駱潔恒，鄧錦偉，陳小梅

湛江市第二中醫(yī)院內(nèi)科，廣東 湛江 524013

大黃蟄蟲丸聯(lián)合貞芪扶正顆粒治療乙型肝炎后肝硬化腹水療效觀察

駱潔恒，鄧錦偉，陳小梅

湛江市第二中醫(yī)院內(nèi)科，廣東 湛江 524013

目的：觀察大黃蟄蟲丸聯(lián)合貞芪扶正顆粒治療乙型肝炎后肝硬化腹水的臨床療效。方法：將80例肝炎后肝硬化腹水患者隨機(jī)分為2組。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服大黃蟄蟲丸與貞芪扶正顆粒。2組均治療8周。觀察2組臨床療效，檢測治療前后肝功能指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBil）、白蛋白（Alb）；肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸（HA）、IV型膠原（IV-C）、層粘連蛋白（LN）的變化；檢測治療前后T細(xì)胞亞群CD4、CD8及CD4/CD8的比值變化。結(jié)果：總有效率治療組92.5%，對照組62.5%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組治療后TBiL、Alb、ALT均改善，與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），治療后治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度顯著大于對照組，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組治療后HA、IV-C、LN指標(biāo)均有改善，與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），治療后治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度顯著大于對照組，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后治療組CD4、CD8、CG4/CD8與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：大黃蟄蟲丸聯(lián)合貞芪扶正顆粒治療肝炎后肝硬化腹水安全有效，且能提高患者的細(xì)胞免疫功能和改善肝功能。

乙型肝炎；肝硬化；腹水；大黃蟄蟲丸；貞芪扶正顆粒

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國是世界上乙型肝炎高發(fā)流行區(qū)，每年有0.4%～14.2%的慢性乙型肝炎發(fā)展為肝硬化[1]，肝硬化患者初次診斷后10年內(nèi)腹水發(fā)生率超過50%，而腹水亦是肝硬化代償期轉(zhuǎn)向失代償期的重要標(biāo)志，目前對本病的治療還缺乏理想的藥物，筆者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大黃蟄蟲丸聯(lián)合貞芪扶正顆粒治療本病，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察病例均為2012年5月—2015年5月本院肝炎后肝硬化住院患者，共80例，隨機(jī)分為2組，治療組40例，男26例，女14例；年齡30～71歲，平均(48.52±8.22)歲；病程4月～10年。對照組40例，男28例，女12例；年齡28～72歲，平均(46.91±9.47)歲；病程6月～6年。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2000年西安全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂《病毒性肝炎防治指南方案》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，B超發(fā)現(xiàn)不同程度的腹水，肝功能檢查有不同程度的異常。全部患者均無感染、肝昏迷、出血等并發(fā)癥。

2 治療方法

2．1 對照組 患者均臥床休息，限制水鈉攝入，注意水電解質(zhì)平衡，合理飲食，均予口服西藥肝泰樂、氨體舒通，速尿，適當(dāng)補(bǔ)充人血白蛋白。

2．2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加服大黃蟄蟲丸(北京同仁堂制藥廠生產(chǎn))，每天3次，每次3 g，口服；貞芪扶正顆粒(吉林修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，無糖型)，每天2次，每次1袋(5 g)，口服。8周為1療程，1療程后觀察療效。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3．1 觀察指標(biāo) 2組治療前后癥狀和體征的變化；檢測治療前后肝功能指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(Alb)；肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸(HA)、IV型膠原(IV-C)、層粘連蛋白(LN)的變化；檢測治療前后T細(xì)胞亞群CD4、CD8及CD4/CD8的比值變化。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4．1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[3]制定。顯效：腹水及浮腫完全消失，主要癥狀消失，脾縮小或穩(wěn)定不變，無叩痛及壓痛，肝功能指標(biāo)(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白)恢復(fù)正常，以上3項(xiàng)指標(biāo)保持穩(wěn)定1/2～1年；好轉(zhuǎn)：腹水及浮腫大部分消退，主要癥狀減輕，一般狀況改善，肝脾腫大穩(wěn)定不變，無明顯叩痛及壓痛，有腹水者腹水減輕50%以上而未完全消失，肝功能指標(biāo)下降幅度在50%以上而未完全正常；無效：腹水不減或增多，癥狀加重，病情未達(dá)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)或惡化者；死亡：治療無效，出現(xiàn)各種并發(fā)癥而致死。

