楊瑩瑩，陳秋娟，袁 文，何永銘

·療效比較研究·

厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平與氨氯地平單用對(duì)老年高血壓患者血壓變異性及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能影響的對(duì)比研究

楊瑩瑩，陳秋娟，袁 文，何永銘

目的 比較厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平與氨氯地平單用對(duì)老年高血壓患者血壓變異性及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。方法 選取2014年3月—2016年3月第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的老年高血壓患者150例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。對(duì)照組患者給予氨氯地平治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦；兩組患者均連續(xù)治療12周。比較兩組患者治療前后血壓、血壓變異性及血清內(nèi)皮素、一氧化氮水平，并觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)、白晝平均收縮壓(dSBP)、白晝平均舒張壓(dDBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、nSBP、nDBP低于對(duì)照組(P<0.05)，而治療后兩組患者dDBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者24 h收縮壓變異性(24 h SBPV)、24 h舒張壓變異性(24 h DBPV)、白晝收縮壓變異性(dSBPV)、白晝舒張壓變異性(dDBPV)、夜間收縮壓變異性(nSBPV)、夜間舒張壓變異性(nDBPV)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者24 h SBPV、24 h DBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清內(nèi)皮素和一氧化氮水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清內(nèi)皮素水平低于對(duì)照組，血清一氧化氮水平高于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)腹脹1例，觀察組患者出現(xiàn)腹瀉2例。結(jié)論 與單用氨氯地平相比，厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平能更有效地降低老年高血壓患者血壓、血壓變異性并改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，且安全性較高。

高血壓；老年人；厄貝沙坦；氨氯地平；血壓變異性；內(nèi)皮細(xì)胞

楊瑩瑩，陳秋娟，袁文，等.厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平與氨氯地平單用對(duì)老年高血壓患者血壓變異性及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能影響的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：62-65.[www.syxnf.net]

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原發(fā)性高血壓是老年人常見(jiàn)心血管疾病之一，隨著年齡增長(zhǎng)其發(fā)病率呈升高趨勢(shì)[1-3]。近年研究表明，長(zhǎng)期高血壓可導(dǎo)致腎功能不全、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷、中小血管及微血管病變等，并已成為導(dǎo)致老年高血壓患者死亡的主要原因。隨著血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷的發(fā)生發(fā)展，老年高血壓患者血管彈性減弱、僵硬度增加，進(jìn)而導(dǎo)致患者血壓變異性增大[4-5]。相關(guān)研究表明，血壓變異性與高血壓患者靶器官損傷和心腦血管疾病的發(fā)生具有密切聯(lián)系[6-8]。血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅是一道維持液體滲透平衡的屏障，還在維持血管壁正常彈性和張力、保持血管壁通透性及免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。因此，研究血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙機(jī)制已成為心血管領(lǐng)域的熱點(diǎn)，而一氧化氮和內(nèi)皮素是具有代表性的血管活性物質(zhì)[9-10]。本研究旨在比較厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平與氨氯地平單用對(duì)老年高血壓患者血壓變異性及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，以為臨床醫(yī)師選擇合理的降壓藥物提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月—2016年3月第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的老年高血壓患者150例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。兩組患者性別、年齡、高血壓病程、基線收縮壓(SBP)和基線舒張壓(DBP)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓；a為χ2值

