付蓓蓓，秦碧勇，汪 健，魏玉璽

·論著·

腎小球濾過率和尿微量蛋白水平與老年腦小血管疾病患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究

付蓓蓓，秦碧勇，汪 健，魏玉璽

目的 探討腎小球濾過率(GFR)和尿微量蛋白水平與老年腦小血管疾病(CSVD)患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性。方法 選取2014年5月—2016年5月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的CSVD患者96例，根據(jù)神經(jīng)心理學(xué)評估結(jié)果分為認(rèn)知障礙者56例(A組)和非認(rèn)知障礙者40例(B組)；另選取同期行顱腦磁共振成像(MRI)檢查結(jié)果正常的體檢者40例作為對照組。比較3組受試者血脂指標(biāo)、空腹血糖(FBG)、蒙特利爾認(rèn)知功能評估量表(MoCA)評分、GFR及尿微量蛋白水平，并分析MoCA評分與GFR、尿微量蛋白水平的相關(guān)性。結(jié)果 3組受試者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平及FBG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組患者M(jìn)oCA評分和GFR低于B組和對照組，尿微量清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平高于B組和對照組(P<0.05)；B組患者M(jìn)oCA評分和GFR低于對照組，尿微量清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平高于對照組(P<0.05)。Spearman秩相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MoCA評分與GFR呈正相關(guān)(rs=0.543，P<0.001)，與尿微量清蛋白(rs=-0.532，P<0.001)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(rs=-0.238，P=0.026)、免疫球蛋白G(rs=-0.261，P=0.014)、β2-微球蛋白(rs=-0.272，P=0.009)、α1-微球蛋白(rs=-0.291，P=0.005)水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 GFR和尿微量蛋白水平與老年CSVD患者認(rèn)知障礙有關(guān)。

大腦小血管疾病；老年人；腎小球濾過率；尿微量蛋白；認(rèn)知障礙

付蓓蓓，秦碧勇，汪健，等.腎小球濾過率和尿微量蛋白水平與老年腦小血管疾病患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：42-45.[www.syxnf.net]

FU B B，QIN B Y，WANG J，et al.Correlations between GFR，urinary microproteins and cognitive disorder in elderly patients with cerebral small-vessel disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：42-45.

腦小血管疾病(cerebral small vessel disease，CSVD)是指顱內(nèi)直徑為40～200 μm的小動脈、穿支動脈、毛細(xì)血管及小靜脈病變所致的臨床綜合征[1]。目前，CSVD被認(rèn)為是引發(fā)卒中及血管性癡呆的重要原因之一。CSVD患者早期認(rèn)知障礙癥狀隱匿，較難發(fā)現(xiàn)，但進(jìn)展后會對機(jī)體造成較大危害。因此，盡早篩選CSVD患者認(rèn)知障礙的高危因素并采取及時有效的干預(yù)措施對延緩患者認(rèn)知障礙進(jìn)展具有重要的臨床意義。生理學(xué)研究顯示，腎臟與腦組織具有相似的血流動力學(xué)特性[2]，故認(rèn)為腎臟微血管病變的影響因素也可能對腦組織產(chǎn)生類似影響。程娟等[3]研究結(jié)果顯示，腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)和尿微量清蛋白可能與老年CSVD患者病變嚴(yán)重程度有關(guān)，且兩者有助于預(yù)測CSVD的發(fā)生及判斷其病變嚴(yán)重程度。本研究擬進(jìn)一步探討GFR和尿微量蛋白水平與CSVD患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性，旨在為CSVD患者認(rèn)知障礙的有效防治提供指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月—2016年5月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的CSVD患者96例，根據(jù)神經(jīng)心理學(xué)評估結(jié)果分為認(rèn)知障礙者40例(A組)和非認(rèn)知障礙者56例(B組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)顱腦影像學(xué)檢查出現(xiàn)下列征象之一：腦白質(zhì)疏松癥、腔隙性腦梗死、腦微出血及血管周圍間隙增大，符合CSVD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；(2)分水嶺區(qū)及皮質(zhì)下無梗死病灶，且皮質(zhì)下不存在直徑>1.5 cm的血管病變；(3)頸動脈狹窄率<50%；(4)年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在繼發(fā)性腦白質(zhì)病變，如炎癥、腫瘤或中毒等所致的腦白質(zhì)病變；(2)皮質(zhì)或皮質(zhì)下存在明顯病灶；(3)合并癡呆、帕金森病、腦梗死后遺癥及嚴(yán)重脫髓鞘病變等影響認(rèn)知功能的疾病者；(4)長期服用改善智力藥物者；(5)無法配合完成神經(jīng)心理學(xué)評估者。另選取同期在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院行顱腦磁共振成像(MRI)檢查結(jié)果正常的體檢者40例作為對照組。3組受試者年齡、性別、吸煙史陽性率、飲酒史陽性率、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、冠心病發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，且所有受試者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 神經(jīng)心理學(xué)評估方法 所有受試者在入組即刻由同一名經(jīng)驗豐富的神經(jīng)心理評估師(該神經(jīng)心理評估師不知曉本研究內(nèi)容)進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評估，內(nèi)容包括蒙特利爾認(rèn)知功能評估量表(Montrea lcognitive assessment scale，MoCA)、日常生活能力評估量表(activities of daily living，ADL)、臨床癡呆評定量表(clinical dementia rating，CDR)。MoCA評分可反映患者認(rèn)知障礙程度，但該量表需校正被評估者受教育年限，如被評估者受教育年限<12年則在總分基礎(chǔ)上加1分以校正教育程度偏倚。認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在認(rèn)知障礙相關(guān)的主訴或癥狀；(2)MoCA評分<25分，ADL評分<23分，CDR=0.5。

