郭雪紅

(天津醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，天津 300222)

中藥紫蘇藥理及臨床研究新進(jìn)展

郭雪紅

(天津醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，天津 300222)

紫蘇為我國(guó)常用傳統(tǒng)中藥，含有豐富的營(yíng)養(yǎng)成分和藥用價(jià)值。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，紫蘇除具有抗腫瘤、抑菌、抗氧化、提高免疫功能等藥理作用外，還具有降脂、治療心腦血管疾病、改善腎功能、行氣安胎等多種用途，且臨床使用為了提高資源利用率，大批學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了較為深入的研究，并有望被開(kāi)發(fā)為調(diào)脂藥、中藥抗生素或具有多種用途的保健品，在藥品、食品等眾多領(lǐng)域里均有廣闊的應(yīng)用前景和開(kāi)發(fā)價(jià)值。

紫蘇,藥理作用,臨床應(yīng)用,保健食療

紫蘇(PerillafrutescensL)為一年生草本植物,唇形科紫蘇屬,是傳統(tǒng)的藥食兩用植物，也是衛(wèi)生部首批頒布的既是食物也是藥品的60種中藥之一[1]。該植物原產(chǎn)于喜馬拉雅山及我國(guó)中南部地區(qū),我國(guó)華北、華南、華中、西南及臺(tái)灣都有野生和栽培種，種植歷史悠久[2]。紫蘇的藥用部位是葉、梗、籽,分別來(lái)源于其干燥葉、干燥莖和果實(shí)[3],紫蘇葉具有解表散寒、行氣和胃等功效；紫蘇梗具有理氣寬中、止痛、安胎等功效；紫蘇籽具有降氣消痰、平喘、潤(rùn)腸等功效[4]。紫蘇含多種化學(xué)成分,主要有揮發(fā)油、脂肪酸、酚酸類(lèi)化合物、黃酮類(lèi)化合物、三萜類(lèi)、花青素類(lèi)和苷類(lèi)化合物，以及蛋白質(zhì)及微量元素。我國(guó)現(xiàn)已研制出藿香正氣口服液、藿香正氣水、通宣理肺丸、參蘇丸、兒童清肺丸等10多種含有紫蘇的中藥制劑。除可以藥用外，紫蘇還具有極高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，是一種時(shí)尚的蔬菜和保健品。因此，紫蘇的利用價(jià)值正引起世界范圍的關(guān)注。本文著重對(duì)近年來(lái)紫蘇藥理作用和臨床應(yīng)用的研究成果進(jìn)行綜述。

1 紫蘇的藥理作用

1.1 抗腫瘤作用 大量的實(shí)驗(yàn)研究表明,紫蘇提取物中主要成分如迷迭香酸、咖啡酸、紫蘇酮等均具有抑制癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用。

白玫等[5]采用MTT法檢測(cè)經(jīng)過(guò)不同時(shí)間處理不同濃度紫蘇葉提取物PCPE對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCaT)的增殖抑制率，繪制細(xì)胞生長(zhǎng)曲線(xiàn)，發(fā)現(xiàn)PCPE對(duì)HaCaT細(xì)胞產(chǎn)生增殖抑制作用在干預(yù)48 h后最強(qiáng)；采用流式細(xì)胞法觀(guān)察48 h后經(jīng)不同濃度PCPE處理的HaCaT細(xì)胞中CD147表達(dá)水平的變化，證明了紫蘇提取物能抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，同時(shí)誘導(dǎo)其分化。該試驗(yàn)為臨床新一代治療角質(zhì)形成細(xì)胞增生疾病藥物的研發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。分離及提純紫蘇提取物中可能有效的成分,同時(shí)進(jìn)行藥理、毒理及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究等還有待于解決。

王穎[6]研究表明紫蘇異酮(IK)具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用和天然的保肝護(hù)肝特性,是療效非常可靠的肝癌放療增敏劑。IK有抗炎癥、促凋亡、抗腫瘤的功能,對(duì)HBsAg陽(yáng)性及陰性肝癌細(xì)胞的增殖均有明顯的抑制效果；同時(shí)電離輻射照射聯(lián)合紫蘇異酮對(duì)人肝癌細(xì)胞的增殖抑制及凋亡誘導(dǎo)的效果明顯優(yōu)于電離輻射單獨(dú)作用，聯(lián)合作用可以誘導(dǎo)促凋亡蛋白的表達(dá),抑制增殖蛋白的表達(dá),治療效果優(yōu)于電離輻射單獨(dú)作用；研究表明紫蘇異酮對(duì)肝癌細(xì)胞的放療有顯著的協(xié)同增敏效應(yīng)。

