肖劍鵬，林憶陽，徐向進

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建 福州 350025)

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橋本甲狀腺炎患者甲狀腺腫大程度與自身抗體及組織學改變的關(guān)系

肖劍鵬，林憶陽，徐向進

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建 福州 350025)

目的：分析橋本甲狀腺炎患者甲狀腺腫大程度與自身抗體及組織學改變的關(guān)系，以期為臨床診療提供參考。方法：選擇2015年6月至2016年6月在本院接受診療的96例橋本甲狀腺炎患者作為研究對象，依據(jù)甲狀腺腫大程度將患者分為甲組(輕中度腫大，n=57)和乙組(重度腫大，n=39)。結(jié)果：甲組甲狀腺淋巴細胞輕度浸潤比例高于乙組(P<0.05)，但重度浸潤比例低于乙組(P<0.05)。甲組患者TPOAb、TGAb水平顯著低于乙組患者(P<0.05)。Spearman等級相關(guān)分析顯示，甲狀腺淋巴細胞浸潤程度與外周血TPOAb、TGAb均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論：橋本甲狀腺炎患者的甲狀腺腫大程度可能與疾病活動程度更為相關(guān)。

橋本甲狀腺炎；甲狀腺自身抗體；淋巴細胞浸潤；免疫；相關(guān)性

橋本甲狀腺炎又稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，最早由日本學者發(fā)現(xiàn)并報道[1]。雖然該病的發(fā)病機制并不十分明確，但目前認為是一種由免疫介導(dǎo)的自身免疫性疾病[2]。甲狀腺腫大是該病最為突出的表現(xiàn)，同時患者外周血中可檢測出甲狀腺自身抗體[3]。隨著超聲引導(dǎo)下甲狀腺細針穿刺活檢的臨床普及，該病的診斷變得較為容易，且為深入認識該病提供了組織學樣本。事實上，不同橋本甲狀腺炎患者的甲狀腺腫大程度、自身抗體水平及組織學改變有很大不同。臨床上，甲狀腺腫大程度與病程不符的現(xiàn)象也較難以解釋。本研究嘗試在統(tǒng)一病程的前提下，依據(jù)甲狀腺腫大程度不同分組，分析甲狀腺腫大程度與外周血自身抗體水平以及組織學淋巴細胞浸潤程度的關(guān)系，為該病的臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年6月至2016年6月在南京軍區(qū)福州總醫(yī)院接受診療的橋本甲狀腺炎患者作為研究對象。所有患者的診斷依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)結(jié)合病理組織學檢測[4]，同時排除以下患者：合并其它自身免疫性疾??；合并嚴重肝腎功能障礙；合并活動性感染；合并其它甲狀腺器質(zhì)性疾病。依據(jù)甲狀腺腫大程度將患者分為兩組[5]：甲組為甲狀腺輕中度腫大組，頸部看不到但觸診能摸到甲狀腺(Ⅰ度)，頸部可以看到腫大的甲狀腺，觸診能摸到腫大的輪廓，甲狀腺沒有超過胸鎖乳突肌的后緣(Ⅱ度)；乙組為甲狀腺重度腫大組，視診和觸診都可以發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，超過了胸鎖乳突肌的后緣(Ⅲ度)。

1.2 檢測方法

于清晨空腹抽取所有患者靜脈血5 mL進行檢測。采用放射免疫法測定血清甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TGAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)；采用化學發(fā)光法測定促甲狀腺素受體抗體(thyrotropin receptor antibody，TRAb)。所有患者進行活檢穿刺，抽取甲狀腺組織，觀察甲狀腺組織中浸潤的淋巴細胞占有核細胞的數(shù)量，依據(jù)此將淋巴細胞浸潤程度分為三類：①輕度浸潤：有少量的淋巴細胞約占用核細胞的20%以內(nèi)；②中度浸潤：有中等量的淋巴細胞約占有核細胞的20%～40%；③重度浸潤：有大量的淋巴細胞約占有核細胞的40%以上[6]。