1.2.2 血脂指標(biāo)、空腹血糖(FBG)、GFR及尿微量蛋白檢測方法 所有受試者禁食12 h后于晨起抽取肘靜脈血10 ml，血液樣本送檢驗室，采用奧林巴斯全自動分析儀(日本)檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FBG、血肌酐(Scr)。根據(jù)簡化的腎臟病膳食改良試驗(MDRD)公式計算GFR，GFR=186×Scr-1.154×年齡-0.203×0.742(女性)。取受試者清晨清潔中段尿液約10 ml，采用散射比濁法檢測尿微量蛋白(尿微量清蛋白、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、尿免疫球蛋白G、尿β2-微球蛋白、尿α1-微球蛋白)水平，儀器為西門子DCA Vantage 分析儀。

1.3 觀察指標(biāo) 比較3組受試者血脂指標(biāo)、血糖、MoCA評分、GFR及尿微量蛋白水平，并分析MoCA評分與GFR、尿微量蛋白水平的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo)和血糖 3組受試者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平及FBG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of blood lipids index and FBG among the three groups

組別例數(shù)TCTGHDL-CLDL-CFBG對照組404.5130.171.67±0.221.25±0.282.65±0.405.98±0.41A組404.52±0.211.68±0.261.23±0.552.63±0.315.99±0.54B組564.51±0.151.67±0.311.21±0.642.62±0.246.01±0.44F值1.521.732.021.261.61P值0.360.230.150.420.32

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，F(xiàn)BG=空腹血糖

2.2 MoCA評分、GFR及尿微量蛋白水平 3組受試者M(jìn)oCA評分、GFR及尿微量清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組患者M(jìn)oCA評分和GFR低于B組和對照組，尿微量清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平高于B組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；B組患者M(jìn)oCA評分和GFR低于對照組，尿微量清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表1 3組受試者一般資料比較

注：a為t值

表3 3組受試者M(jìn)oCA評分、GFR及尿微量蛋白水平比較

注：MoCA=蒙特利爾認(rèn)知功能評估量表，GFR=腎小球濾過率；與對照組比較，aP<0.05;與B組比較，bP<0.05

2.3 相關(guān)性分析 Spearman秩相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MoCA評分與GFR呈正相關(guān)(rs=0.543，P<0.001)，MoCA評分與尿微量清蛋白(rs=-0.532，P<0.001)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(rs=-0.238，P=0.026)、免疫球蛋白G(rs=-0.261，P=0.014)、β2-微球蛋白(rs=-0.272，P=0.009)、α1-微球蛋白(rs=-0.291，P=0.005)水平呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

