葉青 江澤飛

三陰性乳腺癌精準(zhǔn)治療的機(jī)遇

葉青 江澤飛

三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是一類有著極大異質(zhì)性的疾病，個(gè)體間生物學(xué)行為差異較大，根據(jù)基因表達(dá)譜分析，TNBC細(xì)分為生物學(xué)行為各異的6個(gè)類別，各類別對(duì)不同治療表現(xiàn)出不同的敏感性。在醫(yī)療行業(yè)步入精準(zhǔn)的時(shí)代，尋找TNBC可治療的各類靶點(diǎn)對(duì)不同類別TNBC的精準(zhǔn)靶向治療可能具有指導(dǎo)作用。

三陰性乳腺癌分子分型精準(zhǔn)治療

乳腺癌已進(jìn)入分類治療時(shí)代，其中對(duì)于芳香化酶抑制劑耐藥的激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者，CDK4/6抑制劑、氟維司群等藥物提供新的可能，人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）陽(yáng)性乳腺癌患者的抗HER-2靶向新藥不斷問(wèn)世顯著改善其預(yù)后及生存。三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）因無(wú)治療性靶點(diǎn)，主要治療手段仍是化療。在醫(yī)療行業(yè)步入精準(zhǔn)的時(shí)代，如何更加精準(zhǔn)治療TNBC成為研究熱點(diǎn)，各類靶向TNBC的新藥相繼進(jìn)入臨床，為腫瘤患者帶來(lái)新的希望。本文對(duì)TNBC的研究進(jìn)展和其在精準(zhǔn)治療時(shí)代可能的診療機(jī)遇進(jìn)行綜述。

1 TNBC的分子分型

TNBC是一類異質(zhì)性的疾病，盡管整體預(yù)后不良，但部分患者對(duì)化療敏感，表現(xiàn)出與Luminal A型患者相似的良好預(yù)后。近年來(lái)快速發(fā)展的基因組學(xué)研究使得再細(xì)分這一異質(zhì)性疾病成為可能。

為更好地定義TNBC特異性分子特征，Lehmann等［1］根據(jù)基因表達(dá)譜分析將其細(xì)分為6個(gè)亞型，分別為基底樣型1和2（BL1和BL2）、間葉細(xì)胞型（M）、間充質(zhì)干細(xì)胞型（MSL）、雄激素受體型（LAR）和免疫調(diào)節(jié)型（MI）。其中，基底樣型TNBC高表達(dá)細(xì)胞周期和DNA損失相關(guān)基因，對(duì)順鉑敏感；間葉細(xì)胞型和間充質(zhì)干細(xì)胞型的TNBC上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）活躍，表現(xiàn)出對(duì)PI3K/mTOR通路抑制劑和dastinib敏感；雄激素受體型的TNBC存在雄激素受體（androgen receptor，AR）信號(hào)通路和PI3K通路的活化，表現(xiàn)出對(duì)AR抑制劑和PIK3CA抑制劑敏感；免疫調(diào)節(jié)型大多存在腫瘤相關(guān)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)（TILs）和免疫相關(guān)分子的表達(dá)，可能對(duì)免疫治療，如PD-1/PD-L1抑制劑、腫瘤疫苗等表現(xiàn)出更為敏感的特性。已有證據(jù)表明不同的TNBC亞型對(duì)含蒽環(huán)、紫杉類藥物的新輔助化療方案反應(yīng)不同，BL1腫瘤有最高的病理完全緩解率（pathological complete remission，pCR）為52％，而B(niǎo)L2、LAR、MSL的pCR率分別為0、10％和23％［2］。

隨著二代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，對(duì)TNBC的分子改變也有進(jìn)一步的研究。每位TNBC患者平均攜帶約60個(gè)體細(xì)胞突變，個(gè)體間的突變負(fù)荷存在差異。TP53被認(rèn)為是TNBC中最常見(jiàn)的突變基因，突變率為60％～70％；其次為PIK3CA基因突變，約為10％，在AR亞型中該基因的突變更為常見(jiàn)約46.2％。其他基因在TNBC中的突變頻率為1％～5％，但這些低頻突變卻很可能是致命性的驅(qū)動(dòng)突變或一些可治療性的突變，因而靶向這些關(guān)鍵性的驅(qū)動(dòng)突變的治療可能為TNBC未來(lái)的精準(zhǔn)治療帶來(lái)曙光。

