楊愛國，常定發(fā)，金陸仕

（1.瀘西縣動物疫病預防控制中心，云南紅河 652400；2.瀘西縣向陽鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站，云南紅河 652400）

淺析生物制品GMP管理中生物安全問題

楊愛國1，常定發(fā)1，金陸仕2

（1.瀘西縣動物疫病預防控制中心，云南紅河 652400；2.瀘西縣向陽鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站，云南紅河 652400）

生物安全問題在生物制品GMP管理中尤為重要。文章分析和論述我國生物制品生產(chǎn)與質(zhì)量控制中的各類安全問題，以引起生物制品行業(yè)的重視，保障其安全生產(chǎn)。

生物安全 生物制品 GMP管理

研發(fā)及生產(chǎn)生物制品時，以細菌、病菌等微生物及人和動物組織、體液、細胞等提取物為原材料，而基因重組技術發(fā)展中某些新產(chǎn)物的潛在安全風險，使生物安全問題備受重視。科研水平的限制，使國內(nèi)生物制品生產(chǎn)中的生物安全問題比較模糊。

1 我國生物制品GMP生物安全現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢

GMP即《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，用以控制和管理藥品質(zhì)量及生產(chǎn)，以實現(xiàn)藥品預定用途，并使其符合規(guī)定要求及注冊標準，有效規(guī)避該過程中的污染、差錯、混淆等各類問題。GMP條款以產(chǎn)品質(zhì)量為中心，但是并未充分體現(xiàn)病原微生物生產(chǎn)與質(zhì)量控制中的生物安全問題，該方面的相關規(guī)定嚴重缺失。

1.1 有關生物安全規(guī)定的法規(guī)及技術規(guī)范仍需完善

當前，GMP附錄對血液制品進行了明確規(guī)定。但是，并未闡明生產(chǎn)企業(yè)涉及病原微生物活動必須與國家相關法律法規(guī)及生物安全標準相符合，沒有采用相關法律和技術規(guī)范等，對生產(chǎn)企業(yè)病原微生物的分類和管理、實驗室設置及管理、實驗室感染控制及監(jiān)督管理問題等進行有效約束。

與病原微生物相關的生物制品生產(chǎn)比較特殊，涉及各類病原微生物、規(guī)模大、生產(chǎn)過程復雜，設備多，工作范圍廣，包含微生物學、動物實驗學和免疫學等相關內(nèi)容，不同于普通小型實驗室試驗。應保證生產(chǎn)企業(yè)的生物安全，嚴格制定及執(zhí)行各類技術規(guī)范。但是，與之相關的研究并未正式啟動，國家在生物安全方面的研究也并未涉及生產(chǎn)企業(yè)[1]。

1.2 GMP有關生物安全的規(guī)定仍需完善

病原微生物生物治療生產(chǎn)與質(zhì)量控制中，存在諸多潛在風險。雖在后期增加了質(zhì)量風險管理與評估內(nèi)容，但是僅注重制品質(zhì)量風險評估，忽略了生物安全風險管理。GMP條款雖對部分內(nèi)容具備明確規(guī)定，但仍不夠全面。因缺乏生物安全風險評估，無法有效分析潛在風險，難以提出針對性的防范措施，而安全生產(chǎn)也難以保障。

1.3 GMP實施中存在的問題

（1）廠房設施。2009年版GMP征求意見稿中，企業(yè)要確認廠房和設備設計能否符合GMP要求。但是，涉及病原微生物的生產(chǎn)企業(yè)，并未明確規(guī)定設計確認過程中需與生物安全要求相符合。該版意見稿中僅對二類以上病原體空氣排放標準作出了明確規(guī)定，卻并未定義三類病原體排放標準，容易對污染環(huán)境，威脅人員安全。

（2）動物安全實驗室。將三類病原微生物用以大部分實驗中，而鼠疫、炭疽、結核疫苗評價則需應用高致病性病原微生物，在動物生物安全二級或三級實驗室執(zhí)行。但該版意見稿中，并未對于病原微生物動物實驗相關的活動進行明確規(guī)定，而我國生物制品及評價機構也不符合ABSL-3實驗室標準。

