管肺泡癌8例；Ⅲa期20例，Ⅲb期38例，IV期32例。按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組。觀察組45例，男31例，女14例；年齡48～75歲，平均(62.03±7.35)歲；鱗癌15例，腺癌24例，細支氣管肺泡癌6例。對照組45例，男32例，女13例；年齡50～78歲，平均(62.78±7.71)歲；鱗癌17例，腺癌26例，細支氣管肺泡癌2例。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 采用GP化療方案治療，注射用鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)，1250 mg/m2，以250 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后30 min靜脈滴注，第1天、第8天；順鉑(齊魯制藥有限公司)，25 mg/m2，稀釋后靜脈滴注，第1～3天。

2.2 觀察組 在GP方案基礎上結合益氣化痰解毒湯治療，組成：黃芪、北沙參各30 g，西洋參、仙鶴草各12 g，天冬、枳殼、浙貝母、枇杷葉各15 g，七葉一枝花20 g。每天1劑，水煎服。隨癥加減：脾虛痰濕加白術15 g，肺熱痰郁加三七10 g，魚腥草30 g，陰虛痰熱加知母15 g，咳嗽劇烈者加百部、苦杏仁各15 g。

2組均以21天為1療程，連續(xù)治療2療程。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 觀察2組患者治療2療程的臨床療效；觀察2組患者治療前后免疫功能指標的變化，采用美國Beckman Coulter EPICS XL型流式細胞儀檢測外周血T細胞亞群(包括CD3+、CD4+、CD8+)與自然殺傷(NK)細胞；觀察2組患者治療前后的生存質量情況，以KPS評分評定；觀察2組患者治療期間毒副反應的發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學方法 以SPSS19.0軟件包處理數(shù)據(jù)。計量資料以()表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準[4]以腫瘤消失，且能夠持續(xù)4周以上者為完全緩解(CR)；以腫瘤縮小50%以上，且能夠持續(xù)4周以上者為部分緩解(PR)；以腫瘤縮小50%或者增大＜25%者為疾病穩(wěn)定(SD)；以腫瘤增大25%或者出現(xiàn)新的病灶為疾病進展(PD)。總有效率(RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率62.22%，對照組總有效率35.56%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后免疫功能指標比較 見表2。2組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞含量比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞含量均較治療前增加(P＜0.05)，而CD8+含量下降(P＜0.05)；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞含量均高于對照組(P＜0.05)，而CD8+含量低于對照組(P＜0.05)。

表2 2組治療前后免疫功能指標比較(，n=45) %

表2 2組治療前后免疫功能指標比較(，n=45) %

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后C D 3+5 1 . 8 9 ± 5 . 7 6 6 7 . 2 9 ± 8 . 3 1①②5 3 . 1 0 ± 6 . 1 3 5 2 . 2 8 ± 4 . 5 6①C D 4+3 8 . 1 0 ± 7 . 3 2 4 7 . 2 8 ± 8 . 3 1①②3 7 . 9 1 ± 7 . 5 1 4 2 . 7 6 ± 8 . 0 4①C D 8+3 7 . 2 4 ± 6 . 9 8 2 6 . 8 7 ± 5 . 4 2①②3 7 . 3 2 ± 6 . 5 7 3 2 . 9 6 ± 5 . 8 1①C D 4+/ C D 8+1 . 0 2 ± 0 . 2 7 1 . 7 6 ± 0 . 4 7①②1 . 0 1 ± 0 . 3 0 1 . 3 0 ± 0 . 2 8①N K 2 3 . 0 8 ± 3 . 2 7 3 2 . 1 8 ± 4 . 6 5①②2 2 . 1 5 ± 3 . 5 2 2 7 . 1 9 ± 3 . 1 8①

4.4 2組治療前后KPS評分比較 見表3。2組治療前KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組KPS評分均較治療前增加(P＜0.05)；觀察組KPS評分高于對照組(P＜0.05)。

