梁 虹，Jeffery Cohen ， 時占祥

(1 全球醫(yī)生組織北京代表處，北京 100036 ，liang@globalmd.org；2 HRP Consulting Group, Inc. New York，12065)

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·倫理審查·

多中心臨床試驗倫理審查模式：實踐與啟示

梁 虹1，Jeffery Cohen2， 時占祥1

(1 全球醫(yī)生組織北京代表處，北京 100036 ，liang@globalmd.org；2 HRP Consulting Group, Inc. New York，12065)

國際臨床研究格局向多中心合作發(fā)展，逐漸形成了幾種針對多中心臨床試驗的機(jī)構(gòu)審查委員會審查模式，即中心機(jī)構(gòu)審查委員會倫理審查、區(qū)域機(jī)構(gòu)審查委員會倫理審查、依賴協(xié)議審查和獨立倫理審查模式，美國政府從政策法規(guī)上也積極推動這些模式的應(yīng)用。由于我國人體研究倫理審查制度援引自美國，探討其倫理審查模式的發(fā)展趨勢對我國具有一定意義。進(jìn)而以我國倫理審查模式現(xiàn)狀為基礎(chǔ)，論述了單一倫理審查模式改革的必要性、先決條件與實施路徑。

生物醫(yī)學(xué)研究；多中心臨床試驗；機(jī)構(gòu)審查委員會；倫理審查模式

近20年來，全球臨床研究格局出現(xiàn)了巨大變化。臨床試驗項目數(shù)量劇增，試驗方案日趨復(fù)雜，多中心臨床試驗或協(xié)同合作模式逐漸成為主流。以往由各機(jī)構(gòu)IRB對多中心研究進(jìn)行重復(fù)審查的模式往往導(dǎo)致了成本高、效率低、項目啟動遲、審查結(jié)果不一致等弊端。如果出現(xiàn)試驗方案修改，則需要所有參與機(jī)構(gòu)IRB的再次審議，最重要的是各個IRB分別審查并不能更好地保護(hù)受試者權(quán)益[1]。

實踐表明, 單一IRB審查制度更適合多中心臨床研究的需求，美國政府監(jiān)管部門也積極倡導(dǎo)這一務(wù)實的制度，如美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)頒布的21 CFR 56.114和衛(wèi)生與人類服務(wù)部下屬的人體研究保護(hù)辦公室(Office for Human Research Protections，OHRP)發(fā)布的45CFR46.114中規(guī)定，開展多中心臨床試驗的機(jī)構(gòu)可采取聯(lián)合審查、采納其他具有一定資格的IRB審查結(jié)果或其他類似形式，以避免重復(fù)審查。

我國臨床研究的倫理審查制度援引自美國[2]。近年來，國內(nèi)臨床機(jī)構(gòu)參與國際多中心合作項目日益增多，2015年8月，《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》指出[3]，允許境外未上市新藥經(jīng)批準(zhǔn)后在境內(nèi)同步開展臨床試驗，鼓勵國內(nèi)臨床試驗機(jī)構(gòu)參與國際多中心臨床試驗，強(qiáng)化申請人、臨床試驗機(jī)構(gòu)及倫理委員會保護(hù)受試者的責(zé)任。因此，系統(tǒng)地研究美國IRB發(fā)展趨勢和實踐模式，建立適合我國臨床研究發(fā)展趨勢的IRB審查模式，特別是在受試者保護(hù)體制建設(shè)方面與國際接軌具有一定意義。

