馬穎，張中天，祁景琨，田利，鄒健，岳廣智

中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京100050

實(shí)驗(yàn)用儀器設(shè)備的期間核查工作探討

馬穎，張中天，祁景琨，田利，鄒健，岳廣智

中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京100050

保持實(shí)驗(yàn)用儀器設(shè)備的準(zhǔn)確性和可信性狀態(tài)，是出具嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)和準(zhǔn)確檢驗(yàn)報(bào)告的前提保障。本文闡述了實(shí)驗(yàn)用儀器設(shè)備期間核查的目的、意義、方法、結(jié)果判定和分析。依據(jù)國(guó)際、國(guó)家法規(guī)的相關(guān)要求，總結(jié)出實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備期間核查的正確選擇和計(jì)劃的制訂、實(shí)施等一般要求，為規(guī)范開展實(shí)驗(yàn)用儀器設(shè)備的期間核查工作提供參考。

儀器設(shè)備；期間核查；量值溯源；醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室

0 引言

實(shí)驗(yàn)室應(yīng)重視實(shí)驗(yàn)用儀器設(shè)備的期間核查工作，以保持檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)的可信度,盡量降低由于實(shí)驗(yàn)用儀器設(shè)備的量值不準(zhǔn)確帶來(lái)檢驗(yàn)報(bào)告失準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)。

同時(shí)，對(duì)出具實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)有關(guān)的測(cè)量設(shè)備，包括用于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)前、檢驗(yàn)中、檢驗(yàn)后的儀器設(shè)備；用于食藥、醫(yī)械等檢驗(yàn)和科研實(shí)驗(yàn)室在環(huán)境條件的控制、過(guò)程檢驗(yàn)、前處理和提供試驗(yàn)條件的儀器設(shè)備，其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的量值均應(yīng)該能夠溯源，以保證檢測(cè)結(jié)果的可靠、準(zhǔn)確和統(tǒng)一。

中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》[1]中指出，“當(dāng)需要利用期間核查以保持設(shè)備校準(zhǔn)狀態(tài)的可信度時(shí)，應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行”；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[2]中指出，“應(yīng)定期對(duì)儀器設(shè)備進(jìn)行核查，并定期修訂儀器設(shè)備的使用、維護(hù)、核查、確認(rèn)和校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（Standard Operating Procedure，SOP）等”；世界衛(wèi)生組織《藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范》[3]中也有相關(guān)核查要求。國(guó)家質(zhì)檢總局發(fā)布的《實(shí)驗(yàn)室和檢查機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定管理辦法》、ISO/IEC17025:2005、官方藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室（Offcial Medicines Control Laboratory，OMCL）和歐洲藥品質(zhì)量管理局（European Directorate for the Quality Control of Medicines，EDQM）發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則中都有類似的規(guī)定或要求。

下面從幾個(gè)方面對(duì)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備的期間核查工作進(jìn)行闡述。

1 期間核查目的和重要性

1.1 期間核查的目的

期間核查目的是保持儀器設(shè)備檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)具有良好的置信度，以保證出具實(shí)驗(yàn)結(jié)果的正確性和準(zhǔn)確性。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該依據(jù)儀器設(shè)備期間核查SOP和儀器使用具體情況，在檢定或校準(zhǔn)期間，對(duì)相應(yīng)的檢測(cè)項(xiàng)目或參數(shù)進(jìn)行核查。

1.2 期間核查的重要性

儀器設(shè)備期間核查的重要意義[4]在于：① 能夠定期確認(rèn)儀器設(shè)備上次檢定或校準(zhǔn)的性能相對(duì)不變；② 能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)儀器設(shè)備的量值失準(zhǔn)；③ 可以縮短失準(zhǔn)后的追溯時(shí)間；④ 最大限度地降低由于設(shè)備檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)失效而帶來(lái)的各種風(fēng)險(xiǎn)。

食品、藥品、醫(yī)療器械、臨床等檢驗(yàn)關(guān)乎民生，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性要求較高；醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)用儀器是檢測(cè)分析中重要的基礎(chǔ)保障，其運(yùn)行狀態(tài)的好壞直接影響測(cè)試分析結(jié)果的質(zhì)量[5]。