1.2 止嘔作用 癌癥的常規(guī)治療手段是化療，化療藥物雖能暫時(shí)抑制癌細(xì)胞，但不良反應(yīng)較強(qiáng)，最常見(jiàn)的是惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)。楊鷹等[7]觀(guān)察紫蘇葉與生姜組合物對(duì)癌嘔吐不良反應(yīng)的抑制作用。實(shí)驗(yàn)選取在小鼠腫瘤模型上觀(guān)察組合物抑制腫瘤作用和在順鉑所致水貂嘔吐模型觀(guān)察其止嘔效果。結(jié)果顯示，紫姜組合物對(duì)于順鉑所致水貂的嘔吐反應(yīng)有對(duì)抗作用(P<0.01)；并證明該組合物對(duì)于小鼠體內(nèi)S180肉瘤、肝癌H22、艾氏腹水瘤EAC也有抑制作用(P<0.01)，尤其以高劑量組對(duì)腫瘤的抑制率最高。證明了生姜和紫蘇葉組合物對(duì)化療引起的嘔吐不良反應(yīng)及腫瘤都有明顯抑制效果。

1.3 抑菌作用 根據(jù)近年的文獻(xiàn)報(bào)道和研究表明,紫蘇葉具有一定的抗菌作用,臨床上用于各種急慢性感染的治療,在藥用植物的開(kāi)發(fā)利用方面具有一定價(jià)值。孫也評(píng)[8]采用活性追蹤法,分離純化紫蘇葉中具有抗菌活性的單體化合物,進(jìn)一步研究紫蘇葉中的有效抗菌成分及抗菌作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)以金黃色葡萄球菌和變形鏈球菌對(duì)各萃取組分進(jìn)行體外抗菌實(shí)驗(yàn)篩選,確定紫蘇葉乙酸乙酯層為抗菌活性的有效部位；以抑制變形鏈球菌活性進(jìn)行追蹤,采用硅膠柱色譜和羥丙基葡聚糖凝膠色譜等分離方法,從中共分離得到8個(gè)化合物,其中有5個(gè)化合物有抗菌活性，為開(kāi)發(fā)具有高效、低毒的新型抗菌藥物提供科學(xué)依據(jù)。魏雯等[9]研究紫蘇不同部位(紫蘇籽油、紫蘇葉和紫蘇籽皮)、不同提取物的體外抑菌實(shí)驗(yàn)效果。結(jié)果表明，紫蘇葉和紫蘇籽皮水浸液、水煎液、醇提液對(duì)大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、八疊球菌、金黃色葡萄球菌均有抑菌作用，其水浸液對(duì)4 種菌的抑菌作用較強(qiáng)，尤其對(duì)枯草芽孢桿菌的抑菌作用最強(qiáng)。

1.4 治療心腦血管疾病 現(xiàn)代藥理研究顯示，紫蘇葉里面的黃酮類(lèi)化合物有酚羥基，酚羥基結(jié)構(gòu)是清除自由基和活性氧的重要藥效基礎(chǔ)[10]。迷迭香酸是紫蘇葉中重要的有效成分之一，具有清除自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗血栓、抗炎癥和抑制血小板凝集等作用。已有的研究表明，紫蘇葉可以通過(guò)多種作用機(jī)制來(lái)防治動(dòng)脈粥樣硬化。譚健民[11]利用高脂肪、高膽固醇飼料誘食建立家兔動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型,觀(guān)察紫蘇葉提取物對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化的影響,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探究。實(shí)驗(yàn)證明,紫蘇葉提取物具有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化與高脂性脂肪肝效果,其作用機(jī)制可能與其能有效地調(diào)節(jié)血脂、抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用有關(guān)。實(shí)驗(yàn)為研制新的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物提供了一定的理論數(shù)據(jù)。

高俊波等[12，13]研究紫蘇葉注射液對(duì)血管搭橋術(shù)后血管內(nèi)膜增生的影響，實(shí)驗(yàn)將20只試驗(yàn)犬隨機(jī)分為對(duì)照組和高(1 434 mg/kg)、中(478 mg/kg)、低(159 mg/kg)劑量組，采用同側(cè)自體頸外靜脈重建頸總動(dòng)脈，并持續(xù)5周進(jìn)行手術(shù)后頭靜脈滴注紫蘇葉注射液。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，不同劑量紫蘇液注射液對(duì)術(shù)后血管內(nèi)膜增生的抑制程度不同。與對(duì)照組相比，高、中、低劑量組能極顯著降低血管內(nèi)膜增生(P<0.01)，增生的程度隨給藥劑量的增加而減輕，呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系，其作用機(jī)理可能與紫蘇葉能改善血液流變學(xué)指標(biāo)有關(guān)。