1.3 觀察指標

比較兩組一般臨床資料；觀察兩組甲狀腺淋巴細胞浸潤程度；比較兩組TGAb 、TPOAb、TRAb水平；分析甲狀腺淋巴細胞浸潤程度與甲狀腺自身抗體水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究依據(jù)甲狀腺腫大情況，納入甲組57例；納入乙組39例。兩組患者一般臨床資料比較未見顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較

2.2 觀察兩組甲狀腺淋巴細胞浸潤程度

甲組甲狀腺淋巴細胞輕度浸潤比例顯著高于乙組(P<0.05)，重度浸潤比例顯著低于乙組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者甲狀腺淋巴細胞浸潤程度比較[n(%)]

2.3 比較兩組TGAb 、TPOAb、TRAb水平

甲組患者TPOAb、TGAb水平顯著低于乙組患者(P<0.05)；兩組外周血TRAb水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者TGAb 、TPOAb、TRAb水平的比較(U/mL)

2.4 甲狀腺淋巴細胞浸潤程度與甲狀腺自身抗體水平的相關(guān)性

Spearman等級相關(guān)分析顯示，甲狀腺淋巴細胞浸潤程度與外周血TPOAb(r=0.975,P<0.001 )及TGAb(r=0.961,P<0.001)均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。

3 討論

橋本甲狀腺炎是臨床較為常見的甲狀腺疾病，該病的發(fā)生與發(fā)展可能與性別、環(huán)境污染及遺傳易感等多方面因素相關(guān)[7]。橋本甲狀腺炎患者可能并不存在甲狀腺功能的異常，往往是在健康體檢時意外發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大。此類患者的甲狀腺腫大常為逐漸發(fā)生，較為隱匿，但部分患者可能在短期病程中則出現(xiàn)明顯甲狀腺腫大[8-9]。

本研究顯示，甲乙兩組患者雖然甲狀腺腫大程度不同，但病程并無顯著差異。進一步組織學分析發(fā)現(xiàn)，甲組甲狀腺淋巴細胞輕度浸潤比例顯著高于乙組，但重度浸潤比例顯著低于乙組，提示甲狀腺腫大程度可能與淋巴細胞浸潤程度有關(guān)。檢測對比兩組外周血自身抗體水平，結(jié)果顯示甲組患者TPOAb、TGAb水平顯著低于乙組患者。TPOAb、TGAb水平均為臨床上用以輔助診斷橋本甲狀腺炎的經(jīng)典指標，且與疾病的活動程度密切相關(guān)[10-12]。

理論上，甲狀腺淋巴細胞浸潤程度是反應(yīng)疾病活動的直接證據(jù)。分析本研究所納入患者甲狀腺淋巴細胞浸潤程度與外周血TPOAb、TGAb水平的相關(guān)性。Spearman等級相關(guān)分析顯示，甲狀腺淋巴細胞浸潤程度與外周血TPOAb及TGAb均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)關(guān)系。這一結(jié)果提示橋本甲狀腺炎患者的甲狀腺腫大程度可能與疾病活動密切相關(guān)，而并不與病程長短成正比。這一發(fā)現(xiàn)對臨床診療有一定意義，提示不可采用甲狀腺腫大的水平來判斷疾病的嚴重程度和預(yù)后，避免冒然采用激進的手術(shù)方式治療；可采用藥物等非手術(shù)方法誘導(dǎo)疾病緩解后再次評估甲狀腺大小及后續(xù)治療方案。本研究存在一定的不足，由于樣本量有限所得結(jié)果尚需更大樣本量的研究以矯正。

綜合以上討論及研究數(shù)據(jù)，橋本甲狀腺炎患者的甲狀腺腫大程度可能與疾病活動程度更為相關(guān)，外周血TPOAb和TGAb臨床上可用于術(shù)前評估甲狀腺腺體內(nèi)淋巴細胞浸潤程度，判斷橋本甲狀腺炎的活動程度，以避免不必要的手術(shù)治療。

[1 Chai H,Zhu ZJ,Chen ZQ,etal.Diagnostic value of Tg and TgAb for metastasis following ablation in patients with differentiated thyroid carcinoma coexistent with Hashimoto thyroiditis[J].Endocr Res,2016,41(3):218-222.