2 TNBC精準(zhǔn)治療機(jī)遇

目前，TNBC治療手段仍以化療為主，而精準(zhǔn)檢測(cè)技術(shù)的革新，使得對(duì)TNBC認(rèn)識(shí)更為深入，不同亞型有其獨(dú)特的生物學(xué)特征。此外，基因測(cè)序的結(jié)果顯示出TNBC更高的腫瘤突變負(fù)荷，這些都為靶向這類疾病的治療提供可能的理論依據(jù)。近年來(lái)，一些新的治療手段不斷問(wèn)世，給TNBC的治療帶來(lái)新的機(jī)遇。

2.1 BRCA1/2突變

在20世紀(jì)90年代初，首次發(fā)現(xiàn)某個(gè)基因與乳腺癌的發(fā)生密切相關(guān)，命名為BRCA基因，該基因在體內(nèi)主要起到識(shí)別DNA損失和觸發(fā)細(xì)胞凋亡的作用。在乳腺癌中，BRCA1/2胚系突變是基底樣型乳腺癌的特征之一，在TNBC中檢出率約為10％，但BRCA1/2胚系突變并非只能發(fā)生在TNBC中。

BRCA1突變細(xì)胞對(duì)鉑類藥物有較高的敏感性。在新輔助化療階段，國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)顯示僅蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類藥物治療TNBC的pCR率高達(dá)40％以上［3］。對(duì)于BRCA1/2突變患者，研究表明鉑類單藥的pCR率高達(dá)61％～90％［4］，顯著高于蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類新輔助化療方案在TNBC人群中的pCR率。在晚期BRCA1/2突變?nèi)橄侔┲?，鉑類藥物同樣顯示出良好的活性。TBCRC009［5］結(jié)果顯示，與整體人群相比，鉑類單藥對(duì)BRCA1/2胚系突變的患者具有更好的活性。TNT［6］是一項(xiàng)對(duì)比卡鉑與多西他賽在TNBC或BRCA1/2突變晚期乳腺癌患者中的有效性研究，結(jié)果表明雖然兩個(gè)方案在整體人群中的有效率、PFS及OS相似，但卡鉑對(duì)BRCA1/2突變攜帶者更有效。

除了鉑類藥物，PARP抑制劑可能是BRCA1/2突變未來(lái)治療方向之一。聚二磷酸腺苷聚合酶（PARP）是一種參與堿基剔除修復(fù)的關(guān)鍵酶，在BRCA1/2突變的細(xì)胞中，同源修復(fù)（homologous recombination，HR）如無(wú)PARP酶參與，將導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯及凋亡。有報(bào)道顯示，在BRCA1/2突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌中單藥PARP抑制劑olaparib的客觀緩解率為12.9％～41.0％［7-8］。在聯(lián)合治療方面，olaparib聯(lián)合順鉑對(duì)于BRCA1/2突變的晚期乳腺癌患者的有效率高達(dá)71％［9］，均高于順鉑和olaparib單藥的有效率。雖然在乳腺癌中olaparib有一定療效，但另一PARP抑制劑iniparib的臨床結(jié)果并未達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，其Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果為陰性［10］，原因可能是TNBC異質(zhì)性較大，PAPR抑制劑并非對(duì)所有TNBC有效，因而olaparib針對(duì)BRCA1/2突變的TNBCⅢ期臨床試驗(yàn)將在乳腺癌中驗(yàn)證PARP抑制劑的療效。

臨床實(shí)踐中，因BRCA1/2突變的晚期乳腺癌患者對(duì)鉑類藥物有較高的反應(yīng)率和更長(zhǎng)的獲益時(shí)間，建議首選含鉑類的治療方案。對(duì)于早期乳腺癌，目前的標(biāo)準(zhǔn)仍然是含蒽環(huán)、紫杉類藥物方案，針對(duì)鉑類藥物可能獲益的患者，標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合鉑類藥物可進(jìn)一步提高治愈率，但需注意的是聯(lián)合鉑類藥物的毒性管理（如卡鉑的骨髓毒性）［11］。從機(jī)制上看，PARP抑制劑未來(lái)將成為BRCA1/2突變患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，但目前證據(jù)并不充分。

2.2 PIK3CA信號(hào)通路

PIK3CA基因在TNBC中突變率約為10％，最常見(jiàn)突變區(qū)域?yàn)榫幋aPI3K蛋白的α亞基區(qū)域，PI3K通路的負(fù)性調(diào)節(jié)因子PTEN缺失在TNBC中的發(fā)生率約為9.6％［12］，因此靶向PI3K通路可能是部分TNBC精準(zhǔn)治療的方向。研究表明，在非AR亞型中聯(lián)合PI3K抑制劑和PARP抑制劑不僅能調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、存活和凋亡，而且能增強(qiáng)BRCA1/2突變的TNBC對(duì)PARP抑制劑的敏感性［13］。因此，一項(xiàng)PI3K抑制劑Buparlisib聯(lián)合Olapatib的臨床Ⅰ期試驗(yàn)?zāi)壳罢诎ㄍ砥赥NBC的實(shí)體瘤中進(jìn)行［14］。