4.2 2組臨床療效比較 見表1?？傆行手委熃M92.5%，對照組62.5%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 見表2。2組治療后TBil、Alb、ALT均改善，與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)，治療后治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度顯著大于對照組，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較()

表2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較()

與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組治療后比較，③P＜0.01

組別治療組( n = 4 0 )對照組( n = 4 0 )時(shí)間治療前治療后治療前治療后T B i l ( μ m o l / L ) 6 3 . 8 6 ± 2 1 . 2 6 2 0 . 1 2 ± 1 0 . 2 1②③6 7 . 7 4 ± 2 0 . 8 8 2 6 . 8 2 ± 9 . 6 3①A l b ( g / L ) 2 5 . 0 2 ± 2 . 4 2 5 3 . 5 1 ± 3 . 4 0①③2 5 . 0 8 ± 3 . 4 1 2 7 . 6 6 ± 3 . 2 3①A L T ( μ / L ) 1 1 8 . 1 3 ± 4 2 . 7 6 4 5 . 1 9 ± 1 2 . 1 6①③1 1 4 . 0 8 ± 4 2 . 8 9 8 7 . 0 2 ± 2 2 . 1 8①

4.4 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較 見表3。2組治療后HA、IV-C、LN指標(biāo)均有改善，與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)，治療后治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度顯著大于對照組，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表3 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較()

表3 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較()

與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組治療后比較，③P＜0.01

組別治療組( n = 4 0 )對照組( n = 4 0 )時(shí)間治療前治療后治療前治療后H A ( m g / L ) 2 3 0 . 8 6 ± 6 1 . 2 6 1 0 8 . 1 2 ± 4 0 . 2 1②③2 2 1 . 7 4 ± 7 0 . 8 8 1 5 6 . 8 2 ± 3 4 . 6 3①I V -C ( μ g / L ) 1 6 5 . 0 2 ± 4 2 . 4 2 7 5 . 5 1 ± 5 3 . 4 0①③1 6 0 . 0 8 ± 3 3 . 4 1 1 2 7 . 6 6 ± 6 3 . 2 3①L N ( μ g / m L ) 2 1 8 . 1 3 ± 7 2 . 7 6 1 1 5 . 1 9 ± 3 2 . 1 6①③2 1 4 . 0 8 ± 6 9 . 8 9 1 4 7 . 0 2 ± 4 2 . 1 8①

4.5 2組治療前后細(xì)胞免疫功能變化比較 見表4。治療后治療組CD4、CD8、CD4/CD8與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 2組治療前后細(xì)胞免疫功能變化比較()

表4 2組治療前后細(xì)胞免疫功能變化比較()

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別治療組( n = 4 0 )對照組( n = 4 0 )時(shí)間治療前治療后治療前治療后C D 4 ( % ) 3 6 . 3 ± 6 . 4 4 2 . 8 ± 5 . 7①②3 5 . 2 ± 7 . 4 3 7 . 2 ± 6 . 8 C D 8 ( % ) 2 9 . 2 ± 5 . 4 3 1 . 1 ± 5 . 7 2 7 . 4 ± 5 . 8 2 8 . 6 ± 4 . 9 C D 4 / C D 8 1 . 6 4 ± 0 . 2 0 1 . 8 4 ± 0 . 1 9①②1 . 5 4 ± 0 . 2 2 1 . 6 0 ± 0 . 2 4