2 生物制品生產(chǎn)與質(zhì)量控制實驗室生物安全對策

（1）有效銜接GMP與其他生物安全法律法規(guī)。GMP要參考《病原微生物實驗室生物安全管理條例》和《實驗室生物安全通用要求》等與生物安全相關的法律法規(guī)及標準，在規(guī)范中，明確相關規(guī)定及要求。

（2）構建生物風險評估體系。兼顧該體系的完整性及有效性。涉及內(nèi)容：菌毒種保藏運輸、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)設備設施、動物效力評價、廢棄物處理等，使風險識別更加簡單，并對該問題原因進行有效分析，以此作出針對性防范，繼而進行風險再評價。

（3）再次修訂規(guī)范內(nèi)容。對病原微生物分類標準具備清晰的認識，安全論證新建、改造廠房及設備選型；各類別病原微生物生產(chǎn)及實驗應有與之相對應的防護級別；全面驗證細菌或病原菌的去除或滅活工序；依據(jù)國家醫(yī)療廢棄物相關條例執(zhí)行廢棄物處理，并集中焚燒。

（4）在動物實驗中增加生物安全內(nèi)容。實驗室操作中需要注意的問題比較多，安全操作極為重要。需嚴格采用正確的方法，實施具體操作。依據(jù)生物安全通用要求，在動物生物安全二級或三級實驗室中執(zhí)行動物實驗操作[2]。

（5）明確病原微生物生產(chǎn)企業(yè)的生物安全管理體系建設要求。該過程中包括：生產(chǎn)企業(yè)生物安全管理體系；各病原微生物生產(chǎn)的個體防護；對實驗室操作及儀器設備使用過程中的風險具備清晰的認識，并提出針對性的預防及解決措施；生成意外事故預案；與生物安全相關的演練計劃；生物安全保護措施；制訂及完善生物安全手冊。

（6）注重生物安全培訓。因生物制品生產(chǎn)企業(yè)比較特殊，專業(yè)性強，且具備一定的危險，采用正確的方法，對生產(chǎn)企業(yè)中的相關從業(yè)人員進行安全培訓，增強其安全責任意識，并對新型生物安全標準進行普及，使各項生產(chǎn)科研活動的執(zhí)行更加科學、有序。

（7）注重生物安全檢查。參照我國現(xiàn)行生物安全標準，對企業(yè)生產(chǎn)車間進行嚴格檢查，看其是否與生物安全要求相符合，并加以改造，使其符合相關要求及具體標準，提高生物制品生產(chǎn)及管理質(zhì)量，使生產(chǎn)過程更加有序，從根本上規(guī)避各類生物安全問題，實現(xiàn)科技水平提升。

（8）完善生產(chǎn)企業(yè)生物安全技術規(guī)范。國家要認識到生物安全問題的重要性。以專業(yè)性思維，對生產(chǎn)企業(yè)生物安全技術規(guī)范進行完善，并在與病原微生物制品生物安全研究方面，加大科研投入力度，建立與我國國情相符合的生產(chǎn)企業(yè)生物安全技術規(guī)范，并將其用以實際生產(chǎn)實踐中，提高我國生物制品生產(chǎn)及管理質(zhì)量，以在該領域作出突出貢獻，從根本上解決生物安全問題[3]。

3 結語

綜上所述，生物制品GMP管理中涉及專業(yè)內(nèi)容及相關條例比較多，需加大生物安全問題關注度。采用正確的方法，對我國生物制品GMP生物安全現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢進行分析，明確生物安全規(guī)定及具體實施中的各類問題，并加以完善，提出具體解決對策，實現(xiàn)生物制品生產(chǎn)及質(zhì)量控制目標，從根本上消除及解決生物安全問題，實現(xiàn)預期科研發(fā)展目標。

[1] 劉剛，陳保文，王國治，等．生物制品GMP管理中生物安全問題淺析．中國藥事，2010，（10）：1022～1024，1004

[2] 魏梁，趙志剛．國內(nèi)生物制品安全性問題的回顧與思考．藥品評價，2010，（12）：34～39

[3] 董祥毅，卞康揚．關于GMP管理在獸用生物產(chǎn)品企業(yè)中的應用研究．生物技術世界，2014，（8）：184