劉志會(huì)

(天津市寶坻區(qū)藥品檢驗(yàn)所，天津 301800)

紅景天苷藥理作用及機(jī)制

劉志會(huì)

(天津市寶坻區(qū)藥品檢驗(yàn)所，天津 301800)

紅景天系薔薇目景天科紅景天屬多年生草本或亞灌木野生植物，紅景天苷是紅景天最有效的活性成分之一，不僅有抗疲勞、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、清除自由基、增強(qiáng)記憶改、善睡眠等藥理作用，還可以起到保護(hù)心臟，抵抗輻射對(duì)人體的傷害，保護(hù)保護(hù)造血系統(tǒng)的藥理作用。本文綜述了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)紅景天苷對(duì)心、腦、腎、肝、神經(jīng)、皮膚的作用其和藥理方面的研究，以其為紅景天苷的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)、利用提供參考。

紅景天苷，作用機(jī)制，藥理作用

紅景天(RhodiolaL)系薔薇目景天科紅景天屬多年生草本或亞灌木野生植物，因其花、根、莖之浸液均成紅色而得名。紅景天苷(salidroside)是從中藥紅景天中提取的一種苯乙醇類(lèi)化合物，是紅景天最有效的活性成分之一，近年來(lái)對(duì)紅景天苷的作用機(jī)制及藥理作用方面等研究有了較快的發(fā)展，本文就紅景天苷對(duì)心、腦、腎、肝、神經(jīng)、皮膚的作用進(jìn)行綜述，為紅景天苷的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供參考。

1 心血管系統(tǒng)的作用

1.1 心臟缺血-再灌注損傷的保護(hù) 高元峰等[1]取大鼠離體心臟，依照灌流兔左心房肌細(xì)胞分離模型(langendoff)，通過(guò)實(shí)時(shí)測(cè)定：左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室舒張壓(LVDP)、左心室收縮壓最大變化速率(+dP/dtmax )、左心室舒張壓最大下降速率(-dP/dtmin)及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力證實(shí)，紅景天苷可能通過(guò)抑制氧化應(yīng)激，擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈，從而增加心肌灌流量，對(duì)離體心臟缺血-再灌注提供保護(hù)作用。顏天華等[2]研究表明，紅天苷能顯著改善急性血瘀模型大鼠的血液流變學(xué)， 對(duì)大鼠離體心臟缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用。

1.2 心肌缺血的保護(hù) 孔智紅等[3]通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明：紅景天苷通過(guò)降低血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平與血漿中丙二醛(MDA)含量和增加超氧化物岐化酶(SOD)活性，對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血損傷具有顯著的保護(hù)作用。

1.3 對(duì)心肌細(xì)胞凋亡的影響 賀振燕等[4]采用結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈前降支法，造成心肌梗死后心衰模型。通過(guò)不同劑量的紅景天苷干預(yù)慢性心力衰竭模型大鼠，探討紅景天苷對(duì)慢性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)基因Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)的影響。研究結(jié)果表明，在心力衰竭大鼠模型組中抑制凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)明顯下降，而促進(jìn)凋亡蛋白Bax表達(dá)明顯升高；且隨著紅景天苷劑量的遞增，抑制凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)逐漸升高，而促進(jìn)凋亡蛋白Bax的表達(dá)逐漸下降，紅景天苷在20 mg/kg劑量時(shí)，抑制心力衰竭作用效果最佳，其作用效果與卡托普利相當(dāng)，而增加劑量作用不明顯。

1.4 正性肌力作用 龐勇軍等[5]以體外培養(yǎng)新生大鼠心肌細(xì)胞為基礎(chǔ)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察紅景天苷對(duì)乳鼠心肌細(xì)胞胞漿Ca2+濃度的影響并分析其的作用機(jī)制。結(jié)果提示紅景天苷能促進(jìn)心肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)鈣庫(kù)釋放,增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+，從細(xì)胞水平進(jìn)一步證實(shí)了紅景天苷對(duì)心肌的正性肌力作用。

1.5 抗血栓形成 闕肖冬等[6]經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)紅景天苷具有降低體外血栓濕重、干重和縮短血栓長(zhǎng)度的作用，說(shuō)明其可顯著的抗血栓形成。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)：紅景天苷具有降低紅細(xì)胞比容、全血高切黏度和低切黏度的作用；同時(shí)可降低血小板聚集率，延長(zhǎng)凝血時(shí)間。紅景天苷通過(guò)提高紅細(xì)胞的變形能力和降低紅細(xì)胞的聚集性而降低血液全血黏度，還可明顯抑制血小板的活化，通過(guò)降低血液黏度改善血液流變性而達(dá)到抗血栓的作用。

