冼展超，彭長農(nóng)，王小慶，廖志勇，楊大浩

·藥物與臨床·

美托洛爾緩釋片對血流儲備分?jǐn)?shù)>0.80冠心病患者心功能的影響

冼展超，彭長農(nóng)，王小慶，廖志勇，楊大浩

目的 探討美托洛爾緩釋片對血流儲備分?jǐn)?shù)(FFR)>0.80冠心病患者心功能的影響。方法 選取孫逸仙心血管醫(yī)院2012—2015年收治的FFR>0.80的冠心病患者81例，隨機(jī)分為對照組39例和觀察組42例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予安慰劑，觀察組患者給予美托洛爾緩釋片；兩組患者均連續(xù)治療3個月。比較兩組患者治療后心率、血壓(收縮壓、舒張壓)、心功能分級，治療前及治療后1、2、3個月心功能指標(biāo)〔左心房內(nèi)徑(LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左房室瓣-室間隔間距(EPSS)、左心室短軸縮短率(LVFS)、左心室質(zhì)量(LVM)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)〕，隨訪3個月期間再入院情況。結(jié)果 觀察組患者治療后心率、收縮壓、舒張壓低于對照組，心功能分級優(yōu)于對照組(P<0.05)。時間與方法在LVEDD、LVESD、LVFS、LVEDV、LVESV、LVEF上存在交互作用(P<0.05)，在LAD、EPSS、LVM上無交互作用(P>0.05)；時間在LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVFS、LVM、LVEDV、LVESV、LVEF上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；方法在LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVFS、LVM、LVEDV、LVESV、LVEF上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；治療后1個月觀察組患者LVESD低于對照組(P<0.05)；治療后2個月觀察組患者LAD、LVEDD、LVESD、LVEDV低于對照組，LVFS、LVEF高于對照組(P<0.05)；治療后3個月觀察組患者LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVM、LVEDV、LVESV低于對照組，LVFS、LVEF高于對照組(P<0.05)。觀察組患者隨訪期間再入院率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 美托洛爾緩釋片可有效降低FFR>0.80冠心病患者心肌耗氧量，抑制患者心室重構(gòu)并改善患者心功能。

冠心病；血流儲備分?jǐn)?shù)；腎上腺素能β受體拮抗劑；美托洛爾緩釋片；心功能

冼展超，彭長農(nóng)，王小慶，等.美托洛爾緩釋片對血流儲備分?jǐn)?shù)>0.80冠心病患者心功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：109-112.[www.syxnf.net]

XIAN Z C，PENG C N，WANG X Q，et al.Impact of metoprolol sustained-release tablets on cardiac function of coronary heart disease patients with fractional flow reserve over 0.80[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：109-112.

冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致血管管腔狹窄、阻塞造成心肌缺血、缺氧甚至壞死所引發(fā)的一組臨床綜合征，好發(fā)于年齡>40歲人群。目前，冠狀動脈造影是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)。血流儲備分?jǐn)?shù)(fractional flow reserve，F(xiàn)FR)即冠狀動脈血流量最大時狹窄的冠狀動脈遠(yuǎn)端為心肌支配的最大供血量與正常冠狀動脈遠(yuǎn)端為心肌支配的最大供血量的比值[1]，可較為準(zhǔn)確地評估冠狀動脈狹窄程度并作為評估冠心病患者預(yù)后的指標(biāo)；一般認(rèn)為，F(xiàn)FR<0.75提示冠狀動脈狹窄程度較重，易出現(xiàn)心律失常、心力衰竭、心肌缺血缺氧及壞死，應(yīng)及時行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)，F(xiàn)FR>0.80可考慮擇期PCI或采用藥物治療[2-3]。本研究旨在探討美托洛爾緩釋片對FFR>0.80冠心病患者心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取孫逸仙心血管醫(yī)院2012—2015年收治的冠心病患者81例，經(jīng)血管內(nèi)超聲及壓力導(dǎo)絲測定FFR>0.80。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無法行冠狀動脈造影檢查患者；(2)伴有不可控的充血性心力衰竭患者；(3)經(jīng)血管內(nèi)超聲及壓力導(dǎo)絲測定FFR≤0.80患者；(4)對β-受體阻滯劑過敏患者；(5)伴有哮喘、慢性氣管炎及外周血管疾病患者；(6)研究期間死亡或因冠心病惡化導(dǎo)致住院延期或再住院患者；(7)血運重建或出現(xiàn)急性心肌梗死需住院治療患者。將所有患者隨機(jī)分為對照組39例和觀察組42例。對照組中男25例，女14例；平均年齡(58.7±9.8)歲。觀察組中男29例，女13例；平均年齡(58.5±10.4)歲。兩組患者性別(χ2=0.223)、年齡(t=-0.089)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予阿司匹林、硝酸甘油皮膚貼片等進(jìn)行擴(kuò)血管、營養(yǎng)心肌等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予安慰劑〔鹽酸氨基葡萄糖片(北京康必得藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070173)〕50.0 mg/次，2次/d；觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20100098)47.5 mg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者治療后心率、血壓(收縮壓、舒張壓)、心功能分級；(2)兩組患者分別于治療前及治療后1、2、3個月行超聲心動圖檢查，檢查時患者取左側(cè)臥位，以胸骨旁左心室長軸平面為切面，采用彩色脈沖多譜勒超聲顯像儀測量其心功能指標(biāo)，包括左心房內(nèi)徑(LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左房室瓣-室間隔間距(EPSS)、左心室短軸縮短率(LVFS)、左心室質(zhì)量(LVM)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，連續(xù)測量3～5個心動周期取平均值，超聲檢查由本院超聲科同一醫(yī)師完成。(3)觀察兩組患者隨訪3個月期間再入院情況。

2 結(jié)果

2.1 心率、血壓及心功能 觀察組患者治療后心率、收縮壓、舒張壓低于對照組，心功能分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 心功能指標(biāo) 時間與方法在LVEDD、LVESD、LVFS、LVEDV、LVESV、LVEF上存在交互作用(P<0.05)，在LAD、EPSS、LVM上無交互作用(P>0.05)；時間在LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVFS、LVM、LVEDV、LVESV、LVEF上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；方法在LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVFS、LVM、LVEDV、LVESV、LVEF上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；治療后1個月觀察組患者LVESD低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后2個月觀察組患者LAD、LVEDD、LVESD、LVEDV低于對照組，LVFS、LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后3個月，觀察組患者LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVM、LVEDV、LVESV低于對照組，LVFS、LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者心率、血壓及心功能比較

注：a為χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

注：LAD=左心房內(nèi)徑，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，EPSS=左房室瓣-室間隔間距，LVFS=左心室短軸縮短率，LVM=左心室質(zhì)量，LVEDV=左心室舒張末期容積，LVESV=左心室收縮末期容積，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)；與對照組比較，aP<0.05

2.3 再入院情況 隨訪3個月，對照組患者中因心力衰竭再入院治療者4例(10.3%)，觀察組無一例患者再入院治療，觀察組患者再入院治療率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.531，P<0.05)。

3 討論

冠心病好發(fā)于中老年人群，可引發(fā)心律失常、心肌梗死、心力衰竭等，嚴(yán)重影響患者身心健康并會加重患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。大量臨床研究表明，F(xiàn)FR可指導(dǎo)冠心病患者的臨床治療，即FFR<0.75的冠心病患者需行PCI，而FFR>0.80的冠心病患者可采用藥物治療[4-6]，但哪種藥物可有效治療FFR>0.80的冠心病患者臨床仍未達(dá)成共識。本研究旨在探討美托洛爾緩釋片對FFR>0.80冠心病患者心功能的影響，以期為臨床提供參考。

美托洛爾緩釋片屬β-受體阻滯劑，可通過與β受體競爭性結(jié)合而有效阻斷兒茶酚胺的激動和興奮作用。β受體可分為β1受體和β2受體，其中β1受體主要分布于心臟組織，美托洛爾緩釋片作用于心臟β1受體具有負(fù)性變時、負(fù)性變力、負(fù)性傳導(dǎo)作用，可使心率減慢、心肌收縮力減弱、心排血量下降、血壓降低，進(jìn)而可促進(jìn)心肌氧耗量降低、竇房結(jié)和房室結(jié)傳導(dǎo)阻滯、心肌細(xì)胞自律性降低、有效不應(yīng)期延長并消除自律性增高和折返激動形成所致室上性或室性快速性心律失常[6-7]。目前，美托洛爾緩釋片已廣泛用于治療高血壓、冠心病、心力衰竭和心律失常等。

