夏珺,沈菊芳

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇 吳江 215228)

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低劑量雌、孕激素替代療法對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者激素水平的影響

夏珺,沈菊芳

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇 吳江 215228)

目的：探討低劑量雌、孕激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征(perimenopausal syndrome，PMS)的療效及對(duì)激素水平的影響。方法：將103例PMS患者隨機(jī)分為治療組52例和對(duì)照組51例。兩組均采用對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，治療組給予低劑量雌、孕激素替代治療，28 d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。比較兩組臨床療效，觀察治療前后卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)等激素水平，及Kupperman評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積的變化，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組總有效率為92.31%，顯著高于對(duì)照組的72.55%(P<0.01)。治療后，兩組血清FSH、LH水平明顯降低，E2水平明顯升高，但治療組降低及升高幅度更為顯著(P<0.01)。治療后，兩組Kupperman評(píng)分降低，但治療組降低幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.01)；兩組子宮內(nèi)膜厚度均較治療前略有增加，子宮體積略有縮小，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：低劑量雌、孕激素替代療法能有效改善PMS患者體內(nèi)性激素水平，緩解臨床癥狀，療效顯著，且不良反應(yīng)少。

雌激素;孕激素;圍絕經(jīng)期綜合征;替代療法;低劑量

圍絕經(jīng)期綜合征(perimenopausal syndrome，PMS)是絕經(jīng)期婦女常見疾病，以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，常伴有神經(jīng)心理癥狀，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、抑郁、焦慮、失眠、潮熱出汗等，嚴(yán)重者可引起骨質(zhì)疏松、高血壓等疾病[1]。隨著女性生活壓力的增大及老齡化，PMS發(fā)病率逐年升高，且患病群體逐漸年輕化，嚴(yán)重影響女性健康。王洪靜等[2]研究發(fā)現(xiàn)，PMS發(fā)病機(jī)制主要與婦女絕經(jīng)前后性激素分泌紊亂有關(guān)。2012年，北美絕經(jīng)協(xié)會(huì)提出，激素替代療法(Hormone replacement therapy,HRT)能有效緩解PMS患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量[3]。但HRT可能會(huì)增加冠心病、中風(fēng)、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。由于HRT的不良反應(yīng)對(duì)生命健康造成一定影響，因此越來越多的學(xué)者開始尋求治療PMS的最佳使用劑量。本研究采用低劑量雌、孕激素替代療法治療PMS患者，效果令人滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2016年2月江蘇盛澤醫(yī)院收治的PMS患者103例，均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于PMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自然絕經(jīng)>1年；②Kupperman評(píng)分>21分；③卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol，E2)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)均處于絕經(jīng)期水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌等嚴(yán)重婦科疾?。虎谟刑悄虿?、器質(zhì)性腦病、精神性疾病，以及肝腎功能不全；③近3個(gè)月內(nèi)接受過雌激素替代藥物治療。將患者隨機(jī)分為治療組52例和對(duì)照組51例，治療組年齡40～58歲，平均(48.2±4.9)歲；Kupperman評(píng)分(23.1±4.3)分；絕經(jīng)時(shí)間13～20個(gè)月，平均(14.5±3.6)個(gè)月。對(duì)照組年齡42～59歲，平均(47.5±5.2)歲；Kupperman評(píng)分(22.9±4.5)分；絕經(jīng)時(shí)間12～21個(gè)月，平均(14.3±3.2)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均給予合理飲食、保持良好心態(tài)、加強(qiáng)體育鍛煉等對(duì)癥治療，治療期間口服樂力鈣，1 g/d，每周期服用7 d，同時(shí)補(bǔ)充適量高纖維食物，防止便秘發(fā)生。在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，治療組采用低劑量雌、孕激素替代治療，即戊酸雌二醇連續(xù)服用21 d，1 mg/d；第11天開始服用醋酸甲羥孕酮，連續(xù)服用10 d，8 mg/d。28 d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。

治療前后，采用超聲診斷儀檢測(cè)兩組子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清FSH、E2、LH等激素水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效，觀察治療前后激素水平、Kupperman評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積的變化，并對(duì)治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行記錄。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)改良Kupperman評(píng)分法，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，總分?jǐn)?shù)越低表明癥狀越輕[5]?？偡?jǐn)?shù)下降≥80%，為完全緩解；下降≥50%，為顯效；下降≥20%，為有效；下降<20%，為無效?？傆行?%)=[(完全緩解+顯效)例數(shù)]/總例數(shù)×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組完全緩解41例，顯效7例，有效3例，無效1例，總有效率為92.31%(48/52)；對(duì)照組完全緩解26例，顯效11例，有效9例，無效5例，總有效率為72.55%(37/51)。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 兩組治療前后激素水平的變化

治療前，兩組血清FSH、E2、LH水平比較無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組血清FSH、LH水平明顯降低，E2水平明顯升高(P<0.01)；治療組血清FSH、LH水平顯著低于對(duì)照組，E2水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后激素水平比較±s)

*P<0.01，與治療前比較； #P<0.01，與對(duì)照組比較。

2.3 兩組治療前后Kupperman評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度和子宮體積的變化

治療前，兩組Kupperman評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度和子宮體積比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組Kupperman評(píng)分明顯降低(P<0.01)，但治療組降低幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.01)；兩組子宮內(nèi)膜厚度均較治療前略有增加，子宮體積略有縮小，但組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別時(shí)間Kupperman評(píng)分/分子宮內(nèi)膜厚度/mm子宮體積/mm3治療組(n=52)對(duì)照組(n=51)治療前28.20±5.402.14±0.6223.96±7.58治療后9.80±2.90*#2.37±0.5822.94±6.62治療前27.90±5.602.08±0.6124.05±7.51治療后15.70±3.50*2.29±0.5722.04±7.19

