張錄民 姚健 陳玲玲 楊瑞光

FS、MUC1基因在非小細胞肺癌患者血清中的表達及其臨床意義

張錄民 姚健 陳玲玲 楊瑞光

目的 研究非小細胞肺癌患者血清中卵泡抑素（FS）和粘蛋白（MUC1）表達與腫瘤的發(fā)生發(fā)展與轉移的關系及其臨床意義。方法采集60例肺部腫瘤入院患者的血清樣本，其中非小細胞肺癌40例，肺部良性腫瘤20例，分別采用ELISA法和CanAgMUC1檢測試劑盒檢測其血清中FS和MUC1含量。結果 40例非小細胞肺癌患者血清中FS和MUC1的血清含量、陽性率均高于對照組（P＜0.01）。結論FS、MUC1與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、生物學特征以及轉移密切相關，聯(lián)和檢測這些指標有利于非小細胞肺癌的早期診斷以及預后判斷。

FS基因；MUCI基因；非小細胞肺癌；酶聯(lián)免疫吸附試驗

肺癌在臨床中十分常見，對其早發(fā)現(xiàn)、早診治可有效提高患者的治療效果。卵泡抑素（FS）也即激活素結合蛋白，有研究發(fā)現(xiàn)[1-2]FS-Activin A與肺小細胞癌可能存在一定的相關性。本研究以ELISA法、CanAgMUC1檢測試劑盒對患者血清內FS、MUC1水平進行檢測，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機收集吉林省人民醫(yī)院2015年1～6月非小細胞肺癌患者40例，均行肺癌根治術，并經(jīng)病理診斷。按照國際肺癌研究協(xié)會2009年發(fā)布的肺癌TNM分期，其中I期4例，Ⅱ期18例，Ⅲ期15例，Ⅳ期3例。根據(jù)WHO標準分型：其中肺鱗狀細胞癌27例，肺腺癌13例。男性33例，女性7例，年齡42～79歲，平均（52.5±4.6）歲。對照組：肺部良性疾病20例，其中經(jīng)病理診斷為炎性假瘤4例，肺膿腫12例，肺結核瘤3例，錯構瘤1例。男性為12例，女性為8例。年齡41～63歲，平均（48.9±6.8）歲。全組病例術前均未行放化療。

1.2 方法

在空腹狀態(tài)下采集3 ml靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，在-80℃環(huán)境中保存。以FS雙位點ELISAE[3]進行檢查，其中酶聯(lián)免疫測定儀測490砌光吸收值（A490砌），進行標準曲線繪制，借助標準曲線對樣本內FS水平進行檢測，以低于2.8 ng/ml為正常值。以CanAgMUC1檢測試劑盒對患者血清內MUC1含量進行檢測。正常值為低于20 U/ml，根據(jù)相關說明展開操作。

1.3 結果判斷

采用FS雙位點ELISAE。測定血清FS正常參考值2.8 ng/ml。高于正常值為陽性。參考試劑盒確定MUC1參考值≥20 U/ml。FS和MUC1聯(lián)檢中如果有一項為陽性者即為陽性病例。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究以SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以（±s） 表示，并進行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組FS血清含量及陽性率比較

肺癌組FS的血清含量及陽性率分別為（3.65±1.33）ng/ml、32.50%，20例對照組中、FS血清含量及陽性率分別為（2.82±0.31）ng/ml、0.00%，其血清含量均小于參考值。肺癌組MUC1的血清含量及陽性率分別為（38.63±23.21）U/ml、47.50%，20例對照組中，肺膿腫有1例呈陽性，但其血清值均小于38.63 U/ml。肺癌組和對照組此兩項指標比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.2 鱗狀細胞癌與腺癌FS及MUC1血清含量、陽性率比較

病理分型中，鱗狀細胞癌與腺癌FS（3.77±0.23）ng/ml、（3.48±1.25）ng/ml， MUC1血 清 含 量（39.31±16.87）U/ml、（36.33±21.36）U/ml及陽性 率33.33%與30.70%、51.85%與46.15%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 肺癌血清中FS陽性組與陰性組MUC1含量及陽性率比較

肺癌患者血清中FS陽性組MUC1含量（38.47±6.60）ng/ml高于FS陰性組（18.63±7.32）ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），F(xiàn)S陽性組的MUC1陽性率84.62%，亦高于FS陰性組的33.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

3 討論

現(xiàn)階段腫瘤疾病的診斷多需借助腫瘤標志物的檢測，肺癌腫瘤標志物中以癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）使用的較為廣泛[4-5]。但其診斷時陽性率約為60%，且有一定的假陽性存在，因此仍需探討更為優(yōu)良的腫瘤標志物。