1 美國多中心臨床試驗的單一倫理委員會審查實踐

1.1 中心倫理審查模式

這種模式中，通常由申辦者組成中心IRB進(jìn)行項目審查。典型案例是美國國家癌癥中心(National Cancer Institute, NCI)的中心倫理審查委員會(Central Institutional Review Board，CIRB) 。1996年，NCI為迎接研究項目增加，同時要求降低研究費用的雙重挑戰(zhàn)，經(jīng)過11個月的探討，發(fā)表了《Armitage報告》，旨在指導(dǎo)和優(yōu)化多中心臨床試驗的IRB審查流程，避免重復(fù)審查。為進(jìn)一步區(qū)分研究參與機(jī)構(gòu)與CIRB的職能、簡化倫理審查流程、提高效率，2001年，NCI正式成立了CIRB，用于審查NCI發(fā)起的臨床研究項目。經(jīng)過2011和2012年試運(yùn)行，2013年，CIRB模式開始在所有的參與機(jī)構(gòu)中正式實施。CIRB成員不隸屬于NCI，CIRB運(yùn)營辦公室負(fù)責(zé)監(jiān)督CIRB的委員構(gòu)成、聘期和招募，以保證人員構(gòu)成符合法規(guī)要求。研究機(jī)構(gòu)加入CIRB無需任何費用。2012年12月，CIRB通過AAHRPP認(rèn)證而獲得更廣泛的認(rèn)可。實踐證明，CIRB模式能夠提高審查速度和審查結(jié)果的一致性，避免了重復(fù)審查。CIRB成員通常具有一定的專業(yè)特長，既可以有效規(guī)避機(jī)構(gòu)內(nèi)部IRB成員的利益沖突問題，也降低了研究機(jī)構(gòu)的投入。

CIRB模式的不足在于，由于每項研究都需要簽署一份協(xié)議，仍然會延遲項目的正式啟動。

1.2 IRB信賴協(xié)議模式

不同研究機(jī)構(gòu)之間通過簽署IRB信賴協(xié)議實現(xiàn)審查結(jié)果互認(rèn)，由單一IRB審查多中心臨床試驗，從而達(dá)到減少重復(fù)審查、提高審查效率和結(jié)果一致性、促進(jìn)機(jī)構(gòu)和研究人員協(xié)同合作的目的。信賴協(xié)議通常分為四種類型，其范圍和條款各不相同，具體如下：

①理解備忘錄協(xié)議，②IRB授權(quán)協(xié)議，③主信賴協(xié)議，④合作審查協(xié)議。

IRB信賴協(xié)議模式的典型代表有IRBshare、Ohio CTSA Review、UC BRAIDS、GPC、MARCH和Harvard Catalyst。

以IRBshare共享審查模式為例，IRBshare的各個IRB之間共享信賴協(xié)議，互信審查結(jié)果，并通過地方托管委員會予以批準(zhǔn)。具體來說，IRBshare模式包括三個組成部分：牽頭(Lead)IRB機(jī)構(gòu)、IRBshare系統(tǒng)和各機(jī)構(gòu)監(jiān)督IRB。首先由一名研究者向牽頭IRB遞交倫理審查申請，牽頭IRB根據(jù)風(fēng)險水平的不同而采取快速審查或會議審查形式，審查重點是研究方案是否符合聯(lián)邦管理規(guī)范，如45CFR46.111。審查結(jié)束后將相關(guān)文件上傳到IRBshare系統(tǒng)，如IRB審查申請書、知情同意書、試驗方案、藥物或儀器使用手冊、會議紀(jì)要和審查決定書。其他研究者向本機(jī)構(gòu)監(jiān)督IRB遞交申請(可為簡化版)，本機(jī)構(gòu)監(jiān)督IRB下載并采用IRBshare文件進(jìn)行項目審查，具體審查內(nèi)容包括驗證牽頭IRB機(jī)構(gòu)的審查決定，審查本機(jī)構(gòu)與承擔(dān)研究項目的相關(guān)事項，下屬委員會的倫理委員數(shù)量應(yīng)大于1人。

IRBshare系統(tǒng)并非CIRB模式，這是因為：首先，IRBshare是一種國家級IRB誠信模式。對任何獲得FWA的機(jī)構(gòu)免費開放，而CIRB對機(jī)構(gòu)有選擇性；加入IRBshare只需要簽訂單一主協(xié)議，而CIRB中每個研究項目都需要簽訂MOU。IRBshare的牽頭IRB實行輪換制(根據(jù)研究中心進(jìn)行選擇)，而CIRB中負(fù)責(zé)審查的IRB機(jī)構(gòu)是固定的。其次，IRBshare與CIRB具有不同管理職責(zé)。IRBshare的牽頭IRB為本機(jī)構(gòu)進(jìn)行審查，CIRB為所有研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行審查；IRBshare的各機(jī)構(gòu)監(jiān)督IRB審查與各自機(jī)構(gòu)有關(guān)的內(nèi)容，而CIRB審查與每個機(jī)構(gòu)有關(guān)的內(nèi)容。第三, IRBshare模式中， PI向各自機(jī)構(gòu)的IRB遞交申請和匯報，而CIRB的PI向CIRB遞交申請和匯報，有時也向各自機(jī)構(gòu)遞交申請和匯報。

