李 波

(天津醫(yī)科大學總醫(yī)院，天津 300052)

白花蛇舌草的化學成分和藥理作用研究進展

李 波

(天津醫(yī)科大學總醫(yī)院，天津 300052)

白花蛇舌草因廣泛應用于臨床而受到關注，許多學者對白花蛇舌草的化學成分、藥理作用、臨床應用及鑒定進行了大量的研究，其化學成分主要有萜類、黃酮類、蒽醌類、多糖類等化合物，具有抗癌、抗菌消炎、免疫調節(jié)、抗氧化等藥理作用，本文就白花蛇舌草的化學成分和藥理作用的研究進展做一綜述，以期為更深入研究提供參考。

白花蛇舌草，化學成分，藥理作用，進展

白花蛇舌草別名蛇舌草、羊須草、蛇總管，為茜草科植物，全草入藥，主要分布在尼泊爾、日本和中國，最早收載于《廣西中藥志》。白花蛇舌草性寒，味苦、甘，歸心、肝、脾經，具有清熱解毒、消癰散結、利尿除濕、抗癌止痛等功效，目前，白花蛇舌草應用廣泛，若配伍得當，可治療多種疾病，與其化學成分和藥理作用息息相關。現(xiàn)就白花蛇舌草的化學成分和藥理作用做一綜述。

1 化學成分研究

1.1 萜類 該類化合物為白花蛇舌草的主要成分，包括三萜類和環(huán)烯醚萜類。三萜類化合物包括山柑子酮、異山柑子萜醇、熊果酸和齊墩果酸等[1]。環(huán)烯醚萜類主要是以苷的形式存在，包括去乙酰車葉草苷、去乙酰車葉草酸甲酯[2]、車葉草苷、車葉草苷酸、去乙酰車葉草苷酸[3]、雞屎藤次苷、雞屎藤次苷甲酯[4]、10-乙?；u屎藤苷、(E)-6-O-香豆酰雞屎藤次苷甲酯、(Z)-6-O-香豆酰雞屎藤次苷甲酯[5]、(E)-6-O-對甲氧基桂皮酰雞屎藤次苷甲酯、(Z)-6-O-對甲氧基桂皮酰雞屎藤次苷甲酯、(E)-6-O-阿魏酰雞屎藤次苷甲酯、(Z)-6-O-阿魏酰雞屎藤次苷甲酯、(E)-6-O-香豆酰基-10-甲?；?雞屎藤次苷甲酯[6]。

1.2 黃酮類 白花蛇舌草中的主要黃酮類成分為山柰酚和槲皮素以及二者的單糖苷和雙糖苷，目前已發(fā)現(xiàn)的有槲皮素-3-O-槐糖苷、槲皮素-3-O-呋喃葡糖苷、槲皮素-3-O-(2-O-β-D-吡喃葡糖基)-β-D-吡喃半乳糖苷等[7]；張彩霞等[8]采用微波輔助法提取了白花蛇舌草中的總黃酮類化合物，通過紅外光譜及紫外光譜等對提取物的化學結構進行表征鑒定，發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草中還有雙黃酮和黃酮醇。張海娟等[9]在研究來源于植物的DNA斷解劑時意外發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草的乙醇提取物具有很強的DNA斷解活性，通過對其結構進行光譜數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)有山柰酚-3-O-(2-O-β-D-吡喃葡糖基)-β-D-吡喃半乳糖苷，山柰酚-3-O-[2-O-(2-O-(6-O-E-阿魏?；?-β-D-吡喃葡糖基]-β-D-吡喃半乳糖苷、槲皮素-3-O-[2-O-(6-O-E-阿魏?；?β-D-吡喃葡糖基]-β-D-吡喃葡糖苷、槲皮素-3-O-[2-O-(6-O-E-阿魏?；?β-D-吡喃葡糖基]-β-D-吡喃半乳糖苷。

1.3 蒽醌類 白花蛇舌草蒽醌類化合物的研究始于20世紀80年代，最早由國外學者報道的有2, 3-二甲氧基-6-甲基蒽醌、2-甲基-3-羥基-4-甲氧基蒽醌、2-甲基-3-甲氧基蒽醌和2-甲基-3-羥基蒽醌四種。于莉等[10]采用硅膠柱色譜的方法分離得到一個新的化合物，通過理化性質、MS、H-NMR和HM-BC等波譜分析確定該化合物為2,7-二羥基-3-甲基蒽醌，經Scifinder系統(tǒng)檢索發(fā)現(xiàn)該化合物是首次分離得到的新的蒽醌類化合物。黃衛(wèi)華等[11]利用色譜法對白花蛇舌草的85%乙醇物進行分離純化，通過結構鑒定首次發(fā)現(xiàn)1,3-二羥基-2-甲基蒽醌和1，7-二羥基-6-甲氧基-2-甲基蒽醌。此外，不同產地的白花蛇舌草中2-甲基-3-甲氧基蒽醌和2,3-二甲氧基-6-甲基蒽醌的含量存在很大差異。曹廣尚等[12]建立了HPLC-DAD法來測定兩種蒽醌的含量，為白花蛇舌草的質控方法提供了科學依據(jù)。