食品、藥品、醫(yī)療器械、臨床等實(shí)驗(yàn)室涉及的專業(yè)領(lǐng)域和配置的儀器設(shè)備種類多，使用情況復(fù)雜多變，常需應(yīng)對(duì)多種類型的質(zhì)量體系評(píng)審，這就為制定科學(xué)合理、通用的實(shí)驗(yàn)用儀器設(shè)備的期間核查通用規(guī)則提出了挑戰(zhàn)和要求。

通過(guò)對(duì)如何做好實(shí)驗(yàn)用儀器設(shè)備的期間核查工作的不斷探討，不斷完善儀器設(shè)備的管理工作程序、彌補(bǔ)管理中的疏漏,力爭(zhēng)做到儀器設(shè)備管理科學(xué)和應(yīng)用合理，為出具的檢驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)更加嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)和公正提供優(yōu)質(zhì)的硬件保障[7]。

2 期間核查對(duì)象選擇

對(duì)于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)用儀器，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則在臨床微生物學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域的應(yīng)用說(shuō)明中要求[8]，自動(dòng)化鑒定儀、血培養(yǎng)儀和濁度儀應(yīng)加強(qiáng)核查；在臨床血液學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域的應(yīng)用說(shuō)明中要求血液分析儀需加強(qiáng)核查；在輸血醫(yī)學(xué)領(lǐng)域要求對(duì)血清學(xué)離心機(jī)定時(shí)器和離心力/轉(zhuǎn)速等進(jìn)行核查；在臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域應(yīng)對(duì)生化儀進(jìn)行核查；在化學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域?qū)ι治鰞x、色譜儀、流式細(xì)胞儀、分光光度計(jì)、質(zhì)譜儀等重要參數(shù)或加樣系統(tǒng)、檢測(cè)系統(tǒng)和溫控系統(tǒng)等進(jìn)行核查。同樣，在細(xì)胞病理、體液學(xué)和軟件等檢測(cè)領(lǐng)域的相關(guān)儀器設(shè)備的核查或校準(zhǔn)也都有相關(guān)要求。

檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)對(duì)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和對(duì)實(shí)驗(yàn)、檢測(cè)結(jié)果的質(zhì)量有重要影響的關(guān)鍵測(cè)量?jī)x器開展期間核查。核查對(duì)象的選擇包括下面幾方面內(nèi)容：

（1）參考標(biāo)準(zhǔn)、參考基準(zhǔn)、傳遞標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

（2）重要、不穩(wěn)定、易產(chǎn)生漂移、易老化、使用頻繁。

（3）規(guī)程、方法、使用說(shuō)明書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或供應(yīng)商提供的方法中有要求。

（4）新購(gòu)置的儀器設(shè)備、新建立的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)裝置等。

（5）過(guò)載、檢測(cè)數(shù)據(jù)可疑或有爭(zhēng)議、出現(xiàn)離群測(cè)量值或懷疑儀器設(shè)備有質(zhì)量問(wèn)題時(shí)。

（6）主要部件維修、大型儀器設(shè)備搬動(dòng)后需要核查，必要時(shí)應(yīng)重新檢定或校準(zhǔn)。

（7）使用條件發(fā)生大的變化，如溫濕度的變化有可能會(huì)影響儀器設(shè)備的準(zhǔn)確度時(shí)。

（8）檢定或校準(zhǔn)周期較長(zhǎng)的儀器設(shè)備。

（9）發(fā)生重大的責(zé)任事故、檢測(cè)結(jié)果有爭(zhēng)議或?qū)嶒?yàn)室在遇到其他重要的檢測(cè)任務(wù)時(shí)。

（10）將用于高準(zhǔn)確度的檢測(cè)時(shí)。

（11）將用于外出的檢測(cè)時(shí)或從外場(chǎng)檢測(cè)返回時(shí)。

（12）儀器發(fā)生了碰撞、跌落、過(guò)載沖擊等意外事件后。

（13）當(dāng)檢驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果對(duì)儀器性能有懷疑時(shí)。

3 期間核查方法選擇

（1）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)器核查法[9]。使用有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)器、質(zhì)控品或試劑等。