[2] Dong LQ,Sun XM,Xiang CF,etal.Hashimoto’s thyroiditis and papillary carcinoma in an adolescent girl:A case report[J].Mol Clin Oncol,2016,5(1):129-131.

[3] Patel BK,Roy A,Badhe BA,etal.Cytologic aspects of an interesting case of medullary thyroid carcinoma coexisting with Hashimoto’s thyroiditis[J].J Cytol,2016,33(2):100-102.

[4] 朱有志,陳祥錦,張真真,等.甲狀腺癌并存橋本甲狀腺炎的臨床和病理分析[J].中國腫瘤臨床,2012,39(4):217-220.

[5] 中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會,中華醫(yī)學會外科學分會內(nèi)分泌學組,中國抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會,等.甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南[J].中華核醫(yī)學與分子影像雜志,2013,33(2):96-115.

[6] 張宏,錢林學.不同臨床指南中甲狀腺結(jié)節(jié)細針穿刺活檢應(yīng)用建議比較[J].中華醫(yī)學超聲雜志(電子版),2015,12(10):743-747.

[8] Bektas UH,Ayhan M.Autoimmunity affects health-related quality of life in patients with Hashimoto’s thyroiditis[J].Kaohsiung J Med Sci,2016,32(8):427-433.

[9] Oppenheimer DC,Giampoli E,Montoya S,etal.Sonographic Features of Nodular Hashimoto Thyroiditis[J].Ultrasound Q,2016,32(3):271-276.

[10]Levy-Blitchtein S,Plasencia-Rebata S,Morales LD,etal.Coexistence of papillary thyroid microcarcinoma and mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in a context of Hashimoto’s thyroiditis[J].Asian Pac J Trop Med,2016,9(8):812-814.

[11]馮學民,秦明秀，趙炎.Th1/Th2細胞因子結(jié)合甲狀腺自身抗體檢測在自身免疫性甲狀腺疾病中的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床，2008,15(4):222-225.

[12]康志君，張震宇.橋本甲狀腺炎患者血清TPOAb、TGAb的檢測及臨床意義[J].中國醫(yī)藥指南，2013,11(20)：40，42.

(學術(shù)編輯：蒲素)

The relationship between the thyroid enlargement degree and thyroid autoantibodys, histologic changes for patients with hashimoto thyroiditis

XIAO Jian-peng,LIN Yi-yang,XU Xiang-jin

(DepartmentofEndocrinology,FuzhouGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,Fuzhou350025，F(xiàn)ujian,China)

Objective：To analyze the relationship between the thyroid enlargement degree and thyroid autoantibodys,histologic changes for patients with hashimoto thyroiditis.Methods：96 patients with hashimoto thyroiditis received treatment in our hospital from 2015 to 2016 were analyzed.Patients were divided into Group A(mild-to-moderate enlargement，n=57)and Group B(severe enlargement，n=39)by the thyroid enlargement degree. Results：Group A had a higher rate of light lymphocytic infiltrates (P<0.05),but rate of severe lymphocytic infiltrates in Group A was lower than these of Group B(P<0.05).Levels of TPOAb and TGAb in Group A was significantly lower than these in Group B patients,the difference was statistically significant (P<0.05).Correlation analysis showed that the lymphocytic infiltration degree had a significant positive correlation with TPOAb and TGAb (P<0.05).Conclusion：For hashimoto thyroiditis patients,the thyroid enlargement degree may be positive with disease activity.

Hashimoto thyroiditis；Thyroid autoantibodys；Lymphocytes infiltration；Immune；Correlation

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.06.021

福州總醫(yī)院院內(nèi)計劃項目(2013239)

2016-06-12

肖劍鵬(1984-)，男，住院醫(yī)師。E-mail：birdxjp@qq.com

時間：2017-1-3 22∶01

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170103.2201.042.html

1005-3697(2016)06-0855-03

R551.24

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