影像學(xué)檢查結(jié)果顯示，CSVD患者存在腔隙性梗死灶、腦白質(zhì)疏松癥、腦微出血及血管間隙增大表現(xiàn)。腔隙性梗死可引起執(zhí)行能力及信息處理能力下降[4]；腦白質(zhì)疏松癥可導(dǎo)致信息處理能力、記憶力及執(zhí)行力下降[5]；腦微出血和血管間隙增大可通過阻斷大腦纖維通路而影響認(rèn)知功能。臨床研究表明，腎臟與腦組織具有相似的血流動力學(xué)特性，其共同病理學(xué)基礎(chǔ)為血管床阻力較低、對血壓波動較敏感、易出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙和透明樣變[2]，故理論上認(rèn)為影響腎臟微循環(huán)的因素同樣能夠影響腦小血管。近年來多項研究結(jié)果顯示，A組和B組的發(fā)生及病變嚴(yán)重程度與慢性腎臟病具有一定相關(guān)性[6-7]。MoCA 是反映認(rèn)知障礙的主要量表，GFR是反映腎功能的重要指標(biāo)，尿微量蛋白是反映腎臟微循環(huán)的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，A組和B組患者M(jìn)oCA 評分和GFR低于對照組，尿微量清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平高于對照組，提示老年CSVD患者認(rèn)知功能、腎功能及腎臟微循環(huán)受損。本研究通過分析MoCA評分與GFR、尿微量蛋白水平的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，MoCA評分與GFR呈正相關(guān)，與尿微量清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平呈負(fù)相關(guān)，提示GFR和尿微量蛋白水平可在一定程度上反映老年CSVD患者認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度。程娟等[3]研究結(jié)果顯示，CSVD患者GFR明顯下降、尿微量蛋白水平明顯升高，且多發(fā)腔隙性腦梗死并腦白質(zhì)病變患者較單純腔隙性腦梗死患者變化更明顯，故推測GFR及尿微量蛋白與CSVD的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)聯(lián)。

目前，國內(nèi)關(guān)于GFR、尿微量蛋白與CSVD患者認(rèn)知障礙關(guān)系的研究報道較少，本研究結(jié)果證實GFR和尿微量蛋白水平與CSVD患者認(rèn)知障礙有關(guān)，推測其機(jī)制如下：(1)腎臟和腦組織血管床血流動力學(xué)具有很高的相似性，故腎臟小血管病變的危險因素極可能對腦小血管產(chǎn)生影響。有研究結(jié)果顯示，血漿胱抑素C水平與GFR和CSVD嚴(yán)重程度密切相關(guān)[8-9]。腎臟小血管病變表現(xiàn)為GFR降低和尿微量蛋白水平升高，故GFR降低和尿微量蛋白水平升高可能影響認(rèn)知功能或?qū)е露喟l(fā)腔隙性腦梗死。(2)彭清等[7]研究認(rèn)為，GFR下降與缺血性腦血管疾病患者顱內(nèi)微出血發(fā)生率增高和微出血范圍擴(kuò)大有關(guān)，而腦微出血范圍擴(kuò)大與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且兩者間具有明顯的累積效應(yīng)[10]。

綜上所述，GFR和尿微量蛋白水平與老年CSVD患者認(rèn)知障礙有關(guān)。由于GFR、尿微量蛋白在臨床工作中獲取簡單，故兩者可作為CSVD患者早期認(rèn)知障礙的篩查指標(biāo)。臨床上應(yīng)對GFR、尿微量蛋白水平異常的CSVD患者及時行相關(guān)影像學(xué)檢查及神經(jīng)心理學(xué)評估，以提高CSVD患者早期認(rèn)知障礙檢出率，這對延緩CSVD進(jìn)展具有重要意義。

作者貢獻(xiàn)：付蓓蓓進(jìn)行文章構(gòu)思、設(shè)計、數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計學(xué)處理、撰寫論文、論文修訂、文章的質(zhì)量控制及審校；魏玉璽進(jìn)行研究的實施與可行性分析、數(shù)據(jù)整理，秦碧勇進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋，汪健對文章整體負(fù)責(zé)、進(jìn)行監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

[1]腦小血管病診治專家共識組.腦小血管病的診治專家共識[J].中華內(nèi)科雜志，2013，52(10)：893-896.

[2]楊靜.慢性腎病與腦小血管病[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2016，43(1)：94-96，封3.

[3]程娟，劉曉敏，韓麗珠，等.腎小球濾過率、尿微量白蛋白在老年患者腦小血管病中的意義[J].中國臨床保建，2015，18(3)：257-260.