*P<0.01，與治療前比較； #P<0.01，與對(duì)照組比較。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療期間均未出現(xiàn)乳腺增生征象，且卵巢無明顯變化。治療組發(fā)生陰道出血2例，惡心2例，乳房輕微腫痛1例；除2例便秘外，對(duì)照組未見其他不良反應(yīng)發(fā)生，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

PMS又稱更年期綜合征，多發(fā)生于45～55歲女性，最典型癥狀為潮熱、潮紅。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約2/3的圍絕經(jīng)期婦女會(huì)發(fā)生PMS[6]，已經(jīng)引起臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。為提高圍絕經(jīng)期婦女的生活質(zhì)量，尋找有效的治療策略已迫在眉睫[7-8]。

研究[9-10]表明，圍絕經(jīng)期婦女適當(dāng)補(bǔ)充性激素不僅在一定程度上可緩解臨床癥狀，還可調(diào)節(jié)血脂代謝，保護(hù)心血管，抑制骨丟失，從而預(yù)防骨質(zhì)疏松。此外，其還可有效緩解女性生殖器官的局部癥狀，減少性交困難、陰道干澀等萎縮性陰道炎的發(fā)生，是目前治療PMS最有效的方法之一[11]?；斓萚12]通過探討HRT治療PMS的療效和不良反應(yīng)，認(rèn)為低劑量雌激素替代療法對(duì)PMS具有良好的臨床效果，利于患者生活質(zhì)量的改善。本研究采用低劑量雌激素、孕激素替代療法治療PMS患者，結(jié)果顯示治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，且治療組治療后Kupperman評(píng)分顯著低于對(duì)照組，表明低劑量雌、孕激素替代療法治療PMS療效顯著。進(jìn)一步對(duì)比分析兩組治療前后血清FSH、E2、LH水平，發(fā)現(xiàn)兩組治療后FSH、E2、LH水平均明顯改善，但治療組改善程度更優(yōu)，表明對(duì)PMS患者實(shí)施低劑量雌、孕激素替代療法可有效改善體內(nèi)激素水平，恢復(fù)激素代謝，利于癥狀的改善。

雖然HRT被認(rèn)為是治療PMS的最有效方法，但關(guān)于其臨床應(yīng)用仍存在很大爭(zhēng)議[13]。曹衛(wèi)紅等[14]認(rèn)為，多數(shù)絕經(jīng)后婦女的HRT均為長(zhǎng)期口服單一類雌激素，這對(duì)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生具有明顯促進(jìn)作用。但Cummings等[15]發(fā)現(xiàn)，HRT可作為乳腺癌的保護(hù)因素。Chlebowski等[16-17]認(rèn)為，長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用雌、孕激素可在一定程度上預(yù)防雌激素單用所致的子宮內(nèi)膜增生，有助于降低圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，在子宮內(nèi)膜厚度和子宮體積方面，兩組治療前后及組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不良反應(yīng)方面，兩組均未出現(xiàn)乳腺增生征象，且卵巢無明顯變化，提示長(zhǎng)期應(yīng)用低劑量雌、孕激素替代療法不會(huì)增加PMS患者發(fā)生乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，原因可能在于孕激素能保護(hù)子宮內(nèi)膜，雌激素聯(lián)合孕激素能預(yù)防因單用雌激素而造成的子宮內(nèi)膜增生，從而使發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)降低[18]。

綜上所述，低劑量雌、孕激素替代療法能有效改善PMS患者體內(nèi)性激素水平，緩解臨床癥狀，療效顯著，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(學(xué)術(shù)編輯：李均)

Effect of low-dose estrogen-progesterone replacement on the hormone levels in patients with perimenopausal syndrome

XIA Jun,SHEN Ju-fang

(DepartmentofObstetricsandGynecology,JiangsuShengzeHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Suzhou215228,Jiangsu,China)

Objective：To explore the influence of low-dose estrogen-progesterone replacement therapy (EPRT) in the treatment of perimenopausal syndrome (PMS) and its impact on the hormone levels.Methods：Totally 103 cases of PMS were randomly divided into treatment group(n=52) and control group(n=51).Both groups were given symptomatic treatment. Based on this,the treatment group was given low-dose EPRT.Twenty-eight days were as a cycle,totally 3 cycles.The following indexes were respectively observed and compared,including clinical efficacy,levels of follicle-stimulating hormone (FSH),luteinizing hormone (LH) and estradiol (E2) as well as changes of Kupperman scores,endometrial thickness and uterine volume before and after treatment.The adverse reactions were also recorded.Results：The overall response rate (ORR) of treatment group was significantly higher than that of control group (92.31%vs. 72.55%,P<0.01).After treatment, the levels of serum FSH and LH went down,while that of E2up dramatically in both groups,but the decreased and increased degrees of treatment group were more significant (P<0.01).After treatment,Kupperman scores in two groups decreased,but the decreased degree of treatment group was more larger than that of control group (P<0.01).When compared with pretreatment,the endometrial thickness increased a little,and uterine volume shrank slightly,but the difference was not statistically significant(P>0.05).There was no statistical significance between two groups by comparison with the adverse reactions (P>0.05).Conclusion：Low-dose EPRT can effectively ameliorate the hormone levels and clinical symptoms of patients with PMS,with promising efficacy and less adverse reactions.

Estrogen;Progesterone;Perimenopausal syndrome;Replacement therapy;Low-dose

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.06.030

2016-06-22

夏珺(1978-)，女，副主任醫(yī)師。E-mail: 1040311420@qq.com

時(shí)間：2017-1-3 22∶01

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170103.2201.060.html

1005-3697(2016)06-0885-03

R711

A