1.6 血管內(nèi)皮的保護(hù)作用 紅景天苷能促進(jìn)正常內(nèi)皮細(xì)胞增殖，對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷、過(guò)氧化損傷均有一定的保護(hù)作用，具有舒張血管的作用。這一作用為其防治AS(主動(dòng)脈瓣狹窄)導(dǎo)致的冠心病心肌缺血提供了重要的理論依據(jù)[7]。

2 對(duì)腦的作用

2.1 對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用 紅景天苷能顯著縮小腦缺血/再灌注后的梗死范圍，降低腦水腫的程度，減少腦組織氧自由基(ROS)的生成，降低Caspase-3的活性，對(duì)大鼠腦缺血/再灌注損傷具有顯著的保護(hù)作用[8]。研究表明腦出血后NF-κB的含量明顯增高，隨著NF-κB含量的增高，腦水腫也隨之加重，NF-κB的增高與腦水腫發(fā)生之間有一定的關(guān)系，紅景天苷可以通過(guò)抗NF-κB的產(chǎn)生而達(dá)到降低血腦屏障的通透性，降低腦水腫[9]。

2.2 全腦缺血再灌注后的影響 鄒毅清等[10]采用MPO和NF-κB兩個(gè)指標(biāo)，通過(guò)血管阻斷建立大鼠全腦缺血模型，評(píng)價(jià)紅景天苷對(duì)全腦缺血再灌注損傷后全身和局部炎癥反應(yīng)的影響。結(jié)果表明,全腦缺血10min后再灌注，可導(dǎo)致大鼠血TNF-α和IL-6濃度增高，海馬區(qū)MPO和NF-κB的活性增加；紅景天苷可顯著減少全腦缺血再灌注后血TNF-α和IL-6濃度及海馬區(qū)MPO和NF-κB的活性增加。有研究表明，紅景天苷可以在腦缺血再灌注的晚期使突觸發(fā)生和修復(fù)出現(xiàn)的更早，恢復(fù)的更快，易化腦缺血再灌注損傷后的神經(jīng)可塑性[11]。紅景天苷也可抑制CIR導(dǎo)致的大鼠大腦皮層nNOS的表達(dá)，對(duì)DNA和RNA有保護(hù)作用[12]。

3 對(duì)腎的作用

紅景天苷可通過(guò)抗自由基損傷和減輕脂質(zhì)過(guò)氧化實(shí)現(xiàn)對(duì)腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[13]也有研究表明應(yīng)用紅景天苷后，大鼠腎臟缺血再灌注損傷明減少，其機(jī)制與增強(qiáng)腎臟抗氧化能力，減輕腎臟組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和抑制腎組織HSP72表達(dá)有關(guān)[14]。

4 對(duì)肝臟的作用

4.1 抗肝纖維化 潘志浩等[15]觀察紅景天苷對(duì)四氯化碳(CC14)致大鼠肝纖維化模型血清學(xué)指標(biāo)、肝組織羥脯氨酸(Hyp)和肝組織學(xué)的影響，探討紅景天苷抗肝纖維化作用。實(shí)驗(yàn)表明紅景天苷可明顯降低模型大鼠血清GPT、GOT、HA、LN、PCIII和IV-C水平，升高血清TP、ALB和肝組織Hyp,實(shí)驗(yàn)性肝纖維化組織形態(tài)學(xué)得到改善。

4.2 肝細(xì)胞的保護(hù)作用 胡靜[16]通過(guò)研究顯示，一定濃度乙醇負(fù)荷使人肝細(xì)胞株L-02MDA水平上升，SOD與GSH-Px活性下降，從而發(fā)生氧化損傷。紅景天苷可以減輕脂質(zhì)過(guò)氧化程度，降低MDA 水平，并提高肝細(xì)胞抗氧化的能力，使SOD與GSH-Px活性升高，發(fā)揮了對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù)作用。紅景天苷對(duì)高脂高膽固醇飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有較好的抑制效果，其機(jī)制可能與超氧化物歧化酶(SDS)的抗氧化作用有關(guān)[17]。

4.3 抗肝腫瘤 紅景天苷可干擾細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，在肝癌細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)中，紅景天苷可激活線(xiàn)粒體途徑，誘導(dǎo)凋亡的過(guò)程還受到p53的調(diào)節(jié)[18]。紅景天苷能抑制人肝癌HepG2細(xì)胞的增殖，隨紅景天苷濃度的增加，抑制率增加。紅景天苷能選擇性降解HepG2細(xì)胞染色體核小體間的DNA，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[19]。