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合“中國(guó)高血壓防治指南”中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：SBP≥160 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或DBP≥90 mm Hg；(2)年齡>60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)研究期間發(fā)生急性腦血管事件和心血管事件者；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予氨氯地平(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224；規(guī)格：5 mg×7)治療，5 mg/次，1次/d；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦(生產(chǎn)廠家：修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20053912)治療，150 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血壓、血壓變異性及血清內(nèi)皮素、一氧化氮水平，觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 血壓和血壓變異性檢測(cè)方法 兩組患者均采用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，計(jì)算機(jī)自動(dòng)記錄其血壓和血壓變異性。血壓包括24 h平均收縮壓(24 hours mean systolic blood pressure，24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 hours mean diastolic blood pressure，24 h DBP)、白晝平均收縮壓(daytime mean systolic blood pressure，dSBP)、白晝平均舒張壓(daytime mean systolic blood pressure，dDBP)、夜間平均收縮壓(night time mean systolic blood pressure,nSBP)、夜間平均舒張壓(night time mean diastolic blood pressure，nDBP)；血壓變異性包括24 h收縮壓變異性(24 hours systolic blood pressure variability，24 h SBPV)、24 h舒張壓變異性(24 hours diastolic blood pressure variability，24 h DBPV)、白晝收縮壓變異性(daytime systolic blood pressure variability，dSBPV)、夜間收縮壓變異性(night time systolic blood pressure variability，nSBPV)、白晝舒張壓變異性(daytime diastolic blood pressure variability，dDBPV)、夜間舒張壓變異性(night time diastolic blood pressure variability，nDBPV)。

1.4.2 一氧化氮和內(nèi)皮素檢測(cè)方法 兩組患者均空腹8 h后于晨起抽取靜脈血4 ml，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清內(nèi)皮素水平，采用硝酸還原酶法檢測(cè)血清一氧化氮水平。

2 結(jié)果

2.1 血壓 治療前兩組患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、nSBP、nDBP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而治療后兩組患者dDBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表2)。

2.2 血壓變異性 治療前兩組患者24 h SBPV、24 h DBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者24 h SBPV、24 h DBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.3 血清內(nèi)皮素和一氧化氮水平 治療前兩組患者血清內(nèi)皮素和一氧化氮水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清內(nèi)皮素水平低于對(duì)照組，血清一氧化氮水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

表4 兩組患者治療前后血清內(nèi)皮素和一氧化氮水平比較

Table 4 Comparison of serum levels of endothelin and NO between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)內(nèi)皮素(ng/L)治療前 治療后一氧化氮(μmol/L)治療前 治療后對(duì)照組7545.84±9.3635.82±8.1331.32±8.7644.47±7.51觀察組7544.56±7.1232.84±8.3630.13±9.0854.21±10.23t值0.942.210.820.41P值0.350.030.650.00

表2 兩組患者治療前后血壓比較

注：24 h SBP=24 h平均收縮壓，24 h DBP=24 h平均舒張壓，dSBP=白晝平均收縮壓，dDBP=白晝平均舒張壓，nSBP=夜間平均收縮壓，nDBP=夜間平均舒張壓

表3 兩組患者治療前后血壓變異性比較

注：24 h SBPV=24 h收縮壓變異性，24 h DBPV=24 h舒張壓變異性，dSBPV=白晝收縮壓變異性，dDBPV=白晝舒張壓變異性，nSBPV=夜間收縮壓變異性，nDBPV=夜間舒張壓變異性

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)腹脹1例，未停藥，后自行緩解；觀察組患者出現(xiàn)腹瀉2例，未進(jìn)行相關(guān)治療，后自行緩解。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)老年高血壓患者數(shù)量已超過(guò)8 000萬(wàn)，而由于老年人血管壁彈性減退、各項(xiàng)生理功能衰退，故老年高血壓患者具有SBP高、脈壓及血壓變異性大等特點(diǎn)[11]。大動(dòng)脈彈性減退導(dǎo)致機(jī)體對(duì)心排血量的微小變動(dòng)反應(yīng)遲鈍，進(jìn)而導(dǎo)致血壓變異性增大[12-13]。收縮壓可反映動(dòng)脈管壁硬化程度，脈壓可反映大動(dòng)脈硬化程度[14]，故控制收縮期高血壓是治療老年高血壓的重點(diǎn)。