IRBshare系統(tǒng)適用于以下幾種情況：

①合作研究機(jī)構(gòu)較分散、涉及多種族或需要依從多個州或地方法規(guī)。地方IRB審查與當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)問題并對研究進(jìn)行監(jiān)督，IRBshare避免對聯(lián)邦法規(guī)的重復(fù)審查，保持了各機(jī)構(gòu)的自主權(quán)和對研究的控制權(quán)。

②缺乏協(xié)調(diào)與溝通機(jī)構(gòu)的多中心研究項目。IRBshare工作人員可協(xié)助管理所有研究相關(guān)文件，確保其隱私安全、版本變更。

③罕見病研究，例如受試者招募困難、涉及特殊遺傳突變的罕見腫瘤。為加快招募過程，采用IRBshare系統(tǒng)獲得牽頭IRB批準(zhǔn)后，其他機(jī)構(gòu)可在出現(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者時，通過共享審查模式在短時間內(nèi)快速獲得本機(jī)構(gòu)IRB的批準(zhǔn)。

④當(dāng)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行滾動招募時，新加入招募機(jī)構(gòu)的IRB可在材料遞交后立即啟動共享審查過程。

多中心信賴協(xié)議框架下的聯(lián)合審查模式面臨的挑戰(zhàn)是：IRB和PI是否明白各自職責(zé)、研究項目和機(jī)構(gòu)之間在系統(tǒng)使用和任務(wù)實施中的協(xié)調(diào)性、IRB對優(yōu)先權(quán)的競爭、IRB和PI的管理期望值，以及不涵蓋未獲得FWA的機(jī)構(gòu)和小型社區(qū)醫(yī)院。鑒于上述問題，美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health ，NIH)心肺血液研究所資助的R01項目將在IRBshare基礎(chǔ)上建立IRBchoice平臺，旨在進(jìn)一步擴(kuò)大主協(xié)議和系統(tǒng)內(nèi)容，支持多種信賴模式，使IRB能夠根據(jù)研究項目，為PI和機(jī)構(gòu)選擇最佳依賴模式，該平臺在2015年秋季上線。

1.3 區(qū)域IRB模式

這種模式是指由區(qū)域內(nèi)研究機(jī)構(gòu)組成聯(lián)合IRB，對多中心研究項目進(jìn)行審查。這種審查模式的目的也是提高審查速度和審查結(jié)果的一致性，避免重復(fù)審查。但這種模式面臨成員構(gòu)成、經(jīng)費來源和運(yùn)行管理三方面的挑戰(zhàn)。

該模式的典型代表是紐約生物醫(yī)學(xué)研究聯(lián)盟(Biomedical Research Alliance of New York ，BRANY)。BRANY成立于1998年，包括紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院、蒙特非奧里醫(yī)療中心、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院與北岸長島猶太醫(yī)療系統(tǒng)，是紐約州獲得AAHRPP認(rèn)證的第一家區(qū)域IRB。BRANY的IRB委員由參與機(jī)構(gòu)的IRB成員組成，這種人員組合能夠發(fā)揮學(xué)術(shù)特長和提高審查效率，同時也促進(jìn)了委員構(gòu)成的多樣性和公平性。BRANY采用IRB-ManagerTM軟件進(jìn)行審查，每周召開兩次會議審查，快速審查則每日進(jìn)行。會后2天內(nèi)告知審查結(jié)果，5天內(nèi)發(fā)布正式通知。除項目倫理審查外，IRB對重組DNA或基因移植試驗、首次參與臨床試驗的研究者的合規(guī)性進(jìn)行監(jiān)督檢查，BRANY的質(zhì)量稽查員與現(xiàn)場工作人員共同工作，使稽查成為教育培訓(xùn)的一部分。