5 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用

5.1 神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用 實(shí)驗(yàn)表明紅景天苷可明顯改善谷氨酸損傷后的神經(jīng)細(xì)胞活性，減少LDH的釋放，抑制細(xì)胞的凋亡，對(duì)谷氨酸損傷的海馬神經(jīng)元有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制與抑制損傷后的Ca2+內(nèi)流有關(guān)[20]。部分紅景天苷類(lèi)似物能拮抗低糖低血清培養(yǎng)基損傷PC12細(xì)胞活力下降，對(duì)PC12細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用[21]。

5.2 促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞的分化 裴晶晶等[22]研究證實(shí)紅景天苷能使骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞定向分化為神經(jīng)細(xì)胞，其生物學(xué)信號(hào)的傳導(dǎo)與Ca2+信號(hào)有密切關(guān)系，IP3依賴(lài)的Ca2+信號(hào)途徑是實(shí)現(xiàn)信號(hào)傳導(dǎo)的重要方式之一。紅景天苷能增加BMSCs中NT-3和BDNF細(xì)胞因子的含量，NT-3和BDNF細(xì)胞因子含量的增加不僅有助于BMSCs向神經(jīng)細(xì)胞定向分化，而且對(duì)誘導(dǎo)后的細(xì)胞具有營(yíng)養(yǎng)、維持其生長(zhǎng)及促進(jìn)BMSCs向多巴胺能神經(jīng)分化的作用[23]。張全偉等[24]進(jìn)一步探究紅景天苷誘導(dǎo)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)元樣細(xì)胞定向分化的作用方式及分子機(jī)制，為利用紅景天苷作為干細(xì)胞誘導(dǎo)劑研究神經(jīng)損傷的治療指明了方向和目標(biāo)。

5.3 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的作用 謝卉等[25]利用亞氨基二丙腈誘導(dǎo)的大鼠頭部抽動(dòng)模型，檢測(cè)大鼠血漿及紋狀體中DA水平的變化，探討紅景天苷對(duì)亞氨基二丙腈誘導(dǎo)大鼠抽動(dòng)行為及神經(jīng)生化的影響，為紅景天苷在兒童穢語(yǔ)多動(dòng)綜合征的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。和梅等[26]通過(guò)觀察紅景天苷、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)聯(lián)合對(duì)體外海馬神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)向r-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)元定向分化的影響及移植對(duì)致癇鼠的作用，為神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)一步研究及臨床應(yīng)用抗癲癇治療方法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

6 對(duì)皮膚的作用

6.1 抗輻射 紅景天苷能降低經(jīng)UVA/UVB輻射后，皮膚成纖維細(xì)胞中TNF-α和IL-1βmRNA的表達(dá)的增高，延緩成纖維細(xì)胞的凋亡過(guò)程[27]；也可通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞因子分泌及防止細(xì)胞氧化等機(jī)制保護(hù)UVB引起的成纖維細(xì)胞的損傷[28]。

6.2 抗衰老及皮膚美白 實(shí)驗(yàn)顯示紅景天苷可明顯降低老年大鼠血清丙二醛含量，提高血清超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性，明顯降低老年大鼠腦組織脂褐質(zhì)(Lf)含量，減輕小鼠代謝過(guò)程中氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生自由基對(duì)大腦的損害。說(shuō)明紅景天苷有抗衰老與清除體內(nèi)氧自由基的作用[29]。紅景天提取液具有體外抗氧化和抑制酪氨酸酶的能力，可以作為延緩衰老和皮膚美白化妝品添加劑[30]。

6.3 抗皮膚黑色素瘤 楊?lèi)?ài)榮[31]研究證實(shí)紅景天苷具有對(duì)人皮膚黑色素瘤細(xì)胞A375抑制侵襲遷移的功效，為紅景天苷抗皮膚黑色素瘤的應(yīng)用提供了新的理論基礎(chǔ)。

7 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)紅景天屬藥用植物種類(lèi)多、分布廣，對(duì)紅景天的功效及藥理作用研究比較深入。隨著細(xì)胞技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)的不斷地應(yīng)用，紅景天苷作用機(jī)理的進(jìn)一步明確以及新的藥理作用不斷發(fā)掘，紅景天苷的應(yīng)用前景將更加廣泛。

1 高元峰，陳興，陳里新，等．紅景天苷對(duì)大鼠離體心臟缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[J].中南藥學(xué)，2010，8(2)：115-1118

2 顏天華，杜保生，楊偉，等．紅景天苷對(duì)大鼠血液流變學(xué)和離體心臟缺血再灌注損傷的影響[J].中國(guó)天然藥物，2008，6(2)：119-222

3 孔智紅 ，黃瑩 ，李暢勝.紅景天苷對(duì)大鼠心肌缺血損傷保護(hù)作用的研究[J].天津藥學(xué)，2008，20(6)：8-10

4 賀振燕，年建華.紅景天苷對(duì)慢性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21(12)：851-854

