李娟秀楊桂芳

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乳腺浸潤性導(dǎo)管癌分子亞型與腫瘤侵襲生長關(guān)系的探討

李娟秀1，2楊桂芳1

【摘要】目的 分析乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的分子亞型與腫瘤侵襲生長行為的關(guān)系。方法 采用免疫組化方法分析88例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌各亞型與主要腫瘤生長侵襲因素的關(guān)系。結(jié)果 Luminal A型多見高M(jìn)VD、BVI、LM、NI；Luminal B型多見LM、DM；HER2型多見高M(jìn)VD、DVI；TN型多見高M(jìn)VD、CS、LM、NI、MN、DM；UC型可見MD、LM。結(jié)論 浸潤性導(dǎo)管癌在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、細(xì)胞起源、分子表達(dá)以及預(yù)后等方面具有非常復(fù)雜的生物學(xué)發(fā)生機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】浸潤性導(dǎo)管癌；導(dǎo)管原位癌；分子亞型；腫瘤侵襲

乳腺浸潤性導(dǎo)管癌具有復(fù)雜的組織學(xué)類型，其組織學(xué)表現(xiàn)與生物學(xué)行為之間具有非常復(fù)雜的關(guān)系[1]。應(yīng)用基因表達(dá)分析又可將乳腺癌分為Luminal A、Luminal B、HER2、三陰乳腺癌/基底樣亞型（TN/BL）、UC型等，盡管如此，基因表達(dá)分型與乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系仍知之甚少[2]。本文對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的分子亞型與腫瘤侵襲生長行為的關(guān)系加以探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文共計(jì)收集浸潤性導(dǎo)管癌病例69例，其均為杭州艾迪康病理實(shí)驗(yàn)室2008年1月～2014年12月手術(shù)活檢病例，其中67例為女性、2例為男性，年齡44～76歲，平均年齡為（60.4±0.97）歲。入組浸潤性導(dǎo)管癌病例均符合世界衛(wèi)生組織WHO分類標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

所有乳癌手術(shù)切除標(biāo)本均用10%Formalin液固定，石蠟包埋，切片，HE染色及免疫組化染色。免疫組織化學(xué)染色依據(jù)福州邁新生物科技公司的即用型試劑盒進(jìn)行。基因表達(dá)免疫組化分類依據(jù)Rohit Bhargava法-7進(jìn)行，并據(jù)此將其分類為Luminal A、Luminal B、HER2、三陰乳腺癌/基底樣型及UC型。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用one-way ANOVA實(shí)驗(yàn)及chi-square統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

Luminal A（+）中，MVD（毛細(xì)血管平均密度）共13例，BVI（脈管侵襲）共2例，CS（中心性硬化）共1例，MN（地圖樣壞死）共1例，LM（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）共11例，DM（遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移）共2例，NI（神經(jīng)周圍間隙侵襲）共3例；Luminal B（+）中，MVD共10例，BVI共5例，CS共 5例，MN共3例，LM共9例，DM 共5例，N共I4例；HER2（+）中，MVD共19例，BVI共3例，CS共2例，MN共1例，LM共8例，DM共3例，NI共3例。TN/BL（+）中，MVD共9例，BVI共4例，CS共3例，MN共4例，LM共9例，DM共3例，NI共3例；UC（+）中，MVD 共3例，BV共I0例，LM共1例，DM共1例，CS、MN及NI 為0例。

上述結(jié)果提示，MVD在HER2型中高于LuminalB型及UC型乳癌（P＜0.01）。TN/BL型和LuminalA型高于LuminalB及UC型（P＜0.05）。NI在Luminal A、HER2型及TN/BL型中的發(fā)生率高于LuminalB型及UC型乳癌（P＜0.05）。CS在TN/BL型高于Luminal A、Luminal B、HER2及UC亞型（P＜0.05）。HER2型、Luminal B型有高于UC型的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MN在TN/BL型中高于Luminal A、Luminal B、HER2及UC亞型（P ＜0.01）。LM在TN/BL型、Luminal A型、Luminal B型及HER2型均高于UC型（P＜0.01）。DM在TN/BL型、UC型及Luminal B型中的發(fā)生率呈現(xiàn)高于LuminalB型的趨向，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌分子亞型與腫瘤侵襲行為的研究甚少，我們對此加以分析。本研究應(yīng)用組織學(xué)和免疫組化方法探討浸潤性導(dǎo)管癌分子亞型以及與腫瘤侵襲生長的關(guān)系。結(jié)果顯示，MVD在HER2、TN/BL及Luminal A型的陽性率高于Luminal B型，進(jìn)而顯示有較高的VEGF或D2-40陽性誘導(dǎo)能力，具有潛在的靶向治療可能[3]。MVD微血管的類型主要是毛細(xì)血管、竇樣毛細(xì)血管類型。VI在TN及HER2型中的發(fā)生率高于Luminal A型、Luminal B型及UC型，其臨床生物學(xué)意義有待進(jìn)一步探討。高度脈管侵襲者多伴有較高的MVD[4]，進(jìn)而提示前兩者可能具有高度脈管侵襲特征。

CN在TN型發(fā)生率遠(yuǎn)高于其他類型，提示該型具有較獨(dú)特的腫瘤上皮細(xì)胞-間質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)制以及較為獨(dú)特的代謝特征和預(yù)后意義。MN在TN型中高于Luminal A型、Luminal B型、HER2型及UC 型，提示著高度進(jìn)展的TN型具有較高的增殖活性及凋亡能力。NI在TN型及Luminal A型發(fā)生率高于Luminal B型、HER2型及UC型，進(jìn)而提示前兩者具有較強(qiáng)的神經(jīng)纖維侵襲能力[5]。LM在TN型、Luminal A型及Luminal B型高于HER2及UC型，提示其具有較強(qiáng)的淋巴結(jié)侵襲轉(zhuǎn)移能力，對脈管和淋巴結(jié)的侵襲判定有重要意義，故在臨床病理學(xué)評價(jià)中應(yīng)認(rèn)真檢查腫瘤。DM在TN型、UC型中也具有高于Luminal A型、Luminal B型、HER2型的趨向，但此機(jī)理有待進(jìn)一步探討。

綜上所述，浸潤性導(dǎo)管癌分型與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、細(xì)胞起源、分子表達(dá)以及預(yù)后等方面具有一定關(guān)聯(lián)，其機(jī)制需進(jìn)一步研究。

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作者單位：1 430000 武漢大學(xué)中南醫(yī)院病理科；2 310000 杭州艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心

The Relationship Between Molecule Subtype of Infiltration Ductal Carrcinoma and Tumor Infiltration Grow

LI Juanxiu1,2YANG Guifang1, 1 Department of Pathology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430000, China, 2 Hangzhou Adicon Medical examination center, Hangzhou 310000, China

[Abstract]Objective Proven invasive ductal breast cancer molecular subtypes in tumor invasion and growth behavior relationship.Methods Analysis of 88 cases of breast invasive ductal carcinoma subtypes and primary tumor growth and invasion factors relationship by immunohistochemistyic technology.Results Luminal A type common high MVD, BVI, LM, NI, Luminal B more common LM, DM, HER2 more common high MVD, DVI, TN type more common high MVD, CS, LM, NI, MN, DM, UC type visible MD, LM.Conclusion Invasive ductal carcinoma is very complicated in the development of tumor, cell origin, molecular expression and prognosis.

[Key words]Invasive ductal carcinoma, Ductal carcinoma in situ, Molecular subtype, Tumor invasion

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.07.026

【文章編號】1674-9308（2016）07-0038-02

【中圖分類號】R756

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A