1.4 獨立IRB模式

獨立IRB不隸屬于任何組織或研究機(jī)構(gòu)，多為商業(yè)性IRB，通常收取較昂貴的審查咨詢費，但由于這種模式在保證高質(zhì)量審查的前提下，能夠大幅縮短審查周期，縮短臨床試驗周期，往往能夠獲得申辦者的青睞。國內(nèi)倫理界同行較熟悉的獨立IRB有WIRB、Quorum IRB等。

2 國內(nèi)倫理審查模式

目前，我國多中心臨床研究倫理審查采取的是組長單位和參與單位倫理委員會共同審查模式。按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》的規(guī)定，組長單位IRB負(fù)責(zé)審查試驗方案的科學(xué)性和倫理合規(guī)性。各參與單位的IRB在接受組長單位IRB審查意見的前提下，負(fù)責(zé)審查試驗在本機(jī)構(gòu)實施的可行性。參與單位的IRB有權(quán)批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)在其機(jī)構(gòu)實施該研究項目，無權(quán)修改試驗方案，如IRB審查認(rèn)為必須做出修改方案，可以采取書面建議方式通報給申辦者或組長單位[4]。

最近幾年，我國一些地方開始嘗試建立獨立或區(qū)域IRB審查制度。中國注冊臨床試驗倫理審查委員會于2008年經(jīng)四川大學(xué)華西醫(yī)院報衛(wèi)生部備案，是由中國臨床試驗注冊中心組織的獨立機(jī)構(gòu)倫理委員會，為在中國臨床試驗注冊中心注冊而未經(jīng)其他倫理委員會審查的臨床試驗提供倫理審查。2012年4月11日，四川中醫(yī)藥區(qū)域性IRB成立，負(fù)責(zé)對四川區(qū)域內(nèi)涉及人體中醫(yī)藥臨床研究項目的倫理審查。另外，一些大學(xué)倫理委員會承擔(dān)附屬醫(yī)院倫理審查工作，如武漢同濟(jì)大學(xué)倫理委員會。這些區(qū)域或獨立倫理委員會主要是為了滿足尚未建立IRB的醫(yī)院開展涉及人體生物醫(yī)學(xué)研究的倫理審查需要。尚不涉及多中心臨床試驗的單一倫理審查實踐。關(guān)于中心IRB模式是否適合我國國情目前存在一定爭議，但普遍認(rèn)為這是對醫(yī)院IRB積極審查模式的補(bǔ)充。由于CFDA尚未就此種模式出臺正式規(guī)范或指南，這些模式仍有待監(jiān)管機(jī)構(gòu)和業(yè)內(nèi)同行的認(rèn)可。

3 討論

3.1 單一倫理審查是臨床研究模式改變的必然趨勢

隨著臨床研究項目趨向于大型多中心與國際化，傳統(tǒng)的機(jī)構(gòu)IRB審查模式不能滿足多中心臨床試驗的需求，由于審查與監(jiān)管流程復(fù)雜、效率低下、人員負(fù)擔(dān)過重，往往影響項目啟動和受試者招募，成為多中心臨床研究的瓶頸。而單一IRB審查模式能夠顯著縮短審批周期、提高成本效益比[5]。更突出的優(yōu)勢是，能夠通過集中問責(zé)機(jī)制和減少機(jī)構(gòu)利益沖突來強(qiáng)化人體受試者保護(hù)。因此，單一IRB審查是未來發(fā)展的大趨勢。

3.2 美國政府管理部門與NIH推進(jìn)單一倫理審查模式

美國聯(lián)邦法規(guī)45CFR46和21CFR56均明確規(guī)定允許多中心研究機(jī)構(gòu)采取單一倫理審查模式，或接受具有一定資格的IRB審查意見或采取其他措施。FDA與OHRP還專門出臺了具體操作指南[6-7]。