徐在品等[14]研究了蘇葉、蘇子、蘇梗提取物對(duì)血液流變學(xué)參數(shù)的影響。數(shù)據(jù)顯示，紫蘇的不同部位提取物均能顯著降低全血黏度、全血還原黏度及紅細(xì)胞聚集性。臨床上紫蘇雖用于不同疾病的治療,但其均具有改變血液流變學(xué)特性的功能，為藥物開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1.5 治療胃腸道疾病 朱偉等[15]通過(guò)比較紫蘇葉和蘇梗對(duì)小鼠胃排空和小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響,初步探討紫蘇提取物防治胃腸道疾病的藥用價(jià)值。實(shí)驗(yàn)采用小腸炭末推進(jìn)及測(cè)定甲基橙胃殘留率，觀(guān)察紫蘇葉和蘇梗的揮發(fā)油及水提物對(duì)正常小鼠的小腸推進(jìn)功能及胃排空的影響,觀(guān)察二者對(duì)阿托品所致的胃腸動(dòng)力障礙模型小鼠腸推進(jìn)及胃排空的影響。實(shí)驗(yàn)證明，二者的揮發(fā)油和水提物均能顯著促進(jìn)正常小鼠的小腸蠕動(dòng),并能拮抗硫酸阿托品所致小鼠的胃腸抑制作用，推斷紫蘇葉和蘇梗揮發(fā)油及水提物促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)的作用可能與M膽堿受體有關(guān)。

紫蘇是中醫(yī)芳香運(yùn)脾法的常用藥物,有芳香醒脾,疏通中州,恢復(fù)脾胃運(yùn)化的功能。紫蘇葉含有豐富的揮發(fā)油,其主要成分有黃酮、紫蘇醛及苷類(lèi)化合物,還有Na、Mg、Ca、Fe、Zn等金屬元素。劉蓉[16]用紫蘇梗水提液和紫蘇葉油作為實(shí)驗(yàn)用藥,采用肢體缺血-再灌注模擬應(yīng)激導(dǎo)致的結(jié)腸動(dòng)力障礙模型,來(lái)探討紫蘇這兩種成分促進(jìn)結(jié)腸收縮運(yùn)動(dòng)的藥理作用,并進(jìn)一步探討其促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的作用機(jī)制。結(jié)果表明，紫蘇梗水提液和紫蘇葉油二者均能通過(guò)增加結(jié)腸平滑肌條收縮振幅和平滑肌細(xì)胞收縮率,升高細(xì)胞內(nèi)的[Ca2+]，從而達(dá)到促進(jìn)結(jié)腸收縮運(yùn)動(dòng)的作用。兩種成分均能通過(guò)增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞膜的去極化,增強(qiáng)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能。紫蘇梗水提液參與或調(diào)整腎上腺素能β受體途徑,并參與第二信使IP3介導(dǎo)的肌醇脂質(zhì)信號(hào)系統(tǒng)對(duì)平滑肌收縮作用的調(diào)節(jié)，促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)?？梢?jiàn)紫蘇梗水提液和紫蘇葉油均能維持平滑肌細(xì)胞膜流動(dòng)性,為平滑肌正常運(yùn)動(dòng)功能提供必要的物質(zhì)基礎(chǔ)，并為闡釋芳香藥物的“運(yùn)脾”作用機(jī)理,提供了科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1.6 提高免疫功能 近年來(lái)，紫蘇精油已成為國(guó)內(nèi)外科研領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),紫蘇精油多是從紫蘇的葉子和籽中提取的一種揮發(fā)性活性物質(zhì), 具有抗氧化、保護(hù)血管、抗菌消炎、保護(hù)肝臟和抗癌, 以及改善抑郁及鎮(zhèn)靜等多種生物學(xué)功能。林夢(mèng)南等[17]從提取的紫蘇揮發(fā)油中鑒定出36種物質(zhì),占揮發(fā)油總量的97.83%。周美玲等[18]研究紫蘇精油對(duì)小鼠免疫功能的影響。實(shí)驗(yàn)選取40只體重18～20 g健康小鼠，每組10只，隨機(jī)分為對(duì)照組和精油低、中、高劑量4個(gè)試驗(yàn)組，對(duì)照組添加0.2%的吐溫-80，3個(gè)試驗(yàn)組分別添加0.02、0.03和0.04 ml/kg的紫蘇精油，按250 μl/只灌胃，連續(xù)給藥21 d，摘眼球取血，分離血清。測(cè)定血清中酸性磷酸酶(ACP)活力、溶菌酶、NO、白細(xì)胞介素-2(IL-2)和IgM含量。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，紫蘇精油組血清ACP活力均有所提高，且以0.03 ml/kg組提高顯著(P<0.05)；紫蘇精油組血清溶菌酶含量均顯著提高(P<0.05)；0.03 ml/kg組NO含量極顯著提高(P<0.01)，其他兩組也有明顯提高(P<0.05)；紫蘇精油組IL-2生物活性顯著或極顯著增強(qiáng)(P<0.05或P<0.01)；各組IgM含量提高，但無(wú)顯著差異(P>0.05)。表明紫蘇精油對(duì)小鼠體液免疫功能和非特異免疫功能均具有增強(qiáng)作用，能刺激IL-2和IgM的產(chǎn)生和釋放，并存在一定的量效關(guān)系。