表3 2組治療前后KPS評分比較() 分

表3 2組治療前后KPS評分比較() 分

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別觀察組對照組n 4 5 4 5治療前6 2 . 0 8 ± 6 . 4 7 6 1 . 5 2 ± 5 . 8 1治療后7 4 . 2 9 ± 9 . 1 3①②6 5 . 1 8 ± 4 . 7 6①

4.5 2組毒副反應發(fā)生情況比較 見表4。觀察組白細胞減少、血小板減少、周圍神經毒性、腹瀉、惡心嘔吐發(fā)生率均低于對照組(P＜0.05)。

表4 2組毒副反應發(fā)生情況比較 例(%)

5 討論

腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機體免疫功能相關，宿主的T淋巴細胞、NK細胞是目前公認的機體抗惡性腫瘤免疫系統(tǒng)中的主要功能細胞[5]。而目前化療作為一種治療肺癌的主要手段，其殺傷腫瘤的作用是肯定的，但其對人體也會致使不同程度的損傷，如免疫功能下降、骨髓抑制等[6]。而中醫(yī)藥能夠明顯改善晚期腫瘤患者因化療帶來的毒副反應及臨床癥狀。中醫(yī)學認為肺癌的形成主要是因虛致病、因虛致實，其中虛多見為脾虛、氣陰兩虛，實多見為痰凝、血瘀、毒聚。老年肺癌患者由于臟腑功能低下、正氣不足，祛邪通常更傷其正氣。由于肝氣郁結、脾腎虧虛，或是由于多吃少動，或因過食肥膩等，導致機體運化失常，津液代謝障礙，以及凝滯成痰。痰在體內，隨氣升降，無處不到，故而會聚結于肺腑則為癌物[7]。因此，益氣化痰是晚期非小細胞肺癌的重要治療方法，同時解毒也是其重要方法之一。益氣化痰解毒湯中黃芪具有健脾益氣功效；北沙參、天冬具有化痰止咳、養(yǎng)陰清肺功效；西洋參具有補氣養(yǎng)陰功效；枳殼具有行氣化痰以破氣除滿、消痞止痛功效；浙貝母具有化痰止咳、清熱散結功效；枇杷葉具有清肺熱、止咳、降逆止嘔功效；仙鶴草具有清熱解毒功效；七葉一枝花具有清熱鎮(zhèn)咳、敗毒抗癌功效。現(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪、西洋參具有增強免疫力作用；枇杷葉具有鎮(zhèn)咳、祛痰作用；仙鶴草具有促凝血、鎮(zhèn)痛作用，并且其成分中的仙鶴草素是一種強力的抗腫瘤鞣酸。

本研究結果顯示，益氣化痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案的療效優(yōu)于單純采用GP化療方案治療，且經該療法治療后，患者的KPS評分增加，白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、周圍神經毒性的發(fā)生率均低于單純GP化療方案治療。綜上所述，益氣化痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細胞肺癌療效確切，值得在臨床推廣應用。

[1]韓淑紅，張小濤，吳雪松，等．多西他賽加順鉑誘導化療聯(lián)合同期放化療局部晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中華放射腫瘤學雜志，2012，21(1)：16-19.

[2]葉林軍．益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌31例臨床觀察[J]．中國中醫(yī)藥科技，2011，18(6)：529-530.

[3]中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：219.

[4]孫燕．內科腫瘤學[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：994.

[5]張斌．益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合化療對中晚期非小細胞肺癌免疫功能的影響[J]．吉林中醫(yī)藥，2013，3(3)：259-261．

[6]姜松齡，李心忠．多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J]．腫瘤基礎與臨床，2011，24(1)：19-20.

[7]張曉麗，黃挺，黃伶，等．GP方案聯(lián)合益氣化痰湯治療晚期非小細胞肺癌64例[J]．腫瘤學雜志，2009，15(6)：568-569.

（責任編輯：吳凌）

R734.2

A

0256-7415（2016）03-0176-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.03.069

2015-11-21

趙鵬軍（1978-），男，醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肺癌。