胡 芳，周 霞，楊 波

·論著·

立體定位放射療法聯(lián)合腦血管介入栓塞術(shù)治療高血運性腦惡性腫瘤的臨床效果及其對患者預(yù)后的影響研究

胡 芳，周 霞，楊 波

目的 探討立體定位放射療法(SRT)聯(lián)合腦血管介入栓塞術(shù)治療高血運性腦惡性腫瘤的臨床效果及其對患者預(yù)后的影響。方法 選取2013年1月—2014年3月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的高血運性腦惡性腫瘤患者50例，隨機分成對照組20例和觀察組30例。對照組患者單用SRT，觀察組患者采用SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞術(shù)治療。比較兩組患者術(shù)后6個月臨床效果及生活質(zhì)量；于術(shù)后開始隨訪，隨訪截止時間為2016年6月，比較兩組患者無進展生存期、總生存期。結(jié)果 觀察組患者術(shù)后6個月臨床效果及生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組患者無進展生存期和總生存期均長于對照組(P<0.001)。結(jié)論 SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞術(shù)治療高血運性腦惡性腫瘤的臨床效果確切，能有效改善患者生活質(zhì)量、延長患者生存時間。

腦腫瘤；立體定位放射療法；血管介入栓塞術(shù)；預(yù)后

胡芳，周霞，楊波.立體定位放射療法聯(lián)合腦血管介入栓塞術(shù)治療高血運性腦惡性腫瘤的臨床效果及其對患者預(yù)后的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：34-37.[www.syxnf.net]

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腦惡性腫瘤包括腦轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤和腦原發(fā)性惡性腫瘤，其主要治療方法包括手術(shù)、放療及化療等，但部分腦惡性腫瘤患者單用放療療效不佳，患者生存率較低、中位生存期一般不超過半年[1]。腦惡性腫瘤多呈浸潤性生長，尤其是腦惡性膠質(zhì)細胞瘤，容易侵犯腫瘤周圍正常腦組織，手術(shù)根除難度較大且效果差[2]。近年來，立體定位放射療法(stereotactic radiation therapy，SRT)已廣泛用于治療顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤，其能精確定位顱內(nèi)腫瘤所在區(qū)域并進行靶點照射，既能有效照射腫瘤病灶，又能減少對周圍正常腦組織造成的損傷[3]。目前，臨床上常采用腦血管介入栓塞術(shù)治療高血運性腦惡性腫瘤，其作用機制為阻塞靶血管，使相應(yīng)組織發(fā)生缺血性壞死；通過破壞或堵塞異常腔隙、血管床和通道而恢復(fù)正常血流動力[4]，但術(shù)后患者預(yù)后并不十分理想。有研究顯示，SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞術(shù)治療多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床效果較好[3]，但其治療高血運性腦惡性腫瘤的臨床效果及預(yù)后尚不明確。本研究旨在探討SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞術(shù)治療高血運性腦惡性腫瘤的臨床效果及其對患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者主要臨床表現(xiàn)為腫瘤壓迫所致運動障礙(肢體無力、偏癱等)、顱內(nèi)壓升高癥狀(頭痛、嘔吐及視盤水腫等)及意識不清(記憶力下降、言語混亂等)；(2)行顱腦磁共振成像(MRI)、CT平掃+增強掃描和/或正電子發(fā)射計算機斷層顯像(PET)檢查等證實存在腦部病灶；(3)腦血管造影提示高血運性腦部腫瘤，主要表現(xiàn)為供血動脈可見增粗或增粗不明顯，一般表現(xiàn)為正常腦組織受壓移位，可見腫瘤血管呈不規(guī)則螺旋狀及粗細不一，散發(fā)于移位的正常腦血管中間，并可見腫瘤染色，引流腫瘤靜脈多見異常增多迂曲、過早顯影、受壓移位及變形，甚至閉塞；(4)入組前卡氏(KPS)評分>60分；(5)患者術(shù)前三大常規(guī)(血常規(guī)、尿常規(guī)及大便常規(guī))、凝血功能、肝腎功能、生化檢查及心電圖、肺功能檢查等未見明顯異常，不存在手術(shù)及放療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在嚴(yán)重心、腎、肝功能不全者；(2)存在臟器功能衰竭不能耐受介入治療者；(3)存在血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)及凝血功能明顯異常者；(4)嚴(yán)重顱內(nèi)壓升高經(jīng)脫水治療無效者。

1.2 一般資料 選取2013年1月—2014年3月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的高血運性腦惡性腫瘤患者50例，其中腦原發(fā)性惡性腫瘤9例，腦轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤41例；21例術(shù)后病理學(xué)診斷為腦惡性腫瘤，29例未行手術(shù)治療。影像學(xué)診斷結(jié)果：10例為腦原發(fā)性惡性腫瘤，40例為腦轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤，均提示高血運性腦惡性腫瘤。將所有患者隨機分成對照組20例和觀察組30例，兩組患者性別、年齡、病程、腫瘤直徑、腫瘤類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性?；颊呒捌浼覍倬炇鹬橥鈺?。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 對照組患者單用SRT，采用γ刀或X光刀，總放射劑量(DT)為50～65 Gy，3～5 Gy/次。當(dāng)DT為3 Gy/次時，1次/d，1次/5周；當(dāng)DT為4～5 Gy/次時，隔天1次，3次/周[5]。放射治療期間給予高糖營養(yǎng)神經(jīng)及地塞米松、甘露醇脫水治療，降低顱內(nèi)壓、減輕腦水腫等對癥治療；體質(zhì)較差者給予營養(yǎng)支持。