1.7 降血糖功能 劉鵬[19]研究紫蘇梗降糖機(jī)制發(fā)現(xiàn)，不同濃度的紫蘇梗水提液可以顯著提高 HepG2 細(xì)胞中蛋白質(zhì)的磷酸化水平,以及胰島素信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白胰島素受體IRβ和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 ERK 的磷酸化水平。因此推測(cè),紫蘇?？赡苁峭ㄟ^(guò)抑制SHP-1的酶活性,進(jìn)而激活胰島素信號(hào)通路，從而降低了2型糖尿病模型小鼠的血糖。這為紫蘇梗對(duì)2型糖尿病的治療提供理論依據(jù)。

1.8 抗氧化作用 紫蘇葉含有豐富的花色苷成分,隨著近年來(lái)對(duì)天然色素需求的增加,紫蘇葉花色苷逐漸成為優(yōu)質(zhì)的天然色素來(lái)源。蔡寧晨[20]對(duì)紫蘇葉花色苷進(jìn)行了主要成分的結(jié)構(gòu)鑒定,對(duì)其抗氧化性、穩(wěn)定性、抑菌效果作出評(píng)價(jià)，并為紫蘇葉花色苷天然色素及功能性食品的開(kāi)發(fā)提供了理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)證明，紫蘇葉花色苷的抗氧化能力明顯高于紫蘇葉水提物,也有較強(qiáng)的鐵離子還原/抗氧化能力,體外抗氧化實(shí)驗(yàn)也表明紫蘇葉花色苷在體外也具有良好的抗氧化作用。同時(shí)紫蘇葉花色苷對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和蠟樣芽孢桿菌都有一定抑制作用。

2 紫蘇的臨床應(yīng)用

紫蘇性辛溫，歸肺、脾經(jīng), 臨床用于祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、抗過(guò)敏、抗菌、降血脂、改善血流變、延緩衰老，以及興奮胃腸平滑肌、收縮腸系膜血管。其是暢銷(xiāo)中成藥藿香正氣系列制劑、散風(fēng)寧嗽糖漿、杏蘇感冒沖劑、解肌寧嗽片的主要成分之一。孫劍[21]觀(guān)察解毒化濁湯聯(lián)合西藥治療糖尿病酮癥酸中毒療效。解毒化濁湯由紫蘇葉等十余味中藥制成，1劑/d，水煎取200 ml，早晚溫服，同時(shí)輔助使用速效胰島素，結(jié)合定期檢測(cè)尿糖、血糖和尿酮體等指標(biāo)，病情穩(wěn)定后，使用普通胰島素，連續(xù)治療7 d為1療程，連續(xù)治療2療程，結(jié)果證明解毒化濁湯聯(lián)合西藥治療糖尿病酮癥酸中毒療效滿(mǎn)意，無(wú)副作用，值得推廣。