但是，目前采取單一倫理審查模式的協(xié)作機(jī)構(gòu)仍為少數(shù)[8]。2014年12月3日，NIH提出了單一IRB審查多中心研究項目草案，旨在鼓勵由NIH所資助的多中心臨床試驗項目采用單一IRB審查模式，該政策正式執(zhí)行后將要求所有美國境內(nèi)NIH資助的多中心臨床試驗項目采用單一IRB形式，美國境外的多中心研究參與機(jī)構(gòu)不必遵從這一要求，但鼓勵采用單一IRB審查形式。單一IRB負(fù)責(zé)確保研究遵守相關(guān)法規(guī)，參與機(jī)構(gòu)仍然負(fù)責(zé)項目管理，如獲得知情同意、監(jiān)督批準(zhǔn)方案的執(zhí)行情況、向單一IRB報告非預(yù)期和不良反應(yīng)事件等。申辦者或PI負(fù)責(zé)篩選審查IRB機(jī)構(gòu)，NIH擁有最終的決定權(quán)。單一IRB審查模式有利于多中心臨床研究的審查與管理，但美國倫理學(xué)界對于所有NIH資助項目都采取這種模式的時機(jī)是否成熟還有許多爭議。

3.3 單一倫理審查的挑戰(zhàn)和壁壘

單一倫理審查制度建立過程中的潛在問題包括：

第一，如何保證IRB審查質(zhì)量。通過人體研究保護(hù)體系認(rèn)證(如AAHRPP認(rèn)證)、臨床研究監(jiān)管部門(如美國OHRP)的質(zhì)量保證項目以及IRB自我監(jiān)督可從不同角度提高IRB審查的質(zhì)量，但我國臨床研究監(jiān)管部門對倫理審查的監(jiān)督管理職能薄弱，AAHRPP認(rèn)證過程復(fù)雜，許多研究機(jī)構(gòu)望而生畏，而IRB的自我監(jiān)督更是缺乏標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范的監(jiān)督、評估體系。

第二，如何建立IRB機(jī)構(gòu)與臨床研究機(jī)構(gòu)以及IRB之間的有效溝通渠道。包括各利益相關(guān)者如何采取透明的交流方式，如何明確界定審查IRB、依從IRB和研究團(tuán)隊的角色與職能等。

第三，對于地方IRB成員和機(jī)構(gòu)資源的影響難以有效預(yù)判。審查IRB需要大量的人力物力資源來滿足大量的工作需求，如簽訂信賴協(xié)議、管理依賴/放棄決定、兼容不同研究團(tuán)隊使用的各種電子信息系統(tǒng)。與此同時，機(jī)構(gòu)IRB審查項目數(shù)量的減少為IRB辦公室減輕了負(fù)擔(dān)，但在臨床研究過程監(jiān)督中與審查IRB的配合需要有效協(xié)調(diào)。采用新的審查系統(tǒng)、表格和程序?qū)ρ芯繄F(tuán)隊來說也面臨新的挑戰(zhàn)。

3.4 我國實行單一倫理審查模式的前提條件與實施路徑建議

在我國，推進(jìn)中心或區(qū)域性IRB模式的進(jìn)一步發(fā)展，需要依托于監(jiān)管部門的政策支持、監(jiān)督管理以及臨床機(jī)構(gòu)和科研人員的共同參與。目前，國家有關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和醫(yī)療衛(wèi)生主管部門對中心或區(qū)域性IRB的地位、職能范圍、IRB成員組成、資質(zhì)認(rèn)證和倫理審查規(guī)則等還沒有明確的法規(guī)或指南。因此，單一或區(qū)域性IRB的發(fā)展需要解決如下問題：①國家衛(wèi)計委和國家食品藥品監(jiān)督管理總局是否認(rèn)可和支持單一IRB審查模式，審查結(jié)果是否具有法規(guī)效力；②如何審核單一或中心IRB的資質(zhì)能力，監(jiān)管其工作質(zhì)量；③如何招募和培養(yǎng)具有特定專業(yè)知識結(jié)構(gòu)和工作經(jīng)驗的IRB成員，從而滿足多樣化科研項目審查的需求。④在地理位置分散的情況下，如何保證單一或中心倫理審查的效率。