1.4 甾醇類 甾醇類化合物包括甾醇及其苷類。毛杏飛[13]通過對白花蛇舌草中甾體類化合物進行提取、分離和鑒定，發(fā)現(xiàn)有β-谷甾醇、豆甾醇等化合物，是白花蛇舌草抗腫瘤的有效成分之一。其主要有5,7,4-三羥基-黃銅醇、3-甲氧基-5,7-二羥基黃銅醇、6-羥基豆甾-4,22-二烯-3-酮[14]、3-羥基豆甾-5,22-二烯-7-酮[15]、胡蘿卜苷等。

1.5 多糖類化合物 馬河等[16]采用水提醇沉的方法提取了不同產地白花蛇舌草的粗多糖，將該粗多糖溶于適量的純化水，采用超濾技術對其進行了分離純化得到白花蛇舌草的精制多糖，并采用高效凝膠滲透色譜-示差檢測器的方法來測定分離出來的多糖，應用衍生化HPLC分析各單糖組分，通過測定各單糖的相對分子質量和對其理化性質的研究，發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草多糖是由鼠李糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖醛酸、半乳糖及阿拉伯糖等組成的雜多糖，其中葡萄糖含量最多。

1.6 其他 除此之外，白花蛇舌草尚含有一定數(shù)量的生物堿、氨基酸、揮發(fā)油和無機微量元素等。周誠等[17]通過對三個產區(qū)的白花蛇舌草中氨基酸含量的測定，發(fā)現(xiàn)其含有豐富的氨基酸，如賴氨酸、門冬氨酸、絲氨酸和丙氨酸等，均為人體所必需的營養(yǎng)物質，這類物質均可提供營養(yǎng)成分，補充體能，協(xié)同治療疾病，加速身體康復。劉志剛等[18]通過水蒸氣蒸餾法對不同產地的白花蛇舌草中揮發(fā)油成分的研究，發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油以脂肪酸及脂肪酸酯類為主。卑占宇等[19]采用火焰原子吸收光譜法測定出白花蛇舌草中含有鐵、鋅、鈣、鎂、銅等元素，所有這些都為其強大的藥理作用提供了依據(jù)。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤作用 白花蛇舌草最重要的藥理活性就是抗腫瘤作用，該活性已引起國內外學者的高度關注，亦是當前研究的熱點。Li Ming等[20]發(fā)現(xiàn)該藥材中的6-O-(E)-p-香豆酰雞屎藤苷甲酯和10(S)-羥基脫鎂葉綠素對PC3人雄性激素非依賴性前列腺癌細胞有強烈的抑制增殖作用，且10(S)-羥基脫鎂葉綠素也可抑制LNCaP人雄性激素敏感前列腺癌細胞的增殖。Song Y H等[21]通過研究白花蛇舌草中齊墩果酸和熊果酸對異環(huán)磷酰胺在大鼠體內的藥代動力學過程的影響，發(fā)現(xiàn)齊墩果酸和熊果酸能夠使大鼠體內異環(huán)磷酰胺的AUC降低一半，促進其代謝，且齊墩果酸能夠抑制CYP3A4的活性，CYP3A4和CYP2C9參與了熊果酸在人體肝微粒體的代謝，有顯著的抗肝癌和乳腺癌的功效。張彥兵等[22]用TGF-β1誘導MHCC97-H細胞建立EMT模型,證實了白花蛇舌草中總黃酮對TGF-β1誘導的肝癌MHCC97-H細胞EMT的逆轉作用和機制。柴煊等[23]通過比較白花蛇舌草中不同成分抑制腫瘤細胞CT-26的增殖作用，發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草各活性單體能顯著地抑制小鼠結腸癌細胞CT-26的增殖，并且誘導細胞凋亡，且伴隨藥物濃度的增加，處理時間的延長，抑制效果也趨于明顯。鄧鳳蕓等[24]采用85%乙醇提取了不同濃度的白花蛇舌草提取物，并用該提取物對體外結腸癌HT-29細胞株、結腸癌HCT116細胞株進行抑制實驗，對比分析不同濃度的提取物對細胞株的影響，結果顯示不同濃度的提取物均可抑制細胞株的增殖，起到了體外抗腫瘤作用。高超等[25]研究了白花蛇舌草對U14宮頸癌模型的抑瘤作用，研究顯示不同劑量的白花蛇舌草可不同程度地抑制U14宮頸癌細胞，且隨著白花蛇舌草劑量的升高、癌細胞凋亡呈上升趨勢。該研究為惡性腫瘤的治療提供了理論依據(jù)，亦為開發(fā)以誘導細胞凋亡為靶點的抗腫瘤中藥提供了依據(jù)。譚寧華等[26]聯(lián)合美國國立腫瘤研究所對白花蛇舌草的乙醇提取物及不同溶劑提取部位進行了56種腫瘤細胞株的毒活性篩選，這56種腫瘤細胞株分別屬于非小細胞肺癌、白血病、中樞神經系統(tǒng)癌、卵巢癌等，篩選結果顯示白花蛇舌草的乙醇提取物對黑素瘤、結腸癌和乳腺癌細胞株顯示一定活性，其中對乳腺癌細胞株活性最強。

