劉爐香，王樹民，應(yīng)森波

1.麗水市人民醫(yī)院感染科，浙江 麗水 323000；2.慈溪市人民醫(yī)院，浙江 慈溪 315300

復(fù)方牛胎肝提取物片聯(lián)合參芪肝康膠囊對慢性乙型肝炎患者纖維化指標(biāo)及甲胎蛋白的影響

劉爐香1，王樹民1，應(yīng)森波2

1.麗水市人民醫(yī)院感染科，浙江 麗水 323000；2.慈溪市人民醫(yī)院，浙江 慈溪 315300

目的：觀察復(fù)方牛胎肝提取物片聯(lián)合參芪肝康膠囊對慢性乙型肝炎患者纖維化指標(biāo)及甲胎蛋白的影響。方法：納入102例慢性乙型肝炎患者，隨機分為對照組和治療組各51例。對照組給予參芪肝康膠囊和常規(guī)的護肝治療措施，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上增加使用復(fù)方牛胎肝提取物片，觀察24周。檢測2組患者治療前后的纖維化指標(biāo)及甲胎蛋白含量。結(jié)果：2組治療后血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組血清PCⅢ、HA、LN與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。治療12周后，治療組甲胎蛋白明顯升高，對照組僅輕微升高，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療24周后，2組甲胎蛋白恢復(fù)到治療前水平，2組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：復(fù)方牛胎肝提取物片聯(lián)合參芪肝康膠囊能降低慢性乙型肝炎患者的纖維化指標(biāo)值，改善臨床癥狀。

慢性乙型肝炎；纖維化；復(fù)方牛胎肝提取物片；參芪肝康膠囊；甲胎蛋白

慢性乙型肝炎目前無特效治療藥物，屬于難治性病毒感染性疾病，延緩或阻止病情向肝硬化轉(zhuǎn)變的最有效方法是抑制病毒復(fù)制和控制肝纖維化。肝纖維化是各種慢性疾病的共同病理通路，此過程為可逆性過程，如果一旦進入肝硬化階段，病情即不可逆，如何阻止肝纖維化成為該類疾病治療的關(guān)鍵。國家批準(zhǔn)上市的抗肝纖維化藥物復(fù)方牛胎肝提取物對肝纖維化病情具有逆轉(zhuǎn)作用，甲胎蛋白可以反映機體肝細胞的再生和修復(fù)能力[1～3]。本研究探討復(fù)方牛胎肝提取物片聯(lián)合參芪肝康膠囊對慢性乙型肝炎患者纖維化指標(biāo)及甲胎蛋白的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2013年3月—2015年6月在麗水市人民醫(yī)院就診的102例慢性乙型肝炎患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各51例。對照組男24例，女27例；年齡17～63歲，平均(38.63±7.83)歲。治療組男23例，女28例；年齡18～62歲，平均(38.84±7.79)歲。2組性別、年齡等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，組間具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會與感染病學(xué)分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性肝炎、惡性腫瘤、肝硬化、代謝性疾病患者；近6月有抗纖維化藥物使用史的患者；甲、丙、丁和戊型肝炎病毒感染患者；合并心、肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變的患者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予參芪肝康膠囊(西安兆興制藥有限公司)，由當(dāng)歸、黨參、水飛薊、五味子、茵陳、黃芪、刺五加浸膏組成，每次5粒，每天3次，并采取常規(guī)的護肝治療措施：休息、清淡飲食和避免飲酒，促肝細胞生長素(80～120 mg/d，加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注)，果糖二磷酸鈉(每次5～10 g，每天1～2次，緩慢靜脈滴注)。治療24周。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上增加使用復(fù)方牛胎肝提取物片(北京第一生物化學(xué)藥業(yè)有限公司)，每次2片，每天3次，療程為24周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 采用放射免疫分析試劑盒檢測慢性乙型肝炎纖維化指標(biāo)，包括血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)，試劑盒購自于上海恒遠生物科技有限公司；采用膠體金法檢測甲胎蛋白含量，試劑盒購自于上海嵐派生物科技有限公司。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 臨床數(shù)據(jù)使用SPSS19.0軟件處理。計量資料以()表示，組間比較采用t檢驗。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后慢性乙型肝炎纖維化指標(biāo)比較見表1。治療前，2組PCⅢ、HA、LN比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組PCⅢ、HA、LN均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療組PCⅢ、HA、LN均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。