[4]SACZYNSKI J S，SIGUIDSSON S，JONSDITTIR K，et al.Cerebral infarcts and cognitive performance：importance of location and number of infarcts[J].Stroke，2009，40(3)：677-682.

[5]FANG M，F(xiàn)ENG C，XU Y，et al.Microbleeds and silent brain infarction are differently associated with cognitive dysfunction in patients with advanced perriventricular leukoaraiosis [J].Int J Med Sci，2013，10(10)：1307-1313.

[6]羅晶晶，高楓，孫葳，等.腦梗死患者腦血管狹窄和腦白質(zhì)損害與慢性腎臟病的相關(guān)性.中華神經(jīng)科雜志，2014，47(11)：752-757.

[7]彭清，黃一寧，劉文宏，等.腦梗死患者慢性腎臟病與腦微出血發(fā)生的關(guān)系[J].中華神經(jīng)科雜志，2014，47(11)：747-751.

[8]張彩香，祝開思，林章梅，等.高尿酸血癥患者血清胱抑素 C與腎小球濾過率的相關(guān)性研究[J].中國糖尿病雜志，2016，24(7)：594-597.

[9]ZHANG J B，JU X H，WANG J，et al.Serum cystatin C and cer-ebral microbleeds in patients with acute cerebral stroke[J].J Clin Neurosci，2014，21(2)：268-273.

[10]WERRING D J，F(xiàn)RAZER D W，COWARD L J，et al.Cognitive dysfunction in patients with cerebral microbleeds on T2-weighted gradient-echo MRI[J].Brain，2004，127(Pt 10)：2265-2275.

(本文編輯：謝武英)

Correlations between GFR，Urinary Microproteins and Cognitive Disorder in Elderly Patients with Cerebral Small-vessel Disease

FUBei-bei，QINBi-yong，WANGJian，WEIYu-xi.

TheSecondDepartmentofNeurology，ShiyanPeople′sHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Shiyan442000，China

WEIYu-xi，DepartmentofBoneandJoint，ShiyanPeople′sHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Shiyan442000，China；E-mail：weiyuxi30@126.com

Objective To investigate the correlations between GFR，urinary microproteins and cognitive disorder in elderly patients with cerebral small-vessel disease.Methods From May 2014 to May 2016，a total of 96 inpatients with cerebral small-vessel disease were selected in the Department of Neurology，Shiyan People′s Hospital Affiliated to Hubei Medical College，there into 56 cases with cognitive disorder were served as A group，other 40 cases without cognitive disorder were served as B group；meanwhile a total of 40 healthy individuals with normal craniocerebral MRI examination results were selected as control group.Blood liquids index，F(xiàn)BG，MoCA score，GFR and urinary microproteins were compared among the three groups，and correlations between MoCA score and GFR，urinary microproteins were analyzed.Results No statistically significant differences of TC，TG，HDL-C，LDL-C or FBG was found among the three groups(P>0.05).MoCA score and GFR of A group were statistically significantly lower than those of B group and control group，while urinary microalbumin，urinary transferrin，urinary IgG，urinary β2-microglobulin and urinary α1-microglobulin of A group were statistically significantly higher than those of B group and control group(P<0.05)；MoCA score and GFR of B group were statistically significantly lower than those of control group，while urinary microalbumin，urinary transferrin，urinary IgG，urinary β2-microglobulin and urinary α1-microglobulin of B group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Spearman rank correlation analysis results showed that，MoCA score was positively correlated with GFR(rs=0.543，P<0.001)，was negatively correlated with urinary microalbumin(rs=-0.532，P<0.001)，urinary transferrin(rs=-0.238，P=0.026)，urinary IgG(rs=-0.261，P=0.014)，urinary β2-microglobulin(rs=-0.272，P=0.009)and urinary α1-microglobulin(rs=-0.291，P=0.005)，respectively.Conclusion GFR and urinary microproteins are correlated with cognitive disorder in elderly patients with cerebral small-vessel disease.

Cerebral small vessel diseases；Aged；Glomerular filtration rate；Urinary micro protein；Cognition disorders

442000湖北省十堰市，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū)(付蓓蓓，秦碧勇，汪健)，骨關(guān)節(jié)科(魏玉璽)

魏玉璽，442000湖北省十堰市，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院骨關(guān)節(jié)科；E-mail：weiyuxi30@126.com

R 743

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.011

2016-09-16；

2016-12-17)