美托洛爾緩釋片可通過特異性地阻斷β腎上腺素受體而達(dá)到減慢心率、降低血壓及心肌耗氧量的目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后心率、收縮壓、舒張壓低于對照組，心功能分級優(yōu)于對照組，表明美托洛爾緩釋片可有效減慢FFR>0.80冠心病患者的心率、降低患者血壓并改善患者心功能，與既往研究結(jié)果一致[7-10]。劉趙云[11]研究認(rèn)為，β-受體阻滯劑可導(dǎo)致心室腔擴(kuò)大及冠狀動脈收縮期射血時間延長，繼而增加心肌供血量；ANDERSSON等[12]研究認(rèn)為，β-受體阻滯劑可促進(jìn)狹窄或阻塞的冠狀動脈供血區(qū)域側(cè)支循環(huán)形成，進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動脈舒張期灌注時間延長，增加心肌供血量及供氧量，緩解心肌缺血、缺氧，降低心肌壞死可能性，最終有效減少心肌梗死、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

有研究表明，β-受體阻滯劑治療時間越長，冠心病患者治療效果越好[13-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后1個月觀察組患者LVESD低于對照組；治療后2個月觀察組患者LAD、LVEDD、LVESD、LVEDV低于對照組，而LVFS、LVEF高于對照組；治療后3個月，觀察組患者LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVM、LVEDV、LVESV低于對照組，而LVFS、LVEF高于對照組，表明美托洛爾緩釋片的作用具有時間依賴性，美托洛爾緩釋片長期治療可有效提高冠心病患者臨床療效，抑制FFR>0.80 冠心病患者心室重構(gòu)并改善其心功能。此外，觀察組患者隨訪期間再入院治療率低于對照組，提示美托洛爾緩釋片可有效減少FFR>0.80冠心病患者并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者預(yù)后。

綜上所述，美托洛爾緩釋片可有效降低FFR>0.80冠心病患者心肌耗氧量，抑制患者心室重構(gòu)并改善患者心功能。但本研究為單中心研究且樣本量較小，隨訪時間較短，今后需采用多中心聯(lián)合、大樣本量研究以進(jìn)一步證實美托洛爾緩釋片在FFR>0.80 冠心病患者中的應(yīng)用價值。

[1]PIJLS N H，VAN SON J A，KIRKEEIDE R L，et al.Experimental basis of determining maximum coronary，myocardial，and collateral blood flow by pressure measurements for assessing functional stenosis severity before and after percutaneous transluminal coronary angioplasty[J].Circulation，1993，87(4)：1354-1367.

[2]屈飛.血流儲備分?jǐn)?shù)在冠心病臨界病變介入診療中的臨床研究[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2015.

[3]BECH G J，DE BRUYNE B，PIJLS N H，et al.Fractional flow reserve to determine the appropriateness of angioplasty in moderate coronary stenosis：a randomized trial[J].Circulation，2001，103(24)：2928-2934.

[4]陳弢，郜俊清，劉宗軍，等.血流儲備分?jǐn)?shù)在冠狀動脈臨界病變介入治療中的應(yīng)用價值[J].山東醫(yī)藥，2015，55(17)：4-6.

[5]LI J，ELRASHIDI M Y，F(xiàn)LAMMER A J，et al.Long-term outcomes of fractional flow reserve-guided vs.angiography-guided percutaneous coronary intervention in contemporary practice[J].Eur Heart J，2013，34(18)：1375-1383.

[6]HELFT G，CHOUSSAT R，ZAMAN A.Fractional flow reserve-guided PCI in stable coronary disease[J].N Engl J Med，2012，367(24)：2355-2356.

[7]靳英，王建昌，李明陽，等.老年穩(wěn)定性心絞痛β-受體阻滯劑用藥情況分析[J].西南國防醫(yī)藥，2012，22(10)：1077-1079.

[8]陳豫賢.β-阻滯劑應(yīng)用于心肌梗死患者治療中的療效觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，12(27)：100-101.