表1 2組治療前后慢性乙型肝炎纖維化指標(biāo)比較(，n=51) ng/mL

表1 2組治療前后慢性乙型肝炎纖維化指標(biāo)比較(，n=51) ng/mL

H A L N治療后2 4 0 . 6 4 ± 3 3 . 1 8 2 0 3 . 5 3 ± 2 9 . 7 4 5 . 9 5 0 . 0 0治療前3 2 7 . 1 6 ± 6 3 . 8 5 3 3 0 . 5 2 ± 6 2 . 5 3 0 . 2 7 0 . 3 9治療后2 8 3 . 3 8 ± 5 0 . 6 3 2 3 0 . 4 2 ± 4 3 . 7 4 5 . 6 5 0 . 0 0治療前1 9 6 . 8 3 ± 4 9 . 2 8 1 9 4 . 6 3 ± 5 0 . 0 6 0 . 2 2 0 . 4 1治療后1 6 2 . 3 9 ± 3 3 . 0 7 1 5 0 . 7 4 ± 2 9 . 9 5 1 . 8 6 0 . 0 3

4.2 2組治療前后甲胎蛋白比較 見表2。治療前，2組甲胎蛋白比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療12周后，治療組甲胎蛋白明顯升高，對照組僅輕微升高，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。治療24周后，2組甲胎蛋白恢復(fù)到治療前水平，2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 2組治療前后甲胎蛋白比較(，n=51) ng/mL

表2 2組治療前后甲胎蛋白比較(，n=51) ng/mL

療2 4周后9 6 ± 1 0 . 7 4 3 9 ± 1 1 . 0 6 0 . 2 6 0 . 4 0

5 討論

目前認為，抑制乙型肝炎病毒的增殖和肝纖維化進程是改善慢性乙型肝炎患者病情最有效的方法。細胞外基質(zhì)產(chǎn)生和降解失衡是導(dǎo)致肝纖維化發(fā)生最主要的病理過程，肝纖維化患者都存在不同程度的肝臟內(nèi)彌漫性的、過量的細胞外基質(zhì)沉積，該過程是一個緩慢進展的病理過程，是一個可逆的過程[4]。

復(fù)方牛胎肝提取物片是一種天然提取物，含有維生素B12、維生素B11、胰島素樣生長因子-1、肝細胞生長因子、成纖維細胞生長因子等物質(zhì)，是一組功能信號肽，彼此間相互調(diào)節(jié)對機體的生物學(xué)效應(yīng)發(fā)揮協(xié)同作用，在肝纖維化細胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用[5]。復(fù)方牛胎肝提取物片能抑制腫瘤壞死因子、轉(zhuǎn)化生長因子等促纖維化因子的合成和分泌，對肝內(nèi)星狀細胞的增殖具有抑制作用，使細胞外基質(zhì)的合成受阻，膠原蛋白的合成降低，使纖維化過程受到抑制[6]；肝細胞生長因子能抑制肝細胞的凋亡，促進肝細胞物質(zhì)代謝過程，對肝細胞具有保護作用，能增加膠原酶I基因表達，膠原酶的合成和分泌增加，膠原的降解得到加速；成纖維細胞生長因子能激活A(yù)TP合成酶，增加肝細胞對葡萄糖的攝取和利用，細胞能量代謝得到增強。復(fù)方牛胎肝提取物片是自然成分，具有較高的臨床安全性，無明顯副作用，對慢性乙型肝炎纖維化指標(biāo)具有較好的改善作用[7]。

參芪肝康膠囊中的五味子能益氣生津，補腎養(yǎng)心，收斂固澀；當(dāng)歸、黃芪能益氣扶正、活血；茵陳能清熱利濕；黨參補中益氣；水飛薊清熱解毒，保肝、利膽；刺五加益精填髓。諸藥合用，能改善肝微循環(huán)，改善炎癥反應(yīng)，逆轉(zhuǎn)肝纖維化，抑制結(jié)締組織增生。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組PCⅢ、HA、LN水平均低于對照組(P＜0.05)，說明復(fù)方牛胎肝提取物片聯(lián)合參芪肝康膠囊能降低慢性乙型肝炎患者的纖維化指標(biāo)值，對肝纖維化具有延緩作用。胡希亞等[8]研究認為，復(fù)方牛胎肝提取物能有效降低患者的肝纖維化效果，改善患者的肝功能，有明顯的抗肝纖維化療效。盧敏等[9]研究認為，復(fù)方牛胎肝提取物可顯著改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，減輕肝纖維化程度。