（2）儀器比對(duì)核查法。與相同準(zhǔn)確度等級(jí)的另一個(gè)儀器或幾個(gè)儀器的量值進(jìn)行比較的方法，利用比較結(jié)果完成核查。

（3）實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)核查法。同外部實(shí)驗(yàn)室相同或相類似的儀器進(jìn)行比對(duì)，如液-質(zhì)聯(lián)用儀、氨基酸分析儀、生化分析儀等。

（4）儀器自校準(zhǔn)核查法。利用電子天平的自校功能。

4 期間核查結(jié)果判定和結(jié)果評(píng)價(jià)

4.1 結(jié)果判定公式[10]

（1）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)核查法核查結(jié)果判定公式：

其中，x表示測(cè)量值，X表示標(biāo)準(zhǔn)值，Δ表示與核查儀器準(zhǔn)確度指標(biāo)相對(duì)應(yīng)的允差限值。

（2）實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)法核查結(jié)果判定公式：

其中，x1表示測(cè)量值，x0表示被測(cè)物品的參考值，ULab表示參加者結(jié)果的測(cè)量不確定度，U0表示指定值的測(cè)量不確定度。

（3）儀器比對(duì)核查法進(jìn)行核查結(jié)果判定公式：

其中，x1表示測(cè)量值，x2表示另一臺(tái)儀器的測(cè)量值，ULab表示核查結(jié)果的測(cè)量不確定度，U0表示另一臺(tái)儀器的測(cè)量不確定度。

4.2 結(jié)果評(píng)價(jià)

（1）若En≤0.7，結(jié)果滿足要求，設(shè)備檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)得到保持。

（2）若En＞1，結(jié)果不滿足要求，設(shè)備檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)沒有得到保持，須查找原因，立即采取糾正措施并按照相關(guān)糾錯(cuò)程序操作。

（3）若0.7＜En≤1，結(jié)果在臨界范圍內(nèi)，應(yīng)查找原因并采取預(yù)防措施。如增加核查頻次、加強(qiáng)儀器設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)、對(duì)維護(hù)保養(yǎng)前后儀器設(shè)備核查參數(shù)的結(jié)果進(jìn)行比較分析等方法。

5 期間核查計(jì)劃制定和實(shí)施

實(shí)驗(yàn)室應(yīng)按程序文件的要求，根據(jù)儀器設(shè)備的實(shí)際使用情況，明確核查對(duì)象和核查參數(shù)，制定年度期間核查計(jì)劃，經(jīng)技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后實(shí)施。按照內(nèi)部制定的核查SOP，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成核查計(jì)劃，認(rèn)真填寫受控的核查記錄表格，原始記錄存檔保存。經(jīng)授權(quán)的人員應(yīng)依據(jù)核查計(jì)劃和核查SOP完成工作、寫出核查報(bào)告，并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

當(dāng)En＞1，結(jié)果不滿足要求，立即通知相關(guān)人員停用該儀器，對(duì)出具的檢驗(yàn)報(bào)告采取糾錯(cuò)措施，并按儀器設(shè)備管理規(guī)定辦理停用手續(xù)；當(dāng)0.7＜En≤1，結(jié)果在臨界范圍內(nèi)，應(yīng)通知相關(guān)人員查找原因并需采取預(yù)防措施，以防結(jié)果偏離。

6 實(shí)驗(yàn)儀器期間核查、量值溯源、能力驗(yàn)證和計(jì)量比對(duì)

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則ISO 15189中要求，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制定所有活動(dòng)的程序文件，以確保降低實(shí)驗(yàn)室影響可信度的活動(dòng)[11]。

