張玉梅，孫敬英七臺河市人民醫(yī)院藥劑科，黑龍江七臺河　154600

40例糖尿病患者采用西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的效果

張玉梅，孫敬英
七臺河市人民醫(yī)院藥劑科，黑龍江七臺河154600

目的針對2型糖尿病患者采用西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的效果及安全性進行初步探討。方法收集2012 年12月—2014年12月期間的40例2型糖尿病患者有關(guān)資料，將患者按照采用的治療藥物分為二甲雙胍組（有13例患者，2次/d服用0.5 g二甲雙胍）、西格列汀組（有13例患者，1次/d服用100 mg西格列汀）和聯(lián)合用藥組（有14例患者，二甲雙胍與西格列汀聯(lián)合治療），應(yīng)用3個月后對各組患者的相關(guān)指標進行比較。結(jié)果相對于治療前，三組患者的體重指數(shù)、糖化血紅蛋白、空腹及餐后2 h血糖等指標在治療后都明顯降低（P＜0.05），聯(lián)合用藥組相對于二甲雙胍組或西格列汀組也明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論2型糖尿病患者采用西格列汀進行治療安全有效，與二甲雙胍進行聯(lián)合治療，相對于二甲雙胍或西格列汀單獨應(yīng)用的療效更明顯。

糖尿病患者；藥物治療；臨床療效

我國目前已成為糖尿病的高發(fā)國家，具有關(guān)研究結(jié)果顯示，糖尿病和糖尿病前期發(fā)病率分別為9.6%和15.7%，糖尿病患者已超過1億。診斷初期的2型糖尿病患者，在臨床已表現(xiàn)出胰島β細胞功能損害，采用口服藥物及胰島素治療方法難以使胰島細胞的進行性減退功能產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)。另外，還具有低血糖風(fēng)險、控制血糖不穩(wěn)定、增加體重等共性問題，產(chǎn)生的腸促胰素效應(yīng)也在一定程度上提供了新的治療途徑。2型糖尿病患者采用西格列汀進行治療，有研究結(jié)果顯示該藥物對于控制血糖具有良好效果，并降低低血糖風(fēng)險。我國目前的應(yīng)用經(jīng)驗不足，國內(nèi)對西格列汀的臨床療效的病例也相對較少［1］。該研究針對2型糖尿病患者采用西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的效果進行初步探討，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012年12月—2014年12月期間的40例2型糖尿病患者有關(guān)資料，其中有19例男患者，21例女患者，患者年齡在34～73歲，平均年齡（51.7±4.2）歲，平均體重指數(shù)為（25.3±1.8）kg/m2。患者診斷與世衛(wèi)組織頒布的2型糖尿病患者診斷標準相符，病程都不超過6個月，采取超過3個月的飲食控制及體育鍛煉方法，空腹血糖還不低于7.0 mmol/L或餐后2 h血糖不低于11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白在7%～10%之間。將1型糖尿病，2型糖尿病并存在冠心病等嚴重并發(fā)癥的患者，心、腎、肝疾病比較嚴重的患者，尿白蛋白排泄率不低于200 μg/min，急性感染性疾病等患者予以排除。

1.2研究方法

將患者按照采用的治療藥物分為二甲雙胍組（有13例患者，2次/d服用0.5 g二甲雙胍）、西格列汀組（有13例患者，1次/d服用100 mg西格列?。┖吐?lián)合用藥組（有14例患者，二甲雙胍與西格列汀聯(lián)合治療），應(yīng)用3個月后對各組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等相關(guān)指標進行比較。采用離子交換高效液相色譜法進行檢測，采用化學(xué)發(fā)光法對C肽進行檢測［2］。

1.3統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0軟件分析統(tǒng)計，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗，單因素方差方法對兩組患者進行比較分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組患者經(jīng)過3個月時間的臨床治療后，相對于治療前，3組患者的體重指數(shù)、糖化血紅蛋白、空腹及餐后2 h血糖等指標在治療后都明顯降低（P＜0.05），聯(lián)合用藥組相對于二甲雙胍組或西格列汀組也明顯降低（P＜0.05）。與二甲雙胍組及西格列汀組患者相比較，雖然聯(lián)合用藥組患者經(jīng)臨床治療后，空腹血糖及與餐后2 h血糖指標相對較低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。另外，3組患者都沒有產(chǎn)生低血糖的患者，也沒有產(chǎn)生低血糖事件。

［作者簡介］張玉梅（1975.2-），女，黑龍江勃利人，本科，副主任藥師，研究方向：藥學(xué)。

3討論

在型糖尿病患者中，二肽基肽酶IY是進行臨床治療的一個新靶點，可對糖依賴性胰島素釋放肽、腸促胰島素胰高血糖素樣肽-1等不同激素迅速滅活。而二肽基肽酶IY抑制劑可使內(nèi)源性糖依賴性胰島素釋放肽、腸促胰島素胰高血糖素樣肽-1活性得到一定程度的延長和提高，利于分泌胰島素，使患者血糖降低。西格列汀是最早被批準可用于2型糖尿病患者臨床治療的DPP-Ⅳ抑制劑，其降糖的機制是利用對二肽基肽酶IY的抑制作用，保護腸促胰島素胰高血糖素樣肽-1和腸抑胃肽以實現(xiàn)對血糖的控制［3］。