1.3.2 觀察組 觀察組患者采用SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞術(shù)治療，SRT方法同對照組，腦血管介入栓塞術(shù)具體如下[6]：患者術(shù)前行全腦血管造影或CT血管造影以明確腫瘤及其供血血管位置，全身麻醉滿意后根據(jù)腫瘤供血血管位置將5F引導(dǎo)導(dǎo)管經(jīng)動脈導(dǎo)管鞘插入腫瘤側(cè)頸外動脈或頸內(nèi)動脈或椎動脈，導(dǎo)管口位置固定在第2頸椎下緣水平，行動脈造影明確目標(biāo)血管具體位置后全身肝素化，將導(dǎo)管插入至目標(biāo)血管后注入無水乙醇，閉塞腫瘤供血動脈至血管完全栓塞。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 術(shù)后6個月臨床效果[7]術(shù)后6個月采用RTOG9508療效標(biāo)準(zhǔn)進行判定：(1)完全緩解：影像學(xué)檢查結(jié)果示病灶完全消失；(2)部分緩解：影像學(xué)檢查結(jié)果示病灶縮小≥35%；(3)病情穩(wěn)定：神經(jīng)癥狀及體征穩(wěn)定，影像學(xué)檢查結(jié)果示病灶縮小<35%；(4)疾病進展：神經(jīng)癥狀及體征惡化，影像學(xué)檢查結(jié)果示出現(xiàn)新病灶或病灶增大或病灶大小基本無變化。

1.4.2 預(yù)后 兩組患者均隨訪6～34個月，平均隨訪12個月，無失訪病例。隨訪開始時間為患者術(shù)后，隨訪截止時間2016年6月。記錄患者無進展生存期和總生存期，無進展生存期為患者首次治療至末次隨訪時間或疾病出現(xiàn)進展時間；總生存期為患者首次治療至末次隨訪時間或任何原因?qū)е滤劳鰰r間。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.4.3 生活質(zhì)量 術(shù)后6個月采用KPS評分評估患者生活質(zhì)量[8]。(1)明顯改善：治療后患者KPS評分增加≥20分；(2)改善：治療后患者KPS評分增加≥10分；(3)穩(wěn)定：治療后患者KPS評分無變化；(4)降低：治療后患者KPS評分下降>10分。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后6個月臨床效果比較 觀察組患者術(shù)后6個月臨床效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.399，P=0.016，見表2)。

表2 兩組患者術(shù)后6個月臨床效果比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups after 6 months of surgery

組別例數(shù)完全緩解部分緩解病情穩(wěn)定疾病進展對照組202(10.0)6(30.0)7(35.0)5(25.0)觀察組309(30.0)13(43.3)5(16.7)3(10.0)

2.2 兩組患者預(yù)后比較 觀察組患者無進展生存期為(18.1±5.6)個月、總生存期為(23.9±6.4)個月，對照組患者無進展生存期為(10.8±4.2)個月、總生存期為(13.2±4.9)個月。觀察組患者無進展生存期和總生存期均長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為4.966、6.333，P<0.001，見圖1)。

圖1 兩組患者生存曲線

2.3 兩組患者術(shù)后6個月生活質(zhì)量比較 觀察組患者術(shù)后6個月生活質(zhì)量優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.218，P=0.025，見表3)。

表3 兩組患者術(shù)后6個月生活質(zhì)量比較〔n(%)〕

Table 3 Comparison of quality of life between the two groups after 6 months of surgery

組別例數(shù)明顯改善改善穩(wěn)定降低對照組204(20.0)5(25.0)6(30.0)5(25.0)觀察組3015(50.0)8(26.7)3(10.0)4(13.3)

3 討論

腦惡性腫瘤的主要治療方法是放療和手術(shù)，但高血運性腦惡性腫瘤多呈浸潤性生長，正常組織與病灶之間分界不清，且血供豐富導(dǎo)致手術(shù)治療根除可能性小，需聯(lián)合化療及放療[9]。全腦放療針對性差，對正常腦組織損傷較大，且放療后并發(fā)癥多，會影響患者術(shù)后生活質(zhì)量。目前，SRT常用于治療腦惡性腫瘤，其腫瘤局部控制率佳，能保護腫瘤周圍正常組織，有利于減少放療的毒副作用，安全性較高[10-11]。