對此，我們的初步建議是：①參考國際IRB模式及審評規(guī)則，制訂中心或區(qū)域IRB的倫理審查規(guī)范；②建立倫理評審專家的職業(yè)認(rèn)證機(jī)制，倫理評審從業(yè)者在專業(yè)知識、倫理法規(guī)以及CFDA政策規(guī)范等方面達(dá)到相當(dāng)造詣才能通過CFDA或第三方機(jī)構(gòu)的倫理審查從業(yè)資質(zhì)認(rèn)證。中心或區(qū)域性IRB可按照疾病領(lǐng)域建立特邀倫理評審專家?guī)?；③通過參與AAHRPP等國際認(rèn)證，提高我國臨床研究受試者保護(hù)體系建設(shè)的整體水平和審查能力；④加強(qiáng)倫理審查相關(guān)衛(wèi)生信息技術(shù)的開發(fā)與應(yīng)用，提高審查工作效率，節(jié)省IRB委員的寶貴時間和工作成本。

隨著我國臨床研究項目的國際多中心合作趨勢，機(jī)構(gòu)IRB、中心或區(qū)域性IRB、獨立IRB或未來的國際合作聯(lián)合倫理委員會等單一IRB模式都有其存在的理由和必要性。而政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)的職責(zé)就是研究制訂科學(xué)、合理的倫理審查監(jiān)管規(guī)則，對受試者進(jìn)行倫理審查監(jiān)管。另外，在人類受試者保護(hù)體系建設(shè)過程中，需要明確IRB并不總是問題的根源，IRB審查僅僅是其中一個環(huán)節(jié)，無論采取何種倫理審查模式，申辦者、研究機(jī)構(gòu)等利益相關(guān)者仍然需要負(fù)責(zé)研究質(zhì)量、研究者培訓(xùn)和研究風(fēng)險監(jiān)督管理等受試者保護(hù)相關(guān)環(huán)節(jié)。

[1] Menikoff J. The paradoxical problem with multiple-IRB review[J]. N Engl J Med，2010，363(17)：1591-1593.

[2] 叢亞麗. 臨床研究受試者的保護(hù)中美比較芻議-從倫理審查委員會的視角 [J].北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2010,42(6):625-628.

[3] 國務(wù)院.國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見[A/OL].(2015-08-18)[2016-01-12].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0056/126821.html.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于印發(fā)藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則的通知[A/OL].(2010-11-12)[2016-01-12].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0055/55613.html.

[5] Wagner TH, et al. Costs and benefits of the National Cancer Institute Central Institutional Review Board [J]. ClinOncol,2010(28):662-666.

[6] http://www.hhs.gov/ohrp/policy/protocol/cirb 20100430.html.

[7] US FDA “Using a Centralized IRB Review Process in Multicenter Clinical Trials Guidance for Industry - Using a Centralized IRB Review Process in Multicenter Clinical Trials” [EB/OL][2015-09-20]. http://www.fda.gov/regulatoryinformation/guidances/ucm127004.htm.

[8] Flynn KE, et al. Using central IRBs for multicenter clinical trials in the United States[J]. PLoS ONE. 2013， 8(1):e54999.

〔修回日期 2016-01-03〕

〔編 輯 李丹霞〕

Ethical Review Models of Multi-center Clinical Trial: Practice and Revelation

LIANGHong1,JEFFERYCohen2,SHIZhanxiang1

(1BeijingRepresentativeOfficeofGlobalMDOrganization,Beijing100036,China,E-mail:liang@globalmd.org; 2HRPConsultingGroup,Inc.NewYork12065,USA)

Multi-center researches are always reviewed by Institutional review board (IRB) as a matter of routine, with long cycle, high cost, poor consistency, and more to the point it could not improve the level of protection of the subjects. In recent years, the international clinical research patterns have developed to multi-center cooperation, and gradually formed several review modes of institution review board aiming at multi-center clinical trial, namely ethical review of the center institutional review board, ethical review of the regional institutional review board, review depended on agreement and independent ethical review mode. On policies and regulations, the U.S. government also actively promotes the application of these modes. In our country, the human research ethics censorship quoted from the U.S., so discussion on the development trend of the ethical review model has important practical significance. Based on the present situation of ethical review mode in China, the authors discussed the necessity, prerequisites and implementation pathway of the reform of the single ethical review mode.

Biomedical Research; Multi-center Clinical Trial; Institutional Review Board; Ethical Review Mode

10.12026/j.issn.1001-8565.2016.03.29

R-052

A

1001-8565(2016)03-0461-04

2015-09-20〕