2.3 VEGF信號(hào)通路

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）信號(hào)通路在TNBC中起到關(guān)鍵性的抑制血管生成作用。貝伐珠單抗是目前唯一被批準(zhǔn)用于治療乳腺癌的抗血管生成藥物。研究表明，貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉類藥物或卡培他濱顯著改善TNBC患者的PFS［15-17］。此外，一些小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）通過(guò)結(jié)合VEGF受體胞內(nèi)區(qū)域抑制血管生成，阿帕替尼即是一類高選擇競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合VEGF受體-2胞內(nèi)ATP結(jié)合位點(diǎn)藥物，與其他小分子TKI相比具有更高的抑制血管生成活性。在二線治療后的晚期胃癌患者中，阿帕替尼顯示出較好的安全性和有效性［18］。在轉(zhuǎn)移性TNBC中，阿帕替尼單藥同樣顯示出較好的安全性和有效性［19］。因此，抗血管生成抑制劑策略也是TNBC精準(zhǔn)治療的機(jī)遇。

2.4 AR受體通路

體內(nèi)外的研究表明，TNBC中的AR亞型顯示出對(duì)AR抑制劑有較好的反應(yīng)性［1］。在AR陽(yáng)性晚期TNBC中一項(xiàng)臨床Ⅱ期試驗(yàn)評(píng)估了AR抑制劑bicalutamide的有效性和安全性，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)AR核染色＞10％定義為AR陽(yáng)性，接受單藥bicalutamide治療6個(gè)月的隨訪結(jié)果顯示臨床獲益率為19％，中位PFS為12周［20］，是一項(xiàng)首次AR陽(yáng)性TNBC患者的內(nèi)分泌治療研究。隨后，一項(xiàng)臨床Ⅱ期試驗(yàn)評(píng)估了另一AR抑制劑enzalutamide在晚期AR陽(yáng)性TNBC中的療效，入組75例AR陽(yáng)性TNBC患者，其客觀有效率為35％，平均PFS為14.7周，通過(guò)基因表達(dá)譜能檢測(cè)一種雄激素驅(qū)動(dòng)基因Dx+預(yù)測(cè)更高的臨床獲益，可能是未來(lái)精準(zhǔn)抗AR受體治療的研究方向［21］。同時(shí)細(xì)胞系研究中的AR受體亞型的TNBC富含PIK3CA活化突變，對(duì)AR抑制劑和PIK3CA抑制劑雙重敏感，enzalutamide聯(lián)合PI3K抑制劑taselisib治療AR陽(yáng)性TNBC患者的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

盡管理論上靶向AR的內(nèi)分泌治療前景廣闊，但要作為常規(guī)臨床實(shí)踐仍需要更高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。未來(lái)該領(lǐng)域亟待解決的問(wèn)題是尋找預(yù)測(cè)抗AR抑制劑療效的生物學(xué)標(biāo)志物以指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

2.5 免疫檢查點(diǎn)抑制劑

由于基因組不穩(wěn)定性和腫瘤突變負(fù)荷導(dǎo)致TNBC有較強(qiáng)的抗原性，另外TNBC中的TILs［22］、PD-L1［23］和mRNA［24］表達(dá)均較其他乳腺癌亞型高。因此，免疫治療被認(rèn)為是TNBC一個(gè)重要的治療手段。

近期報(bào)道顯示免疫檢查點(diǎn)抑制劑在TNBC中具有良好活性，在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中27例PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的TNBC患者接受PD-1單克隆抗體pembrolizumab單藥治療后客觀有效率為18.5％，平均PFS為17.9周，另有7例患者疾病達(dá)到穩(wěn)定［25］。另一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)表明，21例可評(píng)價(jià)的PD-L1陽(yáng)性TNBC患者接受PD-L1單克隆抗體atezolizumab治療后客觀有效率為33％，所有患者均在6周內(nèi)可評(píng)價(jià)療效［26］。正在進(jìn)行中的GP28328研究對(duì)24例晚期TNBC患者行白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合atezolizumab治療后，一線解救治療的客觀緩解率為46％，二、三線治療的客觀有效率分別為22％和40％。