卵泡抑素對于動脈粥樣硬化、腎、皮膚、腦損傷、皮膚損傷、肺或肝纖維化等疾病發(fā)展發(fā)揮著一定作用，為分析其對于肺癌發(fā)病的影響，本研究以非小細胞肺癌患者為研究對象[6]，疾病包括肺鱗狀細胞癌、肺腺癌。肺部良性疾病組，其中包括炎性假瘤、肺膿腫、肺結核瘤、錯構瘤。以ELISA法檢測病人外周血循環(huán)FS，發(fā)現(xiàn)。肺癌組與對照組的FS與MUC1差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）?？梢姡伟┗颊咄庵苎獌菷S的表達水平較高，這可能是因腫瘤細胞分泌所致[7]。腫瘤細胞膜上MUC1可借助高度表達而對整合素、鈣粘連素表達加以干預，對型膠原酶合成發(fā)揮影響；同時，MUC1可于細胞表面上大量表達，促使細胞與細胞之間、細胞和細胞外基質之間的黏附減少，從而為腫瘤細胞脫離原發(fā)的腫瘤位置提供便利，這對于腫瘤轉移而言更為有利。癌組織中MUC1表達有糖基化不完全、畸形糖基化現(xiàn)象，這些可導致MUC1核心蛋白中出現(xiàn)新糖抗原與新蛋白，且可在癌細胞表面廣泛分布，其可被免疫系統(tǒng)所識別而作為腫瘤特異性抗原存在[8]，MUCl在正常的肺、支氣管組織中和NSCLC的癌組織中均有表達，但在正常的外周血中該基因無表達或表達低，如果在NSCLC患者的外周血中檢測到MUCl基因較高的表達，就可考慮為癌轉移。

總之，我們認為，對肺癌的診斷不能依靠單項檢測，應該聯(lián)合檢測，尤其是FS與MUC1的聯(lián)合檢測，可以大大提高非小細胞肺癌的陽性檢出率，為臨床提供更可靠的實驗數(shù)據(jù)，以滿足臨床的需求。

[1] 蔣曉東，戴鵬，宋大安，等. HIF-1α、VEGF、VEGFR2在非小細胞肺癌組織中的表達及臨床意義[J]. 臨床肺科雜志，2011，16（3）：386-388.

[2] 朱代峰，桂淑玉. 非小細胞肺癌的治療進展[J]. 臨床肺科雜志，2010，15（3）：372-374.

[3] 馮久賢，包國良，時梅萍，等. MUC-1基因在非小細胞肺癌的表達及其意義[J]. 腫瘤研究與臨床，2000，12（6）：391-392.

[4] 董輝，汪麗，韓宏偉，等. 兩種卵泡抑素免疫檢測方法的比較[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2002，25（6）：342-344.

[5] 童海江，王興木. 腫瘤標志物CEA、NSE、CA211和SCC在肺癌診斷中的臨床意義[J]. 醫(yī)學研究雜志，2010，39（11）：72-74.

[6] 彭紅，馬美麗，韓寶惠. 1,742例Ⅳ期非小細胞肺癌的預后分析[J].中國肺癌雜志，2011，14（4）：362-366.

[7] 劉倩，楊紅，張尚福. MIF和CD147在非小細胞肺癌中的表達及意義[J]. 四川大學學報（醫(yī)學版），2010，41（1）：85-90.

[8] 李受南，冼磊，吳正球，等. TCF21、Bax在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2015，7（27）：69-70.

Expression and Clinical Significance of MUC1 and FS Gene in the Serum of Patients With Non Small Cell Lung Cancer

ZHANG Lumin YAO Jian CHEN Lingling YANG Ruiguang Department of Thoracic Surgery, Jilin Provincial People’s Hospital, Changchun Jilin 130021, China

Objective To investigate the connection between the expression of FS and MUC1 proteins in the non-small cell lung cancer (NSCLC)

FS, MUC1, NSCLC, ELISA

R734

A

1674-9308（2016）33-0059-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.33.033

吉林省衛(wèi)生計生科技發(fā)展計劃資助項目（20142008）

吉林省人民醫(yī)院胸外科，吉林 長春 130021

張錄民，E-mail：zhanglumin2008@sina.com

patients serum and tumor growth and metastasis, and to explore the clinical significance. Methods The serum samples of 60 patients with lung cancer were collected, including 40 cases of non small cell lung cancer and 20 cases of benign lung tumors. The serum levels of FS and MUC1 were detected by ELISA and CanAgMUC1 respectively. Results The content of serum FS and serum MUC1 in 40 cases of non-small cell lung cancer patients, the positive rate was significantly higher than that of the control group (P＜0.01). Conclusion FS and MUC1 proteins were closely related to tumoral occurrence, development, biological characteristics and transfer, and testing of the two proteins together will be helpful to the early diagnosis of non-small cell lung cancer and prognostic judgement.