孫響波[22]在蘇葉黃連湯、六味地黃丸、黑地黃丸的基礎(chǔ)方之上，通過(guò)對(duì)其配伍加減，整理而成紫蘇葉地黃湯，并觀(guān)察蘇葉地黃湯對(duì)治療早中期慢性腎衰竭(CRF)的臨床療效。臨床選取符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的68例CRF患者在基礎(chǔ)治療同時(shí)予以蘇葉地黃湯口服，觀(guān)察治療前后患者尿素氮、肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、血紅蛋白、24 h尿蛋白定量變化情況。結(jié)果顯示，68例患者中顯效43例，穩(wěn)定14例，無(wú)效11例，有效率為83.80%。治療后尿素氮、肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指標(biāo)均有明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明蘇葉地黃湯能有效改善早中期CRF患者腎功能。蘇葉宣肺氣以消郁熱，且蘇葉得黃連一溫一清，寒溫并用以和其陰陽(yáng)，一宣一降，辛開(kāi)苦降以復(fù)其升降，而慢性腎衰竭以脾腎虛損，濕濁毒邪內(nèi)蘊(yùn)為病機(jī)關(guān)鍵。

柳寶翠[23]觀(guān)察和分析益氣滋腎安胎方治療早期妊娠流產(chǎn)的臨床療效。實(shí)驗(yàn)采用益氣滋腎安胎方治療，該方為太子參、黃芪、紫蘇梗等中藥組成，每日1劑，水煎2次到200 ml，分2次服下。此外，根據(jù)可以病情酌情加減，如若腹痛嚴(yán)重者則加佛手10 g，方中白芍用量加至30 g；若出血過(guò)多則加旱蓮草15 g、苧麻根10 g。結(jié)果表明，經(jīng)14 d治療益氣滋腎安胎方與黃體酮(對(duì)照組)臨床總有效率無(wú)顯著性差異，對(duì)再次流產(chǎn)的發(fā)生率也能起到顯著的控制作用，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

3 紫蘇的保健食療功效

近年來(lái)，隨著對(duì)化學(xué)、藥理及多種活性營(yíng)養(yǎng)保健成分的深入研究，紫蘇已被確認(rèn)為一種具有很高利用價(jià)值的食藥兩用植物，具營(yíng)養(yǎng)保健功效。目前紫蘇已被開(kāi)發(fā)成高蛋白食品，并可作為一種具營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的野生蔬菜直接食用[24]。在我國(guó)，春季可采紫蘇嫩莖、葉，涼拌、炒食或腌成咸菜；紫蘇嫩莖葉可作紫蘇茶；以紅紫蘇葉配以青梅和砂糖可制成紫蘇梅酒；用于燒粥，能健胃解暑；紫蘇莖葉也常用作調(diào)味劑，腌制臘肉、臘魚(yú)等，或作泡菜和泡菜的香料，以蘇子為原料制取的精制紫蘇油，經(jīng)衛(wèi)生部門(mén)檢測(cè)認(rèn)定該產(chǎn)品具有顯著提高血清高密度脂蛋白膽固醇含量，降低血漿膽固醇和血清三酰甘油水平的作用，并具有一定的減肥作用[25]；紫蘇中所含的紫蘇苷是一種天然紅色素, 紫蘇莖葉經(jīng)過(guò)提取處理后可得到黃色素和紅色花青素[26], 近年來(lái)常用紅色紫蘇葉提取天然色素作為食用色素?？梢?jiàn)紫蘇無(wú)論在藥物的研發(fā)和臨床治療的推廣，還是食品的增香、防腐、抗菌、增色，以及化妝品、清漆等工業(yè)原料, 均帶來(lái)了可觀(guān)的經(jīng)濟(jì)效益和重大的科研價(jià)值。紫蘇已作為家庭保健的常備藥，日本利用紫蘇葉抗過(guò)敏和抗炎的特性研制開(kāi)發(fā)出有效而無(wú)毒的新型抗過(guò)敏藥和日化產(chǎn)品。

紫蘇含有多種益于人體的化學(xué)物質(zhì)，藥理作用相當(dāng)廣泛，目前世界各國(guó)都在研制紫蘇保健品，日本已將其作為功能性食品原料大力開(kāi)發(fā)，如預(yù)防治療兒童過(guò)敏性皮炎和哮喘等疾病的兒童食品餅干、點(diǎn)心等上市，美國(guó)已將其列入抗癌食品研制計(jì)劃，韓國(guó)也已將紫蘇油加工成天然保健品推向市場(chǎng)。我國(guó)紫蘇資源豐富，易種易活，如何拓寬思路、把握市場(chǎng)動(dòng)向、研發(fā)新產(chǎn)品、提高產(chǎn)品附加值, 是紫蘇產(chǎn)品應(yīng)用推廣的重要技術(shù)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)。相信隨著科研水平的不斷進(jìn)步, 紫蘇的開(kāi)發(fā)與利用將日益成熟,具有相當(dāng)廣闊的前景。

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