血管內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋于全身血管內(nèi)表面，其不僅是血液與細(xì)胞外液之間進(jìn)行物質(zhì)交換和維持液體滲透壓平衡的屏障，還具有代謝活性、內(nèi)分泌功能和多種生物學(xué)效應(yīng)。內(nèi)皮細(xì)胞在血流機(jī)械作用及神經(jīng)刺激下可分泌內(nèi)皮素和一氧化氮，而內(nèi)皮素和一氧化氮對(duì)血管舒張與收縮功能具有調(diào)節(jié)作用。內(nèi)皮素具有強(qiáng)大的縮血管功能，可促進(jìn)血管內(nèi)皮增生；一氧化氮主要影響血管張力。正常情況下，循環(huán)系統(tǒng)中一氧化氮和內(nèi)皮素通過(guò)相互拮抗而維持平衡，該平衡使血管內(nèi)皮細(xì)胞保持著正常的舒張與收縮功能。一氧化氮、內(nèi)皮素異常可引起血壓異常；反之，血壓異?？杉又匮軆?nèi)皮細(xì)胞分泌功能異常，嚴(yán)重者可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷。

氨氯地平能持久發(fā)揮阻滯血管平滑肌細(xì)胞鈣離子通道的作用，能增強(qiáng)老年高血壓患者的降壓療效，進(jìn)而發(fā)揮心血管保護(hù)作用。厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換受體拮抗劑，能抑制血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換，且不受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因多態(tài)性的影響。本研究報(bào)道顯示，治療后觀察組患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、nSBP、nDBP、24 h SBPV、24 h DBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV及血清內(nèi)皮素水平低于對(duì)照組，血清一氧化氮水平高于對(duì)照組，結(jié)合既往研究報(bào)道考慮血壓變異性的改善可能與雙聯(lián)降壓治療對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮及內(nèi)皮素具有一定的調(diào)節(jié)有關(guān)。

綜上所述，與單用氨氯地平相比，厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平能更有效地降低老年高血壓患者血壓、血壓變異性并改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，且安全性較高。本研究結(jié)果可在一定程度上為臨床醫(yī)師選擇降壓方案提供參考。

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(本文編輯：謝武英)

Comparative Study for Impact on Blood Pressure Variability and Vascular Endothelial Cell Function of Elderly Hypertension Patients between Irbesartan Combined with Amlodipine and Amlodipine Alone

YANGYing-ying，CHENQiu-juan，YUANWen，HEYong-ming.

DepartmentofPharmacy，theSecondAffiliatedHospitaloftheThirdMilitaryMedicalUniversity，Chongqing400037，China

Objective To compare the impact on blood pressure variability and vascular endothelial cell function of elderly hypertension patients between irbesartan combined with amlodipine and amlodipine alone.Methods A total of 150 elderly hypertension patients were selected in the Second Affiliated Hospital of the Third Military Medical University from March 2014 to March 2016，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 75 cases.Patients of control group were given amlodipine alone，while patients of observation group were given irbesartan combined with amlodipine；both groups continuously treated for 12 weeks.Blood pressure and its variability，serum levels of endothelin and NO before and after treatment were compared between the two groups，meanwhile incidence of adverse reactions during the treatment was observed.Results No statistically significant differences of 24-hour SBP，24-hour DBP，daytime SBP,daytime DBP，nighttime SBP or nighttime DBP was found between the two groups before treatment，nor was daytime DBP between the two groups after treatment(P>0.05)，while 24-hour SBP，24-hour DBP，daytime SBP，nighttime SBP and nighttime DBP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of 24-hour SBP variability，24-hour DBP variability，daytime SBP variability,daytime DBP variability，nighttime SBP variability or nighttime DBP variability was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while 24-hour SBP variability，24-hour DBP variability，daytime SBP variability,daytime DBP variability，nighttime SBP variability and nighttime DBP variability of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of endothelin or NO was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum endothelin level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while serum NO level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).During the treatment，1 case of control group occurred abdominal distention，2 cases of observation group occurred diarrhea.Conclusion Compared with amlodipine alone，irbesartan combined with amlodipine can more effectively reduce the blood pressure and its variability，improve the vascular endothelial cell function，has higher safety.

Hypertension；Aged；Irbesartan；Amlodipine；Blood pressure variability；Endothelium

400037重慶市，第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科(楊瑩瑩，陳秋娟，袁文)，心血管內(nèi)科(何永銘)

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.016

2016-09-26；

2016-12-13)