期間核查是為保證檢測(cè)設(shè)備（標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）在兩次檢定或校準(zhǔn)之間，保持檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)有良好的置信度，對(duì)其技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行核查，核查頻次根據(jù)實(shí)際情況制定。量值溯源是通過(guò)一條有規(guī)定的不確定度的不間斷比較鏈，使測(cè)量結(jié)果或測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的值能同規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)（通常是同國(guó)家計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)）聯(lián)系起來(lái)的特性。量值溯源是量值傳遞的逆過(guò)程，是自下而上地將測(cè)量值溯源到國(guó)家計(jì)量基準(zhǔn)的行為[12]。同時(shí)，為了保證不同實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的可比性，準(zhǔn)確性，也可以采用計(jì)量比對(duì)和參加能力驗(yàn)證來(lái)實(shí)現(xiàn)檢測(cè)結(jié)果的一致性。計(jì)量比對(duì)是在規(guī)定的條件下，在相同量的計(jì)量基準(zhǔn)、計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)或保持的量值之間進(jìn)行比較、分析和評(píng)價(jià)的過(guò)程[13]。能力驗(yàn)證是利用實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)確定實(shí)驗(yàn)室校準(zhǔn)、檢測(cè)能力或檢查機(jī)構(gòu)的檢測(cè)能力[14]。四項(xiàng)內(nèi)容的詳細(xì)比較，見表1。

表1 量值溯源、期間核查、計(jì)量比對(duì)、能力驗(yàn)證的比較

表2 期間核查常見問(wèn)題及解決方法

7 常見問(wèn)題的解決方法及預(yù)防、糾正措施

期間核查工作中常見問(wèn)題、解決方法及應(yīng)采取的一些預(yù)防措施和糾正措施，見表2。

8 結(jié)語(yǔ)

實(shí)驗(yàn)室不僅要有優(yōu)良的儀器設(shè)備配置，更應(yīng)該管好儀器、用對(duì)儀器，能為出具嚴(yán)謹(jǐn)準(zhǔn)確的檢驗(yàn)報(bào)告或科研數(shù)據(jù)，減少偏差、誤差，提供基礎(chǔ)保障。本文闡述了實(shí)驗(yàn)用儀器設(shè)備期間核查的目的、意義、方法、結(jié)果判定和分析，依據(jù)國(guó)際、國(guó)家法規(guī)的相關(guān)要求，總結(jié)出實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備期間核查的正確選擇和計(jì)劃的制訂、實(shí)施等一般要求，為規(guī)范開展實(shí)驗(yàn)用儀器設(shè)備的期間核查工作提供參考。

[1]CNAS-CL01,檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則[S].

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].

[3]WHO.Good Practices for Pharmaceutical Quality Control Laboratories[R].WHO Technical Report Series,2010.

[4]CNAS-CL06,量值溯源要求[S].

[5]JJG 705-2002,液相色譜儀檢定規(guī)程[S].

[6]馬穎,食品藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)儀器設(shè)備管理監(jiān)督檢查工作經(jīng)驗(yàn)探討[J].中國(guó)醫(yī)療器械,2013,37(5):370-372.

[7]CNAS-CL42,醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則在臨床微生物學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域的應(yīng)用說(shuō)明[S].

[8]GB/T 15000.3-2008,標(biāo)準(zhǔn)樣品定值的一般原則和統(tǒng)計(jì)方法[S].

[9]施昌彥.實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2006.105-127.

[10]ISO 15189:2012,醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則[S].

[11]JJF 1001-1998,通用計(jì)量術(shù)語(yǔ)及定義[S].

[12]JJF 1117-2010,計(jì)量比對(duì)[S].

[13]CNAS-RL02,能力驗(yàn)證規(guī)則[S].

Discussion on Period Check of Laboratory Equipment

Maintaining the accuracy and credibility of laboratory equipment is the premise guarantee to issue rigorous,scientific and accurate inspection reports. This paper emphasizes the purpose,signifcance,method,result judgment and analysis of laboratory equipment period check. According to the requirements of the relevant international and national regulations,it also summarizes the correct selection,planning implementation and other general requirements for the laboratory equipment period check,providing a reference for standard period checks of laboratory equipment.

instrument and equipment;period check;metrological traceability;medical laboratory

MA Ying,ZHANG Zhong-tian,QI Jing-kun,TIAN Li,ZOU Jian,YUE Guang-zhi
National Institutes for Food and Drug Control,Beijing 100050,China

R197.39

C

10.3969/j.issn.1674-1633.2016.09.052

1674-1633(2016)09-0165-03

2016-03-23

2016-05-11

岳廣智，副主任技師。

通訊作者郵箱：yuehuzi@126.com