孫　毅

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院(上海，200011)

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·綜述·

CD105在妊娠期高血壓發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

孫毅

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院(上海，200011)

近年來妊娠期高血壓發(fā)病率明顯升高，且其發(fā)病機(jī)制仍未明確。目前許多學(xué)者認(rèn)為妊娠早期子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄障礙導(dǎo)致子宮胎盤血液循環(huán)缺氧，胎盤缺氧狀態(tài)下滋養(yǎng)細(xì)胞受損，釋放大量細(xì)胞因子入血，最終導(dǎo)致疾病發(fā)生是其發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。許多研究證實(shí)CD105參與血管重鑄及全身血管內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)，與妊娠期高血壓疾病發(fā)生發(fā)展及嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其血清學(xué)檢測為預(yù)測子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及疾病預(yù)后提供有力證據(jù)，本文就近年來的相關(guān)研究進(jìn)行綜述。

1 妊娠期高血壓

妊娠期高血壓為妊娠期特有的疾病，子癇前期在妊娠期發(fā)病率為5～8%[1]，可導(dǎo)致各個(gè)臟腑系統(tǒng)嚴(yán)重的不可逆損害,其發(fā)病機(jī)理仍未完全明確。目前認(rèn)為妊娠早期子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄障礙，胎盤淺著床導(dǎo)致胎盤在缺氧狀態(tài)下滋養(yǎng)細(xì)胞受損，同時(shí)釋放大量細(xì)胞因子入血是其發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]。CD105又稱Endoglin，人體CD105有兩種存在方式：一種是作為細(xì)胞膜結(jié)合蛋白，主要表達(dá)在新生血管內(nèi)皮細(xì)胞；一種是可溶性蛋白，主要存在外周血液循環(huán)系統(tǒng)，其中可溶性的CD105與子癇前期密切相關(guān)。CD105可影響滋養(yǎng)細(xì)胞向浸潤表型分化，從而影響其侵蝕功能，導(dǎo)致胎盤淺著床；它還參與調(diào)節(jié)全身小血管收縮和舒張功能及子宮螺旋小動(dòng)脈的重鑄，在血管發(fā)生、發(fā)育、血管重塑、維持血管完整性方面發(fā)揮著重要作用[3]。

2 CD105對(duì)妊娠期血管的影響

研究顯示敲除體外培養(yǎng)滋養(yǎng)葉細(xì)胞和妊娠早期滋養(yǎng)葉細(xì)胞的CD105基因，可以明顯提高滋養(yǎng)葉細(xì)胞的侵襲能力[11]，在子癇前期患者中，CD105表達(dá)明顯升高可抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲能力，導(dǎo)致胎盤淺著床及螺旋小動(dòng)脈的重鑄，胎盤血流灌注明顯減少。Akitoshi等[2]研究顯示在氧濃度為2%時(shí)合體滋養(yǎng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞即釋放sEng入血。sEng亦可增加肺部和肝臟內(nèi)微血管的通透性，產(chǎn)生腎小球動(dòng)脈局灶的內(nèi)皮增生，可能誘導(dǎo)產(chǎn)生體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞[12]。

3 CD105在妊娠期高血壓分層管理中的作用

發(fā)生子癇前期及子癇風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、各臟器損害程度及預(yù)后，同時(shí)避免產(chǎn)生醫(yī)源性早產(chǎn)尤為重要。 Tarek等[13]的研究，在妊娠13周時(shí)測得血壓正常孕婦及發(fā)生子癇前期高危孕婦的sEng水平，妊娠26周再次測得，發(fā)現(xiàn)早發(fā)型子癇前期的孕婦sEng水平比晚發(fā)型孕婦明顯升高，妊娠17～20周即開始升高，到33～36周測得急速升高，因此可能預(yù)測孕婦發(fā)生子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)，而正常孕婦sEng水平在妊娠33周開始升高。Rana等[1]研究顯示血清sEng和sFlt1水平升高，PlGF水平降低，是診斷、預(yù)測子癇發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)測疾病嚴(yán)重程度和圍產(chǎn)期預(yù)后的有力生物學(xué)標(biāo)記物，為在疾病過程中實(shí)施正確的醫(yī)療干預(yù)提供了有力證據(jù)。但是由于研究的病例數(shù)量少，重癥患者比重大，因此有30%患者被預(yù)測在2周內(nèi)有發(fā)生子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)，且研究中未考慮其它因素的影響，因此存在偏倚，還需更多前瞻性隊(duì)列研究驗(yàn)證此結(jié)論的可靠及真實(shí)性。在此疾病的臨床治療過程中，最重要的是盡量延長孕周，減少早產(chǎn)率及新生兒并發(fā)癥和母嬰死亡率，減少醫(yī)療費(fèi)用，提高安全性及有效性，因此發(fā)現(xiàn)明確的生物學(xué)標(biāo)記物預(yù)測疾病的進(jìn)展情況及嚴(yán)重程度勢在必行。CD105可能會(huì)成為預(yù)測的生物學(xué)標(biāo)記物，并且通過此思路找到更多的血管生成的標(biāo)志物以提高診斷的靈敏度避免漏診率；CD105也可能成為疾病嚴(yán)重程度的檢測指標(biāo)，對(duì)判斷疾病預(yù)后將有重要的參考價(jià)值同時(shí)對(duì)于分娩方式的選擇有指導(dǎo)意義：在子癇前期孕婦中胎盤長期處在慢性缺氧狀態(tài)，自然分娩過程中子宮的強(qiáng)烈收縮導(dǎo)致子宮急性缺氧及過度的氧化應(yīng)激，可能釋放更多的sEng入血，誘發(fā)產(chǎn)后子癇的發(fā)生。

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[責(zé)任編輯：王麗娜]

收稿日期：2015-01-29修回日期：2016-01-05