有關(guān)研究結(jié)果表明，單獨采用西格列汀進行治療可降低糖化血紅蛋白0.6%～0.9%，很多國家的臨床研究也證實西格列汀能夠降低糖化血紅蛋白1%，降低空腹及餐后血糖1.0～1.8 mmol/L和3.0～3.4 mmol/L。在很多糖尿病治療指南中都將二甲雙胍推薦為治療糖尿病的一線藥物，基于二甲雙胍治療，目前在臨床中更加期待增加不僅可一種降糖效果平穩(wěn)高效并對患者體重不具有較大影響的治療藥物。二甲雙胍與西格列汀聯(lián)合進行應(yīng)用，至少能夠和二甲雙胍與磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用具有差別不大的降糖效果。該研究結(jié)果顯示，西格列汀可使2型糖尿病患者的空腹、餐后2小時血糖及糖化血紅蛋白等指標降低，具有與二甲雙胍類似的降糖效果。相對于單藥組治療，西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合進行臨床治療后，患者的空腹、餐后2小時血糖及糖化血紅蛋白等指標都顯著降低，具有統(tǒng)計意義，與國外有關(guān)研究結(jié)果差別不大，對于2型糖尿病患者采用西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合進行治療的效果明顯高于單藥治療進行了有利證實。據(jù)有關(guān)評價結(jié)果顯示，2型糖尿病患者采用西格列汀與二甲雙胍進行聯(lián)合治療的藥物安全有效，現(xiàn)對于二甲雙胍與磺脲類及噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用，降低糖化血紅蛋白的療效是相似的，并使患者體重明顯降低［4］。在產(chǎn)生低血糖的可能性方面，西格列汀與二甲雙胍藥物的聯(lián)合應(yīng)用低于二甲雙胍與磺脲類藥物的聯(lián)合應(yīng)用。研究結(jié)果表明應(yīng)用西格列汀不會產(chǎn)生低血糖事件，也不會使患者產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。其主要原因是西格列汀采用葡萄糖濃度依賴方式利于釋放胰島素并降低胰高糖素，也就是西格列汀在碳水化合物口服的刺激下，使降糖作用得到發(fā)揮，在非進餐時，不能使患者血糖指標降低。該葡萄糖濃度依賴性降糖特征保證了臨床西格列汀的安全應(yīng)用，使人們顧慮口服降糖藥物及方案可引發(fā)的嚴重低血糖的可能性得到顯著降低。大部分患者口服糖尿病藥物后，增加體重都是比較常見的不良反應(yīng)，但對體重的控制是應(yīng)用西格列汀藥物的重要作用效應(yīng)之一，其藥理機制就是將患者胃排空延遲，在神經(jīng)介質(zhì)中產(chǎn)生作用使患者產(chǎn)生飽腹感，進而實現(xiàn)對患者體重控制的作用。該研究結(jié)果顯示，臨床治療后，西格列汀組患者與二甲雙胍組患者的均體重指數(shù)都明顯降低，而兩組患者聯(lián)合應(yīng)用藥物后明顯降低體重指數(shù)。有研究結(jié)果顯示西格列汀藥物能夠使患者β細胞功能得到明顯改善，而該研究對患者治療前后患者產(chǎn)生的變化沒有發(fā)現(xiàn)，這可能與采用不多的研究病例及隨訪時間不長具有一定的關(guān)系，其保護胰島細胞功能的作用還需要開展相關(guān)的深入研究［5］。

西格列汀用于對2型糖尿病患者進行治療的二肽基肽酶IY抑制劑新藥，具有較高的安全性及耐受性，在產(chǎn)生的不良反應(yīng)方面，主要表現(xiàn)出消化道癥狀，低血糖比較罕見，用藥過程中還要對患者肝腎功能加強關(guān)注以便于及時對藥物劑量進行調(diào)整，并關(guān)注產(chǎn)生的胰腺炎。研發(fā)的二肽基肽酶IY抑制劑藥物對于治療2型糖尿病患者提供了一個新的途徑［6］，而相對于一種藥物進行治療而言，其與二甲雙胍藥物聯(lián)合用于對2型糖尿病患者進行治療具有十分顯著的效果。

4　結(jié)語

綜上所述，該研究中的40例2型糖尿病患者分別采用不同藥物進行治療，研究顯示，采用西格列汀進行治療安全有效，與二甲雙胍進行聯(lián)合治療，相對于二甲雙胍或西格列汀單獨應(yīng)用的療效更明顯。

［1］傅軍，徐宏彬，俞杰，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的系統(tǒng)評價［J］.中南藥學(xué)，2014，5（11）：76-80.

［2］邢穎，鄭策，甄健存.二肽基肽酶DPP-4抑制劑——西格列汀治療2型糖尿病的安全性國內(nèi)外文獻分析［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，11（8）：59-63.

［3］趙曉航.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察［J］.中外醫(yī)療，2013，8（10）：72-75.

［4］紀萬軍，于立芹，滕川，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，2（16）：77-79.

［5］黃賓協(xié).西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)糖尿病的臨床觀察［J］.中國醫(yī)療前沿，2014，4（9）：113-116.

［6］潘長玉，金文勝.2型糖尿病流行病學(xué)［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，9（21）：152-156.

R587.1

A

1672-4062（2016）06（b）-0007-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.12.007

2016-03-19）