5 龐勇軍,孫莉,謝文娟,等. 紅景天苷促進(jìn)培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)鈣離子的釋放[J].中國(guó)病理生理雜，2011，27(10)：2021-2023，2026

6 闕肖冬，孫巖，呂若谷，等.紅景天苷對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響及其作用機(jī)制[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(24)：40-41

7 張 勇，顏天華，袁 林，等. 紅景天苷對(duì)小牛胸主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J].藥學(xué)與臨床研究，2009，17(3)：195-198

8 劉建明, 邱光明 ，王 芳，等.紅景天苷對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15(34)：1106-1107

9 范崇桂，邢娟.紅景天苷對(duì)大鼠腦出后血腦屏障損傷的保護(hù)作用研究[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2013，15 (10)：5-7

10 鄒毅清 ，蔡志揚(yáng) ，李小寶，等.紅景天苷預(yù)處理對(duì)大鼠全腦缺血再灌注后炎癥反應(yīng)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013 ，22(3)：253-255

11 劉曉梅 ，劉斌 ，陳 尚.紅景天苷對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)可塑性的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2010，17(1)：27

12 宋月英，韓慧文，何瑞波,等.紅景天苷對(duì)全腦缺血再灌注大鼠皮層nNOS及核酸的影響[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007,16(6):607-608

13 高月娟，張艷麗.紅景天苷對(duì)腎缺血再灌注損傷的預(yù)防作用[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2011，32(4)：19-20

14 高 琨，祁洪剛， 胡關(guān)琴，等.紅景天苷對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷后HSP72表達(dá)水平及腎功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012，l4(7)：772-774

15 潘志浩 ，黃清松.紅景天苷對(duì)大鼠CC14肝纖維化模型干預(yù)作用研究[J].新余學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，17(2)：104-106

16 胡靜.紅景天苷對(duì)乙醇誘導(dǎo)L-02肝細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，26(15)：1982-1983，1986

17 戴 寧，鄒 原，王慧芳，等.紅景天苷對(duì)非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織氧化應(yīng)激的抑制作用[J].中國(guó)病理生理雜志，2013，29(9)：1704-1708

18 劉翠杰，宋漢君.紅景天苷對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2013，36(2)：90-91

19 劉 敏，朱靜，曾莉萍.紅景天苷誘導(dǎo)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013，24(9)：2110-2111

20 陳霞 ，周松林， 顧曉松，等.紅景天苷對(duì)谷氨酸損傷海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用[J].解剖學(xué)報(bào)，2008，39(3)：355-359

21 李美蘭，郭益冰，黃奠，等.紅景天苷類(lèi)似物對(duì)低糖低血清誘導(dǎo)PC 12細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].交通醫(yī)學(xué)，2013，27(2)：118-120

22 裴晶晶，袁潤(rùn)，趙紅斌，等.Ca2+信號(hào)介導(dǎo)紅景天苷促進(jìn)小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞的定向分化[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14(10)：1808-1812

23 張明 ，荔志云， 趙紅斌，等.紅景天苷誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞向多巴胺神經(jīng)分化[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2012，11(6)：503-507

24 張全偉，趙興緒，趙紅斌，等。紅景天苷體外誘導(dǎo)大鼠骨髓間充質(zhì)細(xì)胞分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞[J].中國(guó)組織工程研究，2012，16(14)：2496-2504

25 謝卉，季燕，任利民，等.紅景天苷對(duì)亞氨基二丙腈誘導(dǎo)大鼠抽動(dòng)行為及多巴胺含量的影響[J].世界臨床藥物，2013，34(9)：531-534

26 和梅,張瑤,關(guān)雪蓮,等.紅景天苷與腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子聯(lián)合對(duì)NSCs定向分化及對(duì)癲癇影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2011,34(6):47-48

27 史飛 蔡慶，王毅，等.紅景天苷對(duì)UVA/UVB輻射的成纖維細(xì)胞中TNF-α和IL-1βmRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2013，29(3)：450-452

28 王寶濤 錢(qián)齊宏 楊子良，等.紅景天苷抑制人成纖維細(xì)胞中波紫外線(xiàn)損傷作用的研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2011，43(4)：83-85

29 許 晗，尹偉偉，丁鼎.高山紅景天總苷抗衰老作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35(2)：249-252

30 趙進(jìn)，來(lái)吉祥，何聰芬，等. 紅景天活性成分的提取工藝及其美容功效研究[J]. 日用化學(xué)工業(yè)，2009，39(6)：402-404

31 楊?lèi)?ài)榮. 紅景天苷對(duì)人皮膚黑色素瘤細(xì)胞A375侵襲的影響[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33(1)：56-58

2016-01-14

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1006-5687(2016)02-0067-03