[9]LI Y H，LIN G M，LAI C P，et al.β-Blocker use in angiographic coronary artery disease patients without myocardial infarction or heart failure：a report from the ET-CHD registry，1997-2006[J].Int J Cardiol，2013，168(5)：4817-4819.

[10]汪芳，王莉，華璐，等.β-受體阻滯劑治療對慢性心力衰竭患者N-端腦鈉素原水平的影響[J].中國循環(huán)雜志，2005，20(3)：207-211.

[11]劉趙云.β-阻滯劑在冠心病心衰中的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)信息(上旬刊)，2011，24(9)：5808.

[12]ANDERSSON C，SHILANE D，GO A S，et al.β-blocker therapy and cardiac events among patients with newly diagnosed coronary heart disease[J].J Am Coll Cardiol，2014，64(3)：247-252.

[13]庫蘭·阿布里哈衣爾.β-阻滯劑在心肌梗塞患者治療中的應(yīng)用分析[J].中外健康文摘，2013，(26)：150.

[14]LI D，DONG W，CHEN Y，et al.Effect of pathway training on rest heart rate and the application of β-blocker in coronary heart disease patients：an open-label，multi-center，prospective study[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2015，95(28)：2272-2276.

[15]SADAMATSU K，KOIDE S，NAKANO K，et al.Heart rate control with single administration of a long-acting β-blocker at bedtime before coronary computed tomography angiography[J].J Cardiol，2015，65(4)：293-297.

(本文編輯：李越娜)

Impact of Metoprolol Sustained-release Tablets on Cardiac Function of Coronary Heart Disease Patients with Fractional Flow Reserve over 0.80

XIANZhan-chao，PENGChang-nong，WANGXiao-qing，LIAOZhi-yong，YANGDa-hao.

SunYat-senCardiovascularHospital，Shenzhen518000，China

Objective To investigate the impact of metoprolol sustained-release tablets on cardiac function of coronary heart disease patients with fractional flow reserve(FFR)over 0.80.Methods A total of 81 coronary heart disease patients with FFR over 0.80 were selected in Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital from 2012 to 2015，and they were randomly divided into control group(n=39)and observation group(n=42).Based on conventional treatment，patients of control group received placebo，while patients of observation group received metoprolol sustained-release tablets；both groups continuously treated for 3 months.Heart rate，blood pressure(including SBP and DBP)and cardiac functional grading after treatment，index of cardiac function(including LAD，LVEDD，LVESD，EPSS，LVFS，LVM，LVEDV，LVESV and LVEF)before treatment，after 1 month，2 months and 3 months of treatment，and readmission rate during the 3-month follow-up were compared between the two groups.Results After treatment，heart rate，SBP and DBP of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while cardiac functional grading of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).There were statistically significant differences of interaction between time and method in LVEDD，LVESD，LVFS，LVEDV，LVESV and LVEF(P<0.05)，while no statistically significant differences of interaction was found between time and method in LAD，EPSS or LVM(P>0.05)；the main effects of time were statistically significant in LAD，LVEDD，LVESD，EPSS，LVFS，LVM，LVEDV，LVESV and LVEF(P<0.05)；the main effects of method were statistically significant in LAD，LVEDD，LVESD，EPSS，LVFS，LVM，LVEDV，LVESV and LVEF(P<0.05)；LVESD of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 1 month of treatment(P<0.05)；after 2 months of treatment，LAD，LVEDD，LVESD and LVEDV of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while LVFS and LVEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)；after 3 months of treatment，LAD，LVEDD，LVESD，EPSS，LVM，LVEDV and LVESV of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while LVFS and LVEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Readmission rate of observation group was statistically significantly lower than that of control group during the follow-up(P<0.05).Conclusion Metoprolol sustained-release tablets can effectively reduce the myocardial oxygen consumption，inhibit the ventricular remodeling and improve the cardiac function of coronary heart disease patients with FFR over 0.80.

Coronary disease；Fractional flow reserve；Adrenergic beta-antagonists；Metoprolol sustained-release tablets；Cardiac function

518000廣東省深圳市，孫逸仙心血管醫(yī)院

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.029

2016-09-06；

2016-12-15)