上述研究證明免疫治療對(duì)多線治療后的晚期TNBC患者療效可觀。目前全球正在進(jìn)行的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研究將逐漸解決有關(guān)最佳的免疫治療適宜人群、預(yù)測(cè)療效的生物標(biāo)志物的篩選，以及最佳的用藥順序等問(wèn)題，相信將為TNBC患者帶來(lái)更加獲益的精準(zhǔn)免疫治療。

3 結(jié)語(yǔ)

與其他亞型的乳腺癌相比，雖TNBC整體預(yù)后較差，更易發(fā)生內(nèi)臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，但精準(zhǔn)醫(yī)療模式的發(fā)展將為提高TNBC預(yù)后提供機(jī)遇。通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)和基因組學(xué)技術(shù)將進(jìn)一步對(duì)TNBC某些基因驅(qū)動(dòng)的疾病進(jìn)行細(xì)分，靶向這些基因?qū)崿F(xiàn)TNBC患者精準(zhǔn)治療，如BRCA1/2突變給予鉑類藥物和PARP抑制劑、AR受體陽(yáng)性給予AR拮抗劑、PD-1/ PD-L1陽(yáng)性給予免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療。未來(lái)在精準(zhǔn)全程管理理念的指導(dǎo)下，化療、內(nèi)分泌、靶向、免疫治療將可能成為TNBC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。

[1]Lehmann BD,Bauer JA,Chen X,et al.Identification of human triplenegative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies[J].J Clin Invest,2011,121(7):2750-2767.

[2]Masuda H,Baggerly KA,Wang Y,et al.Differential response to neoadjuvant chemotherapy among 7 triple-negative breast cancer molecular subtypes[J].Clin Cancer Res,2013,19(19):5533-5540.

[3]Liu W,Li JB,Wang T,et al.Efficacy and safety of anthracyclines in combination with taxanes for neo-adjuvant chemotherapy in patients with breast cancer[J].Chin Clin Oncol,2016,21(3):228-232. [劉偉,李健斌,王濤,等.蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類方案在乳腺癌新輔助化療中的有效性及安全性評(píng)價(jià)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2016,21(3): 228-232.]

[4]Byrski T,Huzarski T,Dent R,et al.Pathologic complete response to neoadjuvant cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients[J]. Breast Cancer Res Treat,2014,147(2):401-405.

[5]Isakoff SJ,Mayer EL,He L,et al.TBCRC009:a multicenter phaseⅡclinical trial of platinum monotherapy with biomarker assessment in metastatic triple-negative breast cancer[J].J Clin Oncol,2015,33 (17):1902-1909.

[6]Gerratana L,Fanotto V,Pelizzari G,et al.Do platinum salts fit all triple negative breast cancers[J]?Cancer Treat Rev,2016,48:34-41.

[7]Kaufman B,Shapira-Frommer R,Schmutzler RK,et al.Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation[J].J Clin Oncol,2015,33(3):244-250.

[8]Sonnenblick A,de Azambuja E,Azim HA Jr,et al.An update on PARP inhibitors-moving to the adjuvant setting[J].Nat Rev Clin Oncol,2015,12(1):27-41.

[9]Balma?a J,Tung NM,Isakoff SJ,et al.PhaseⅠtrial of olaparib in combination with cisplatin for the treatment of patients with advanced breast,ovarian and other solid tumors[J].Ann Oncol,2014, 25(8):1656-1663.

[10]O'Shaughnessy J,Schwartzberg L,Danso MA,et al.PhaseⅢstudy of iniparib plus gemcitabine and carboplatin versus gemcitabine and carboplatin in patients with metastatic triple-negative breast cancer[J].J Clin Oncol,2014,32(34):3840-3847.

[11]Jiang ZF.Decision making for breast cancer:From the individualized treatment to precision medicine plan[J].Chin J Practical Surg,2015,35(7):697-700.[江澤飛.乳腺癌治療決策:從個(gè)體化治療到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志,2015,35(7):697-700.]

[12]Shah SP,Roth A,Goya R,et al.The clonal and mutational evolution spectrum of primary triple-negative breast cancers[J].Nature,2012, 486(7403):395-399.

[13]Ibrahim YH,García-García C,Serra V,et al.PI3K inhibition impairs BRCA1/2 expression and sensitizes BRCA-proficient triple-negative breast cancer to PARP inhibition[J].Cancer Discov,2012,2(11):1036-1047.

[14]Miller K,Wang M,Gralow J,et al.Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer[J].N Engl J Med,2007, 357(26):2666-2676.

[15]Hosoya N,Miyagawa K.Targeting DNA damage response in cancer therapy[J].Cancer Sci,2014,105(4):370-388.