5 討論

腹水是乙型肝炎后肝硬化最常見的慢性并發(fā)癥，亦是肝硬化代償期轉(zhuǎn)向失代償期的重要標(biāo)志，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出本病病理為肝細(xì)胞變性，纖維組織增生，肝內(nèi)血管閉塞，血液循環(huán)障礙，在內(nèi)科常規(guī)治療主要有限納、護(hù)肝、利尿、補(bǔ)充白蛋白、營養(yǎng)支持等，但療效欠佳，而且乙型肝炎肝硬化病人大多存有免疫功能低下，易于被感染，導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)加重。故提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)體質(zhì)，可降低肝硬化腹水復(fù)發(fā)加重機(jī)會(huì)。肝硬化腹水屬于中醫(yī)學(xué)臌脹范疇，其成因是與體內(nèi)濕熱長期稽留，飲食失調(diào)，脾虛肝郁血瘀，肝、脾、腎三臟功能失調(diào)等復(fù)雜因素有關(guān)，針對上述病因病機(jī)，筆者在基礎(chǔ)治療上加服大黃蟄蟲丸聯(lián)合貞芪扶正顆粒。大黃蟄蟲丸組成：熟大黃300 g，土鱉蟲(炒)30 g，水蛭(制)60 g，虻蟲(去翅足，炒)45 g，蠐螬(炒)45 g，干漆(煅)30 g，桃仁120 g，苦杏仁(炒) 120 g，黃芩60 g，地黃300 g，白芍120 g，甘草90 g組成，每100克粉末用煉蜜30～45 g加適量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸。方中大黃、桃仁通腑瀉熱，行瘀化血，地黃養(yǎng)陰補(bǔ)血，芍藥養(yǎng)血柔肝，黃芩清熱解毒，蟲類藥走竄血絡(luò)，軟堅(jiān)散結(jié)，甘草調(diào)和諸藥。該方具有祛瘀血、清瘀熱、滋陰血、潤燥結(jié)之效。其特點(diǎn)是以通為補(bǔ)，祛瘀生新，緩中補(bǔ)虛。鄧曉舫[4]通過對264例慢性肝病療效的觀察，發(fā)現(xiàn)該藥對抗肝損傷作用強(qiáng)大，改善肝功能，白蛋白逐步升高，球蛋白下降，腹脹、腹瀉、脅痛等癥狀迅速減輕或消失。近年藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本丸可減輕用四氯化碳和乙醇綜合造成慢性肝損傷大鼠的慢性肝病變的發(fā)生與發(fā)展；并能抑制纖維增生，防止組織纖維化。此外，對肝內(nèi)沉積的免疫復(fù)合物有消除作用；達(dá)到增強(qiáng)免疫功能，能改善肝臟微循環(huán)障礙，促進(jìn)肝細(xì)胞再生修復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝纖維化降解，降低門靜脈高壓，減輕脾功能亢進(jìn)。

貞芪扶正顆粒由黃芪、女貞子組成，具有益氣滋補(bǔ)陰血作用，其中黃芪具有提高免疫功能，對免疫器官、非特異性免疫，特異性免疫都有增強(qiáng)作用，對蛋白質(zhì)及核酸代謝具有調(diào)節(jié)作用，清除有害自由基，并有抗氧化作用；可改善肝細(xì)胞的功能，具有保肝作用。并有明顯抗肝纖維化的作用，其機(jī)理可能與其調(diào)節(jié)免疫，改變細(xì)胞因子活性有關(guān)[5]。女貞子，能滋陰養(yǎng)血，柔肝明目，能增強(qiáng)免疫功能，對細(xì)胞免疫和體液免疫功能均有促進(jìn)作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示可抑制四氯化碳引起的大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)的升高，對四氯化碳造成的大鼠肝硬變有防治作用，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞活性，還能使溶血素抗體和免疫球蛋白G(IgG)含量明顯上升[6]。貞芪扶正顆粒不僅有助于肝功能改善，而且能提高患者的細(xì)胞免疫功能。而對照組治療前后細(xì)胞免疫功能變化不明顯(P＞0.05)。有研究結(jié)果表明它能使患者細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)明顯[7～8]。

本觀察表明，大黃蟄蟲丸和貞芪扶正顆粒聯(lián)用，能通過消除腹水，改善肝功能，較顯著地提高患者免疫功能，增強(qiáng)體質(zhì)，減少復(fù)發(fā)率、住院率和死亡率，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高生活質(zhì)量，且可明顯減少西藥的副反應(yīng)，作為乙型肝炎肝硬化腹水的患者的常規(guī)治療以外的一個(gè)新的較為有效的安全治療方法，值得臨床推廣。

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（責(zé)任編輯：馬力）

R512.6+2

A

0256-7415（2016）03-0052-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.03.021

2015-10-11

廣東省湛江市科技局科技計(jì)劃項(xiàng)目（2012C3101054）

駱潔恒（1976-），女，副主任中醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。