介入技術(shù)具有定位準(zhǔn)確、創(chuàng)傷小等特點。近年來，隨著血管介入技術(shù)不斷進步、完善，使用超選擇性或選擇性血管造影可確定病灶位置、范圍、性質(zhì)及血供等，且將導(dǎo)管插入血管內(nèi)可進行腔內(nèi)血管形成術(shù)、血管內(nèi)栓塞術(shù)、血管內(nèi)藥物灌注治療等[12-14]。腦血管介入栓塞術(shù)治療腫瘤的作用機制為在腫瘤供血血管內(nèi)注入人工栓塞材料導(dǎo)致血管閉塞，腫瘤供血中斷，使腫瘤細胞缺血壞死而達到治療的目的[15]。目前，腦血管介入栓塞術(shù)包括彈簧圈栓塞術(shù)、液體材料栓塞術(shù)、固體材料栓塞術(shù)、可脫球囊栓塞術(shù)等[16]，其中液體材料栓塞術(shù)較常見，而無水乙醇是重要的液體栓塞術(shù)材料之一，其可導(dǎo)致腫瘤組織、臟器梗死及血管永久性閉塞[17]。無水乙醇用于液體栓塞術(shù)的優(yōu)勢如下：(1)無水乙醇可使血管蛋白成分發(fā)生改變，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞功能受損，促使血管內(nèi)血栓形成[18]；(2)黏附性栓塞劑注入血管后可導(dǎo)致血管壁與微導(dǎo)管粘連，而無水乙醇為非黏附性栓塞劑，可避免黏附性液體栓塞術(shù)材料所致不良反應(yīng)[19]；(3)無水乙醇容易通過細導(dǎo)管注射，采用球囊導(dǎo)管注射后不易反流，適用于選擇性栓塞，且安全性較高。無水乙醇最先用于肝癌治療中，高濃度乙醇可通過固定、脫水及瘤體注射等方式導(dǎo)致腫瘤細胞壞死[20]。但需要注意的是，應(yīng)用無水乙醇時應(yīng)掌握好無水乙醇的注射速度，最適宜的注射速度為0.5～1.0 ml/s，注射速度過快或過慢均能影響患者的治療效果[21]。推注無水乙醇約5 ml后應(yīng)暫停3～5 min，以利于組織凝固，注射完成后立刻使用少量0.9%氯化鈉溶液沖洗可防止無水乙醇殘留于導(dǎo)管內(nèi)而導(dǎo)致凝血[22]。LIPPITZ等[23]研究表明，使用血管內(nèi)介入治療顱內(nèi)動脈瘤的效果佳，并具有微創(chuàng)、有效、安全性高及術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)點。

本研究采用SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞術(shù)治療高血運性腦惡性腫瘤，結(jié)果顯示，觀察組患者臨床效果優(yōu)于對照組，提示SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞術(shù)治療高血運性腦惡性腫瘤的臨床效果療效確切。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者無進展生存期、總生存期分長于對照組，術(shù)后6個月生活質(zhì)量優(yōu)于對照組，提示腦血管介入栓塞聯(lián)合SRT能有效改善高血壓性腦惡性腫瘤患者術(shù)后生活質(zhì)量，延長患者生存時間。

綜上所述，SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞術(shù)治療高血運性腦惡性腫瘤的臨床效果確切，能有效改善患者生活質(zhì)量、延長患者生存時間，值得臨床推廣應(yīng)用。

作者貢獻：胡芳進行實驗設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責(zé)；周霞進行實驗實施、評估、資料收集；楊波進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Stereotactic Radiation Therapy Combined with Cerebral Vascular Interventional Embolization on Brain Malignant Tumor with High Blood Supply and the Impact on Prognosis

HUFang，ZHOUXia，YANGBo.

SchoolofNursing，SouthwestMedicalUniversity，Luzhou646000，China

Objective To investigate the clinical effect of stereotactic radiation therapy combined with cerebral vascular interventional embolization on brain malignant tumor with high blood supply and the impact on prognosis.Methods A total of 50 brain malignant tumor patients with high blood supply were selected in the Affiliated Hospital of Southwest Medical University from January 2013 to March 2014，and they were randomly divided into control group(n=20)and observation group(n=30).Patients of control group received stereotactic radiation therapy only，while patients of observation group received stereotactic radiation therapy combined with cerebral vascular interventional embolization.Clinical effect and quality of life were compared between the two groups after 6 months of surgery；patients of the two groups were followed up after surgery till June 2016，progression free survival and overall survival were compared between the two groups.Results Clinical effect and quality of life of observation group were statistically significantly better than those of control group after 6 months of surgery(P<0.05).Progression free survival and overall survival of observation group were statistically significantly longer than those of control group(P<0.001).Conclusion Stereotactic radiation therapy combined with cerebral vascular interventional embolization has certain clinical effect in treating brain malignant tumor with high blood supply，can effectively improve the quality of life and lengthen the survival time.

Brain neoplasms；Stereotactic radiation therapy；Transcatheter arterial embolization；Prognosis

646000四川省瀘州市，西南醫(yī)科大學(xué)護理學(xué)院(胡芳)；西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院介入科(周霞，楊波)

R 739.41

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.009

2016-10-13；

2016-12-18)