[16]Robert NJ,Diéras V,Glaspy J,et al.RIBBON-1:randomized,doubleblind,placebo-controlled,phaseⅢtrial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative,locally recurrent or metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol,2011,29(10):1252-1260.

[17]Brufsky AM,Hurvitz S,Perez E,et al.RIBBON-2:a randomized,double-blind,placebo-controlled,phaseⅢtrial evaluating the efficacy and safety of bevacizumab in combination with chemotherapy for second-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol,2011,29(32): 4286-4293.

[18]Li J,Qin S,Xu J,et al.Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer:results from a randomized,placebo-controlled,parallel-arm,phaseⅡtrial[J].J Clin Oncol,2013,31(26):3219-3225.

[19]Hu X,Zhang J,Xu B,et al.Multicenter phaseⅡstudy of apatinib,a novel VEGFR inhibitor in heavily pretreated patients with metastatic triple-negative breast cancer[J].Int J Cancer,2014,135(8):1961-1969.

[20]Gucalp A,Tolaney S,Isakoff SJ,et al.PhaseⅡtrial of bicalutamide in patients with androgen receptor-positive,estrogen receptornegative metastatic breast cancer[J].Clin Cancer Res,2013,19(19): 5505-5512.

[21]Liao N.2015 research advance in breast cancer[J].J Evidence-Based Medi,2016,16(1):9-14.[廖寧.2015年乳腺癌研究進(jìn)展[J].循證醫(yī)學(xué),2016,16(1):9-14.]

[22]Loi S,Sirtaine N,Piette F,et al.Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phaseⅢrandomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy:BIG 02-98[J].J Clin Oncol,2013,31(7):860-867.

[23]Ali HR,Glont SE,Blows FM,et al.PD-L1 protein expression in breast cancer is rare,enriched in basal-like tumours and associated with infiltrating lymphocytes[J].Ann Oncol,2015,26(7):1488-1493.

[24]Sabatier R,Finetti P,Mamessier E,et al.Prognostic and predictive value of PDL1 expression in breast cancer[J].Oncotarget,2015,6 (7):5449-5464.

[25]Nanada R,Chow LQ,Dees EC,et al.Pembrolizumab in patients with advanced triple-negative breast cancer:phaseⅠb KEYNOTE-012 study[J].J Clin Oncol,2016,34(21):2460-2467.

[26]Gibson J.Anti-PD-L1 for metastatic triple-negative breast cancer[J]. Lancet Oncol,2015,16(6):e264.

（2016-09-12收稿）

（2016-11-20修回）

（編輯：張抿 校對(duì)：武斌）

葉青專業(yè)方向?yàn)槿橄侔┗驒z測(cè)、靶向治療等。

E-mail：yeqing0321@163.com

·專家論壇·

潘志忠教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師。中山大學(xué)腫瘤防治中心結(jié)直腸科科主任，結(jié)直腸癌單病種外科首席專家。法國(guó)PAUL BROUSSE醫(yī)院高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者?，F(xiàn)任廣東省抗癌協(xié)會(huì)理事、大腸癌專業(yè)委員會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)肛腸醫(yī)師分會(huì)腫瘤轉(zhuǎn)移專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)腫瘤外科專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)榮譽(yù)副主任、大腸癌專業(yè)委員會(huì)肝轉(zhuǎn)移學(xué)組組長(zhǎng)。兼任《Chinese Journal of Cancer》責(zé)任編委、《中華結(jié)直腸病電子雜志》副總編。先后承擔(dān)國(guó)家“九·五”攻關(guān)項(xiàng)目分課題、省、廳級(jí)科研課題15項(xiàng)。在國(guó)內(nèi)外核心期刊發(fā)表論文220余篇，其中SCI論文56篇。2005年開(kāi)始多次組織翻譯結(jié)直腸癌NCCN、ESMO指南，參與撰寫《中國(guó)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移MDT臨床實(shí)踐共識(shí)》，主編專著5部。

Opportunities of precision medicine for triple-negative breast cancer

Qing YE,Zefei JIANG

Zefei JIANG;E-mail:jiangzf@medmail.com.cn
Department of Breast Cancer,Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences of PLA,Beijing 100071,China

Triple-negative breast cancer(TNBC)is a heterogeneous disease.Recently,the development of a gene expression profile facilitated the re-classification of TNBC into six new subtypes,which show varied sensitivities to different therapies.In the era of precision medicine,precision therapy may be directed at various potentially actionable molecular mutations in different subtypes of TNBC.

triple-negative breast cancer,molecular subtyping,precision treatment

10.3969/j.issn.1000-8179.2016.24.048

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺腫瘤科（北京市100071）

江澤飛jiangzf@medmail.com.cn