慢性乙型肝炎肝纖維化的進展過程中，肝細胞會發(fā)生變性和壞死，這種情況下可使甲胎蛋白基因的表達增加，激活肝細胞的再生過程，能修復(fù)受損的肝臟組織，機體內(nèi)甲胎蛋白的水平可以反映修復(fù)活性的強弱，甲胎蛋白含量高說明機體的自我修復(fù)能力強，反之，甲胎蛋白含量低說明機體的自我修復(fù)能力差，但在治療結(jié)束時一般會降至正常水平。本研究結(jié)果顯示，治療12周后治療組甲胎蛋白明顯升高，對照組僅輕微升高(P＜0.05)，治療24周后，對照組和治療組患者甲胎蛋白恢復(fù)到治療前水平，主要是因為復(fù)方牛胎肝提取物片中的多肽成分早期可促進肝細胞的物質(zhì)代謝過程，激活肝細胞的自我再生能力，自我修復(fù)過程得到啟動，新生幼稚肝細胞分泌的甲胎蛋白含量增加。同時臨床醫(yī)生對甲胎蛋白含量升高應(yīng)密切觀察，以防慢性肝炎演變成肝癌。

綜上所述，復(fù)方牛胎肝提取物片聯(lián)合參芪肝康膠囊能降低慢性乙型肝炎患者的纖維化指標(biāo)值，改善臨床癥狀，值得臨床合理選用。

[1]Mittal A，F(xiàn)arooqui SM，Pyrtuh S，et al．Efficacy of carcinogenic embryonic antigen in differential diagnosis of diseases of pancreas and liver-a comparative study in a tertiary care hospital of Western Nepal[J]．Asian Pacific Journal Of Cancer Prevention，2012，13(1)：275-277.

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[3]黃紅麗，胡志文，聶玉強，等．復(fù)方牛胎肝提取物聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效分析[J]．實用肝臟病雜志，2014，17(1)：41-44．

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[9]盧敏，毛華，黃純熾，等．復(fù)方牛胎肝提取物治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J]．實用肝臟病雜志，2015，18 (3)：262-265.

（責(zé)任編輯：吳凌）

Effect of Compound Embryonic Bovine Liver Extract Tablets Combined with Shenqi Gankang Capsule on Fibrosis Indexes and Alpha Fetal Protein of Patients with Chronic Hepatitis B

LIU Luxiang，WANG Shumin，YING Senbo

Objective：To observe the effect of compound embryonic bovine liver extract tablets combined with Shenqi Gankang capsule on fibrosis indexes and alpha fetal protein of chronic hepatitis B patients.Method：One hundred and two cases of patients with chronic hepatitis B were divided randomly into the treatment group and the control group，51 cases in each group.The control group was treated with Shenqi Gankang capsule and conventional liver-protecting therapy，and the treatment group was given compound embryonic bovine liver extract tablets based on treatment of the control group.The observation courses last for 24 weeks.The level changes of fibrosis indexes and alpha fetal protein were observed before and after treatment.Result：After treatment，the levels ofⅢ procollagen(PCⅢ)，Hyaluronic Acid(HA)，Laminin(LN)in the treatment group were significantly improved(P＜0.05 compared with those in the control group).The differences of those indexes in both groups before and after treatment were significant(P＜0.05).After 12 weeks of therapy，alpha fetal protein in the treatment group was increased obviously，nevertheless that in the control group was slightly increased，the differences between the two groups being significant(P＜0.05).After 24 weeks of treatment，alpha fetal protein in both groups was returned to the level before treatment.Conclusion：Compound embryonic bovine liver extract tablets combined with Shenqi Gankang capsule can reduce fibrosis indexes of chronic hepatitis B patients，promote the protein synthesis，improve clinical symptoms.

Chronic hepatitis B；Fibrosis；Compound embryonic bovine liver extract tablets；Shenqi Gankang capsule；Alpha fetal protein

R512.6+2

A

0256-7415（2016）03-0055-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.03.022

2015-11-30

劉爐香（1985-），女，住院醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)治療肝病與感染相關(guān)疾病。