2.2 抗菌消炎作用 何湘蓉等[27]利用有機溶劑提取白花蛇舌草中的有效成分，并對金色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門氏菌、鏈球菌和豬巴氏桿菌進行體外實驗，應用紙片法測定抑菌圈，試管法測定最小抑菌濃度，結果顯示白花蛇舌草中的有機酸類和黃酮類成分對五種病原菌均有較強的抑菌作用，并且對金色葡萄球菌的殺菌作用和抑菌作用最為明顯，由此可見，白花蛇舌草可用于治療腹瀉、胃腸炎及化膿性疾患等。李濤等[28]采用打孔法和滴注法考察了白花蛇舌草的95%乙醇提取物對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有一定的抑制效果，發(fā)現(xiàn)隨著提取物濃度的增加，其抑菌效果顯著增強，尤其對綠膿桿菌的抑菌效果最強，大腸桿菌次之，對鐮刀菌和金黃色葡萄球菌的抑菌效果較差，表明了白花蛇舌草抗革蘭陰性桿菌的醫(yī)學應用前景。王宇翔等[29]發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草總黃酮對球菌和桿菌均具有不同程度的抑菌和殺菌作用，且對球菌的作用優(yōu)于桿菌。

2.3 免疫調節(jié)作用 王航等[30]通過動物分組實驗，證明了白花蛇舌草超微粉能極顯著提高機體的特異性免疫和非特異性免疫功能，亦可增強ConA誘導血液中T淋巴細胞的增殖作用，促進T、B淋巴細胞的分化增殖，為以后開發(fā)白花蛇舌草超微粉成為新型天然植物藥、飼料添加劑提供了依據(jù)。單保恩[31]用3H介入法分析了白花蛇舌草提取物對小鼠脾細胞的增殖活性，用ELISA法和生物法研究了B細胞抗體的產生以及單核細胞的細胞因子產生，結果表明其提取物對小鼠和人有免疫調節(jié)作用，并通過刺激肌體的免疫系統(tǒng)殺傷或吞噬腫瘤細胞，這些活性可應用于臨床調節(jié)免疫功能和治療腫瘤等疾病。翟俊勇等[32]采用水提醇沉法提取了白花蛇舌草中的多糖類成分，并配制成不同濃度的劑量組，通過動物造模分組實驗發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草中多糖類成分能顯著促性LPS誘導的脾淋巴細胞增殖和NK細胞的活性，能夠明顯提高小鼠的免疫功能，表現(xiàn)出了良好的免疫調節(jié)活性。

2.4 抗氧化作用 李明[33]通過研究多糖類化合物對游泳小鼠的抗疲勞作用，證實了白花蛇舌草多糖能顯著提高肌糖原和肝糖原的貯存，提高血清中SOD水平并降低MDA水平，顯著延長了游泳小鼠的游泳時間。此外其還具有體外抗氧化活性，并可延緩疲勞的發(fā)生，這一作用可能與其抑制過氧化損傷有關。許海順等[34]用乙酸乙酯、正丁醇、石油醚對白花蛇舌草80%乙醇提取物進行萃取，采用清除1，1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基、還原能力兩種體外化學模型，白花蛇舌草3種萃取組分均有較強的抗氧化能力，對體外自由基有較好的清除作用。于新等[35]采用6種不同溶劑提取白花蛇舌草中的成分，實驗表明這6種溶劑的提取物均有抗氧化作用，其中以丙酮提取的氧化物抗氧化作用最強，該提取物可改變氧化態(tài)、酮式官能團及烯醇式官能團的化學特征，表現(xiàn)出了較強的抗氧化活性。

2.5 其他 除此之外，白花蛇舌草還具有保肝利膽活性，治療痤瘡、抗化學誘變和神經保護作用。據(jù)報道[36]，白花蛇舌草能夠明顯抑制由四氯化碳引起的谷丙氨酸轉氨酶的升高，能使膽汁流量增加，加速恢復受損的肝細胞。樸紅梅等[37]研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草可以抑制哮喘氣道炎癥，其主要是通過對炎癥細胞的浸潤和氣道上皮細胞增殖的抑制作用，部分是通過抑制NF-κB信號途徑來阻斷表達而實現(xiàn)的。

3 結語

白花蛇舌草是民間常用的草藥，應用亦很廣泛，但美中不足的是臨床機制尚不十分明確，2015年版《中國藥典》只收載了白花蛇舌草的復方制劑，其原料藥材未收載[38]。因此，白花蛇舌草中藥理活性的目標成分和藥理作用仍將是今后重要的研究方向。

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2016-06-18

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1006-5687(2016)05-0075-04